股骨颈骨折患者氧化应激水平与骨折愈合进度和凝血功能的相关性研究

冯文龙，周炳华，黄 伟，祝晓聪，李艳青，余文忠

股骨颈骨折患者受到创伤和手术的双重打击[1]，为维持内环境的动态平衡，各系统会发生一系列变化，包括氧化应激、炎性反应、血流动力学、凝血功能异常等[2]。同时研究显示，氧化应激水平会影响骨髓间充质干细胞的增殖与成骨分化[3]，但氧化应激与骨折愈合进度、凝血功能是否存在相关性目前国内尚无报道。本研究通过对79例股骨颈骨折患者氧化应激水平和凝血指标进行检查，并跟踪骨折愈合进度，分析其相关性，旨在指导临床治疗，促进患者骨结构重建，减少并发症发生率。

资料与方法

1 一般资料

深圳市龙华区中心医院2014年1月—2016年6月收治79例股骨颈骨折患者，设为骨折组，其中男性36例，女性43例；年龄53～77岁，平均67.8岁。以年龄、性别配对选择同期健康体检志愿者39名作为对照组，男性18例，女性21例；年龄54～79岁，平均68.2岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

2 纳入及排除标准

纳入标准：创伤引起的股骨颈骨折，受伤至入院时间<6h，入院后1～3d行内固定术者。排除标准：合并白血病、血友病及慢性肾功能不全等影响凝血功能患者；服用华法林等抗凝药物患者；有血栓疾病史患者；合并重要脏器功能障碍、恶性肿瘤、严重器质性病变和自身免疫疾病患者。本研究经院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

3 研究方法

股骨颈骨折患者均于术后抽取空腹外周静脉血，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物岐化酶(SOD)，硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)，采用凝固法，SF-8100全自动凝血测试仪检测血浆纤维蛋白原(FIB)定量，采用胶体金免疫渗透试验法检测D-二聚体，比较骨折组与对照组SOD、MDA、FIB和D-二聚体水平。术后12、16周X线检查骨折愈合情况，根据骨折愈合进度分为12周愈合组、16周愈合组和延迟愈合组，比较各组SOD、MDA、FIB和D-二聚体水平，采用Pearson相关系数分析SOD、MDA与骨折愈合进度、FIB的相关性。骨折愈合标准：骨痂致密，骨折线完全消失，梭形膨大基本消失，部分髓腔再通，基本达到骨性愈合。

4 统计学分析

结 果

1 骨折组患者与对照组氧化应激与凝血功能相关指标

骨折组患者SOD水平明显低于对照组，MDA水平高于对照组，FIB、D-二聚体水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 骨折组患者与对照组氧化应激与凝血功能相关指标比较

2 不同骨折愈合时间患者氧化应激与凝血功能相关指标

X线检查示12周愈合21例，16周愈合51例，延迟愈合7例。各组SOD、MDA、FIB和D-二聚体水平差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同骨折愈合时间患者氧化应激与凝血功能相关指标比较

与16周愈合组比较：*P<0.05；与延迟愈合组比较：△P<0.05

3 相关性分析

SOD与骨折愈合进度、FIB水平呈负相关，MDA与骨折愈合进度、FIB水平呈正相关。见表3。

表3 氧化应激与骨折愈合进度、凝血功能Pearson分析

讨 论

应激反应是机体遭受创伤等打击后出现的非特异性适应反应[4-5]，SOD是体内重要的活性物质[6]，可清除新陈代谢过程中产生的有害物质，其中最重要的作用是清除体内氧自由基。创伤、手术治疗后继发性损伤及器官组织缺血后或某一血管再通后造成再灌注损伤等病理因素可导致继发性过氧化损伤，致SOD水平降低[7]，因此检测SOD水平可判断自由基继发损伤情况。MDA是自由基连锁反应脂质过氧化的最终产物，是反映机体内脂质过氧化程度的重要指标之一[8]。本研究结果显示骨折组患者SOD水平明显低于对照组，MDA水平高于对照组，且12、16周骨折愈合组、骨折延迟愈合组间SOD、MDA水平差异均有统计学意义，说明股骨颈骨折会导致氧化应激。骨折延迟愈合是骨折患者最常见并发症之一，发生率为8%～10%[9]，本研究中7例患者骨折延迟愈合，发生率为8.86%，与相关报道相符。相关研究显示，骨折愈合进程与患者健康状态、骨折类型、血供情况、年龄等有关[10-12]。本研究结果中骨折延迟愈合组患者SOD水平明显低于12、16周愈合组患者，MDA水平高于12、16周愈合组患者，差异均有统计学意义。相关性分析显示，SOD与骨折愈合进度呈负相关，MDA与骨折愈合进度呈正相关。原因可能是骨组织内90%以上是由骨细胞组成，是骨骼中重要的传感器、感受器和整合器，严重的氧化应激反应可增加活性氧簇(ROS)浓度，并诱导骨细胞凋亡甚至坏死，影响成骨分化，从而影响骨折愈合进度。

股骨颈骨折后机体会唤醒纤溶系统，致纤溶功能亢进，凝血功能紊乱[13]。本研究结果显示，股骨颈骨折患者术后FIB、D-二聚体水平明显高于对照组，且12、16周骨折愈合组、骨折延迟愈合组间FIB、D-二聚体水平差异有统计学意义。股骨颈骨折发生时，由于大量血管床遭到破坏，部分骨髓组织进入血液，再加之手术对骨结构的破坏，导致血管内膜损伤、炎性介质释放，凝血系统被激活，处于高凝状态[14]。FIB是血液凝固因子之一，是存在于血浆中的一种蛋白质[15]。D-二聚体是纤溶酶降解后的一种特异性产物，FIB和D-二聚体水平升高提示凝血和纤溶活性异常，过度升高可导致下肢深静脉血栓形成、肺栓塞等严重并发症，还对预后造成不良的影响。相关性分析显示，SOD水平与FIB呈负相关，MDA水平与FIB呈正相关，但具体机制尚不明确，推测可能是血管内皮细胞功能损伤越严重，抗氧化作用越弱，血液高凝越严重。

综上所述，股骨颈骨折后机体氧化应激水平与骨折愈合进度和凝血功能状态密切相关，因此建议可对患者氧化应激指标进行监测，并积极寻找有效的治疗方法，改善患者的氧化应激和血液的高凝状态,以缩短骨折愈合时间。同时氧化应激和凝血指标也可作为治疗方法的参考和疗效追踪的辅助指标。