来氟米特与美洛昔康治疗类风湿性关节炎的效果对比

骆向东

（大邑志昌骨科医院，四川 大邑 610000）

目前，临床上对类风湿性关节炎（RA）的病因尚未完全明确。此病多发生于手、足部位，其高发群体为40～60岁的女性，其主要病理特征为出现关节内滑膜炎症反应。有学者认为，RA的发生与患者存在遗传因素、关节感染、性激素分泌紊乱等多种因素密切相关。RA患者可出现晨僵、手足腕踝颞颌关节的炎症反应、畸形等，其生活质量可受到严重的影响。来氟米特与美洛昔康均为临床上治疗类风湿性关节炎的常用药。为了比较用这两种药物治疗类风湿性关节炎的临床疗效及安全性，笔者对大邑志昌骨科医院收治的92例类风湿性关节炎患者的临床资料进行了回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从2015年1月至2017年12月期间大邑志昌骨科医院收治的类风湿性关节炎患者中选取92例患者作为研究对象。所选患者的病情均符合美国风湿病学会制定的类风湿性关节炎的诊断标准[1]。在参与研究前7 d内，这些患者均未服用过抗炎药，且均有晨僵及关节受累等表现。其中，排除患有肝肾功能不全、心脑血管疾病、对本研究中所用的药物过敏及存在精神障碍的患者。将这92例患者随机分为研究组和对照组，每组各46例患者。研究组患者中有男19例，女27例；其年龄为42～72岁，平均年龄（62.4±3.7）岁；其病程为1～10年，平均病程（5.4±0.8）年。对照组患者中有男20例，女26例；其年龄为41～74岁，平均年龄（61.5±3.5）岁；其病程为2～11年，平均病程（5.3±0.9）年。两组患者的基本资料相比，P＞0.05，可进行组间对比分析。

1.2 研究方法

为研究组患者应用来氟米特片进行治疗。来氟米特片（商品名：爱若华，批准文号：国药准字H20000550，生产企业：苏州长征-欣凯制药有限公司）的用法是：口服，初始剂量为50 mg/次（负荷剂量），1次/d（睡前服用），连续用药3 d。待患者病情稳定后，将用药量调整为20 mg/次，1次/d。为对照组患者应用美洛昔康胶囊进行治疗。美洛昔康胶囊（商品名：安立青，批准文号：国药准字H20030487，生产企业：先声药业有限公司）的用法是：口服，初始剂量为5 mg/次，3次/d（餐后服用）。之后根据患者病情的变化及服药后的反应逐步将用药量调整为2.5 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗12个月。

1.3 观察指标

1）患者的临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》中关于类风湿性关节炎的疗效判定标准将患者的临床疗效分为显效、有效和无效。显效：治疗后，患者的临床症状积分降低≥75%，其晨僵、贫血、类风湿结节等症状完全消失。有效：治疗后，患者的临床症状积分降低30%～74%，其晨僵、贫血、类风湿结节等症状有所改善。无效：治疗后，患者的临床症状积分降低≤29%，其晨僵、贫血、类风湿结节等症状未改善。2）在治疗前后，对患者进行血生化检查，并观察其类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）的水平及红细胞沉降率（ESR）。3）在治疗期间，观察患者不良反应（包括消化不良、腹泻、腹痛、皮疹、晕眩、耳鸣等）的发生情况。4）采用自制的生活质量评分表对患者的生活质量进行评价。该评分表的评价项目包括躯体健康、精神状态、关节疼痛、关节肿胀、睡眠质量等。

1.4 统计学处理

对本文中的所有数据均使用统计软件SPSS 20.0进行处理。计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者治疗的总有效率〔93.5%（43/46）〕高于对照组患者治疗的总有效率〔78.3%（36/46）〕，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者各项临床指标的比较

治疗前，两组患者RF、CRP的水平、ESR相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者RF、CRP的水平、ESR均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者RF、CRP的水平、ESR均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的比较

在治疗期间，研究组患者不良反应的发生率〔15.2%（7/46）〕略低于对照组患者不良反应的发生率〔21.7%（10/46）〕，但差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表2 两组患者各项临床指标的比较（±s ）

表2 两组患者各项临床指标的比较（±s ）

组别 例数 RF（U/ml） CRP（mg/L） ESR（mm/h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 145.6±46.6 68.4±22.1 83.6±25.1 34.2±10.4 63.7±20.3 31.8±10.6对照组 46 147.6±45.7 97.6±30.4 84.1±24.7 52.7±17.3 64.2±21.4 49.5±13.3 t值 0.208 5.269 0.096 6.216 0.115 7.059 P值 0.418 0.000 0.462 0.000 0.454 0.000

表3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的比较

2.4 两组患者生活质量评分的比较

治疗前，研究组患者生活质量的评分〔（62.1±3.7）分〕与对照组患者生活质量的评分〔（62.9±4.2）分〕相比差异无统计学意义（t=0.969,P=0.167）。治疗后，两组患者生活质量的评分均较治疗前明显提高；研究组患者生活质量的评分〔（91.6±2.8）分〕高于对照组患者生活质量的评分〔（84.5±3.8）分〕，差异有统计学意义（t=10.202，P=0.000）。

3 讨论

类风湿性关节炎是以关节病变为主要临床表现的一种慢性全身性自身免疫性疾病。此病具有易反复发作、致残率高、患者预后差等特点。类风湿性关节炎患者可出现关节畸形、僵硬及功能障碍等症状，其生活质量可受到严重的影响。据统计，类风湿性关节炎在我国的发病率为0.24～0.5%。近年来，此病的发病率呈逐年增高的趋势。此病患者的男女比例约为1:2.3。

进行药物治疗（用非甾体类抗炎药、金制剂、青霉胺及免疫抑制剂等进行治疗）是临床上治疗类风湿性关节炎的常用方法[2]。来氟米特与美洛昔康均为临床上治疗类风湿性关节炎的常用药。来氟米特是一种具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂。此药可有效地抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断活化淋巴细胞嘧啶的合成，从而可起到较强的抗炎作用。但有临床研究表明，有极少数的患者在服用来氟米特后会出现白细胞减少、食欲不振、轻度肝损伤及过敏等不良反应；存在严重的免疫缺陷、骨髓发育不良、患有乙型或丙型肝炎的患者不宜服用此药；在患者服药前，应对其进行过敏检测；在患者服药期间，密切监测其白细胞计数，若其白细胞计数低于3×109/L，应立即让其停止用药；若患者服药后出现毒性反应，可让其加用考来烯胺散（批准文号：国药准字H10940130；生产企业：南京厚生药业有限公司；用法是：口服，0.8 g/次，3 次/d，连服两周）。美洛昔康是一种具有抗炎、镇痛、解热等多重功效的烯醇类非甾体类抗炎药。此药可选择性地抑制环氧化酶-2和对环氧化酶-1，常被用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎导致的疼痛、肿胀、软组织炎症反应和创伤性疼痛等。有研究指出，部分患者在服用美洛昔康后可出现胃肠道反应、贫血、晕眩、血压升高及白细胞减少等不良反应，在其用药期间应注意观察其是否发生上述不良反应。本次研究的结果显示，研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者。治疗后，研究组患者RF、CRP的水平、ESR均低于对照组患者，其生活质量的评分高于对照组患者。在治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比差异不大（均较低）。上述研究结果与曾远强、张燕辉[3]在《来氟米特与美洛昔康治疗类风湿性关节炎的效果与安全性研究》一文中的研究结果相符。

总之，与采用美洛昔康相比，用来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效较好，且安全性较高。