甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征疗效及对免疫球蛋白水平的影响

2018-07-31李传静刘汉忠成传芳

中国药业 2018年14期

李传静，李锐，刘汉忠，成传芳，赵涛

（武汉科技大学附属孝感医院风湿科，湖北孝感 432000）

原发性干燥综合征（pSS）为自身免疫性疾病，可累及肾、肺、神经系统及消化系统等多个脏器系统，并引起全身器官受累，以肌肉无力、全身酸痛、干咳、胸闷、癫痫、软瘫、慢性腹泻等为主要临床表现[1]。本病好发于绝经期后或中老年女性，因临床表现多样化，早期无典型临床表现，故易被误诊误治[2]。目前，其发病机制尚不明确，但B细胞多克隆性免疫增生是引起多种自身抗体、免疫球蛋白增多的重要原因。临床尚缺乏pSS的特效治疗方案，早期有学者研究表明，甲泼尼龙、硫酸羟氯喹对本病有一定疗效，但总体疗效欠佳[3]。现阶段被广泛应用于类风湿关节炎治疗的药物艾拉莫德，临床借鉴其抑制B细胞活化从而减少免疫球蛋白生成的机制[4]，将其应用于治疗pSS。本研究中对此展开了临床对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2012年美国风湿病学会分类标准的有关pSS诊断标准[5]；患者及其家属对本研究知情，自愿签署知情同意书；血清免疫球蛋白G（IgG）>16 g/L。

排除标准：纳入研究前3个月内应用过生物制剂或免疫抑制剂；视网膜疾病或心律失常；慢性感染性疾病、糖尿病或移植排斥反应；既往接受过头颈部放射治疗。

病例选择与分组：选取医院2015年1月至2017年1月收治的原发性干燥综合征患者68例，采用盲法随机分为对照组和研究组，各34例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=34）

1.2 方法

对照组患者口服甲泼尼龙片（Pfizer Italia Srl，进口药品注册证号 H20110064，规格为每片4 mg），8 mg/次，晨起顿服，1次/天，持续给药12周；另口服硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格为每片0.1g），0.2g/次，2次/天。研究组患者在对照组患者治疗基础上加服艾拉莫德片（先声药业有限公司，国药准字 H20110084，规格为每片 25 mg），25 mg/次，2次/天，持续给药12周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

血清学指标：治疗前后采用速率散射比浊法检测IgG，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR），采用免疫比浊法检测类风湿因子（RF），试剂盒由宁波医杰生物科技有限公司提供。

临床疗效[6]：治疗后，眼干、口干及关节肿痛等症状消失或显著改善，生化指标趋于正常，泪液分泌（Schirmeri）实验值 >7 mm/5 min，为显效；治疗后，上述症状改善，生化指标好转，Schirmeri实验值为4～7 mm/5 min，为有效；治疗后，未达到显效、有效标准或病情加重，为无效。总有效=显效+有效。

预后：采用咀嚼刺激法检测治疗前后唾液流速率（SFR），pSS 患者报告指数（ESSPRI）评分，后者包括干燥症状、躯体疲劳、疼痛、精神倦怠等项，每项0～10分，评分越高表明干燥症状越严重。

药物安全性：比较两组药品不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件处理。计数资料以百分率(%)表示，行 χ2检验；计量资料以X±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者预后指标比较（X ± s，n=34）

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n=34]

表4 两组药品不良反应发生情况比较[例（%），n=34]

3 讨论

pSS是危害性仅次于系统性红斑狼疮的结缔组织疾病，以泪腺及唾液腺受累最常见，浆细胞及淋巴细胞浸润，自身免疫机制损伤外分泌腺，炎性细胞因子干扰信号传导导致腺体分泌不足等是其主要病理基础[7]。pSS由于常累及多脏器、多腺体，且在疾病进展中伴有B细胞克隆性增生，血清中免疫球蛋白水平明显高于类风湿关节炎及系统性红斑狼疮患者，易增加淋巴癌患病风险。既往研究表明，pSS患者患淋巴癌的风险是健康人群的5～16倍[8]。因此，早期有效治疗（目前多使用羟氯喹和甲泼尼龙）尤为重要，在改善患者关节和肌肉痛、口眼干燥等症状方面有一定效果，但疗效不佳。近年来，新型药物艾拉莫德因治疗类风湿关节炎疗效显著而逐渐被应用于pSS的治疗[9]。

郭梦洋等[10]的研究表明，pSS患者机体免疫功能指标免疫球蛋白存在明显异常表达。江维等[11]的研究则表明，艾拉莫德联合低剂量激素、羟氯喹、溴己新治疗pSS临床效果更佳。而姜德训等[12]的研究表明，糖皮质激素联合艾拉莫德可有效降低患者血清IgG水平，临床疗效明显。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清相关指标水平及ESSPRI评分降低较对照组明显，SFR升高较对照组明显，且总有效率明显高于对照组，表明联合用药临床疗效及预后效果更佳，这与其明显降低IgG，ESR，RF水平有关，与既往文献报道相符。

艾拉莫德主要药理作用机制为抑制环氧合酶-2，有效减少炎性组织中前列腺素产生，抑制缓激肽释放；可有效抑制单核细胞产生炎性因子表达和抗原特异性T细胞增殖，通过抑制B淋巴细胞活化，有效降低血清中IgG水平[13]；还可有效抑制B细胞免疫球蛋白，从而有效降低RF水平。此外，其可通过T淋巴细胞或巨噬细胞介导间接作用于pSS患者的T淋巴细胞及B淋巴细胞，从而有效改善临床症状，降低ESR水平[14]。研究组患者预后更佳，是因为艾拉莫德可有效抑制腺体胆碱酶活性，改善患者涎腺外分泌功能，增加其泪液和唾液分泌，有效改善其临床症状[15]，并通过有效降低pSS患者血清IgG，ESR，RF水平，达到提高临床疗效及改善患者预后的目的。此外，本研究中还发现，联合用药并未增加药品不良反应，两组药物安全性相当，这与既往文献报道相符[16]。