前列地尔治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效及对血清炎性因子水平的影响

韦志平

（江苏省南京市高淳人民医院新区医院，江苏 南京 211300）

乙型肝炎肝硬化多见于中老年人，具有反复发作、可进展性等特点，如不给予及时有效的治疗，可进展为失代偿期肝硬化和肝癌[1]。失代偿期肝硬化是肝硬化的终末期表现，临床主要表现为门脉高压、肝性腹腔积液、肝性脑病等。近年来研究显示，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子β1(TGF-β1)在肝硬化的发生和发展中发挥重要作用[2]。目前，临床治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化多采用保肝、利尿、抗纤维化、抗病毒等综合治疗方法，虽然能改善患者的临床症状，延缓疾病的进展，但总体疗效并不理想[3]。为此，本研究中在常规治疗基础上加用前列腺素E1的靶向、缓释剂型前列地尔治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，并观察其有效性和安全性，以及对患者血清TNF-α和TGF-β1水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准[4]，且乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV)-DNA检查结果均为阳性。

排除标准：严重心脑血管疾病；其他类型病毒性肝炎或酒精性肝炎；既往有使用免疫抑制剂或抗HBV药物史；对研究所用药物过敏。

病例选择与分组：回顾性分析我院传染病科2014年6月至2016年1月收治的老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者72例的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组和研究组，各36例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=36)

1.2 方法

对照组患者给予常规保肝、利尿、对症支持等基础治疗。研究组患者在此基础上加用前列地尔注射液（本溪雷龙药业有限公司，国药准字H20093174，规格为每支 1mL∶5μg，批号分别为 20140606，20150727，20151223）10 μg+5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，1次/日。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血3mL，检测肝、肾功能指标及凝血指标。肝功能指标包括白蛋白（ALB）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），肾功能指标包括血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN），均采用德国西门子全自动生化分析仪检测；计算凝血酶原活动度（PTA）。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作）测定血清TNF-α及TGF-β1水平。记录腹腔积液深度、腹围及24 h尿量。

疗效评定[5]：参照肝功能Child-Pugh分级标准评分，评分内容包括肝性脑病、腹腔积液、血清胆红素、血清清蛋白和凝血酶原时间，评分范围为5～15分，分数越高，病情越严重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，研究组患者注射部位出现皮肤发红6例、疼痛2例，经减慢滴速后均可耐受。

3 讨论

HBV持续活动引起的肝脏反复损伤是导致乙型肝炎后肝硬化的主要原因，严重者可进展为失代偿期肝硬化，甚至诱发肝癌[6]。75%以上的失代偿期肝硬化患者均会出现不同程度的腹腔积液，甚至有高达10%的患者发展为难治性腹腔积液，严重影响预后和生活质量[7]。目前，临床治疗失代偿期肝硬化的方法多种多样，但疗效并不理想，寻找安全、高效的治疗药物是临床的迫切需求。失代偿期肝硬化的发病与肝功能障碍、门静脉压力升高、白蛋白水平降低、淋巴液生成增多等因素密切相关[8]。因此，有效改善门静脉高压状态，保护肝细胞膜的完整性，改善肾脏灌注血流，可达到减少或预防腹腔积液产生、改善临床症状、延缓疾病进展的目的[9]。

前列地尔是前列腺素E1的脂微球制剂，具有扩张肝、肾微血管的作用，可改善肝、肾血液循环，促进蛋白质的合成，并加快损伤后肝功能的恢复[10]。同时，前列地尔亦可有效降低肾血管阻力，有助升高循环血容量，增强利尿作用，改善肾功能状态[11]。前列地尔可通过扩张肝血管，改善肝脏血液循环，并加快门静脉的血流速率，改善因肝脏反复损伤而导致的凝血功能障碍[12]。前列腺素E1具有抗炎作用，可通过减少有害炎性细胞因子和自由基的产生和释放，发挥保护肝、肾功能的作用，而前列地尔的脂微球结构更是增强了前列腺素E1的抗炎作用，还具有靶向起效的特性[13]。此外，前列地尔还具有利尿、促进腹腔积液吸收、免疫调节等作用[14]。

表2 两组患者腹腔积液、腹围及24 h尿量改善情况比较（X ± s，n=36）

表3 两组患者血清TNF-α和TGF-β1水平比较（X ± s，n=36）

表4 两组患者肝肾功能指标比较（X ± s，n=36）

本研究结果显示，研究组患者治疗后的ALT，SCr和BUN水平，以及肝功能Child-Pugh积分均显著低于对照组，ALB水平和PTA显著高于对照组（P<0.05）。研究组患者治疗后的腹腔积液深度和腹围均显著小于对照组，24 h尿量显著多于对照组（P<0.05）。治疗后，ALB水平升高，说明肝细胞再生能力增强，同时亦增加了肝脏合成代谢的能力。由于前列地尔的肾血管扩张作用，使得肾血管阻力降低，肾小球滤过率升高，而抗利尿激素的分泌减少，增加了尿液的排出，从而有效改善患者腹腔积液症状。而其他指标的改善，均提示了前列地尔治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的肝、肾功能和凝血功能，有助于稳定或改善病情。

TNF-α和TGF-β1在肝硬化的发生发展中起着重要作用，TNF-α可介导肝硬化患者肝细胞损伤，且其血清水平与肝脏损伤程度呈正相关[15-16]。TGF-β1亦与肝硬化肝脏损伤有密切联系，还可促进肝组织纤维化，从而加快疾病的进展[17-18]。本研究结果显示，两组患者治疗后血清TNF-α和TGF-β1水平均显著降低，且研究组显著低于对照组（P<0.05），间接提示前列地尔具有减少肝脏损伤和保护肝功能的作用，有助于病情改善。

综上所述，前列地尔治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的临床症状和肝、肾功能，降低血清TNF-α和TGF-β1水平，且不良反应轻微，安全有效，值得临床应用。