藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响❋

罗亚敏，任小巧，宋慧荣，顿 珠，陶晓华，△

(1.北京中医药大学，北京 100029； 2.西藏藏医学院，拉萨 850000)

偏头痛作为一种反复发作的慢性疾病，其病程较长，迁延难愈。据文献研究记载，头痛占47%，其中偏头痛占10%，而慢性头痛的发病率约为3%，且这一发病率呈上升趋势[1]。本病属于中医学头风、头痛、首风等范畴，并有久痛入络、久病多瘀之论，且临床上偏头痛患者也多有血瘀兼证，故瘀血阻络是偏头痛发作的主要病机特点[2-3]。血瘀证指多种原因引起的血脉不畅、血行迟缓涩滞、血液壅阻于脉中或离经停积的病理状态，是多种疾病的发病基础或病变结果[4]。血液流变学相关指标检测是临床判断血瘀证的重要客观指标[5]。

藏医认为偏头痛为内脉疾病[6]，属于白脉病范畴。作为治疗白脉病的首选藏药，如意珍宝丸疗效显著，其由珍珠母、沉香、石灰华、金礞石、红花等30余种药材组成，具有清热、醒脑开窍、舒筋活络及干黄水等功效，主要用于治疗瘟疫、陈旧热症、白脉病、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直和关节不利等疾病，尤其适用于治疗白脉病[7]。故本实验从血液流变学方向探讨藏药如意珍宝丸治疗偏头痛的药理作用。

1 材料与方法

1.1 药物与仪器

藏药如意珍宝丸(0.5 g×10丸/板×2板/盒)，青海金诃藏药药业股份有限公司生产(国药准字Z63020064)；复方丹参滴丸，天津天士力集团生产(国药准字ZL93100050)；盐酸肾上腺素注射液，天津金耀药业有限公司生产(国药准字H12020526)；注射用生理盐水,四川科伦药业股份有限公司生产；肝素钠抗凝管,河北鑫乐医疗器械科技股份有限公司(国药准字17088801)；枸橼酸钠抗凝管,湖南省浏阳市医用仪具厂(国药准字140523)；戊巴比妥钠，德国生产(国药准字171060)；全自动血液黏度动态分析仪，重庆南方数控设备有限责任公司生产；LD5-2B台式低速离心机，京立有限公司生产。

1.2 动物

清洁级SD雄性大鼠，体质量200～220 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供(合格证号SCXK(京)2016-0006)。

1.3 血液流变学检测

SD雄性大鼠48只，体质量200～220 g，大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、藏药如意珍宝丸高(10 g·kg-1)、中(5 g·kg-1)、低(2.5 g·kg-1)组和复方丹参滴丸组(0.5 g·kg-1)6组各8只，连续灌胃给药7 d。动物取血前1 d，除空白组外其余动物均皮下注射肾上腺素0.08 mL·kg-1，每日2次，间隔4 h。注射后2 h将大鼠浸入冰水中5 min，复制血瘀模型后禁食不禁水。次日上午大鼠动脉取血4.5 mL，其中3 mL血迅速注入肝素钠抗凝管中摇匀后，置入35 ℃ 恒温水浴箱中备用，1.5 mL迅速注入枸橼酸钠抗凝管中摇匀备用。

采用全自动血液黏度动态分析仪记录中切变率黏度值、低切变率黏度值(切变率分别为30 s-1、1 s-1)；血浆黏度值、红细胞压积值(HCT)、纤维蛋白原含量、红细胞聚集指数用高速微量离心机离心后，以全自动血液黏度分析仪测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，所有数据以均数±标准差(±s)表示，每组数据符合正态分布时，组间比较采用单因素方差分析，若方差齐组间差异比较采用LSD法，若方差不齐组间差异比较采用Tamhane法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液黏度的影响

表1显示，与空白对照组比较，模型组大鼠中切变率黏度、低切变率黏度、血浆黏度均明显提高(P<0.01)，表示造模成功。与模型组比较，阳性药可不同程度地降低中切率、低切率、血浆黏度值，尤以低切率差异变化明确(P<0.05)；而藏药如意珍宝丸高、中、低剂量亦可不同程度地降低中切率、低切率、血浆黏度，然以低剂量对血液黏度值显示出明确的量效关系，而高剂量仅在中、低切变率有显著变化(P<0.05)。与阳性药比较，如意珍宝丸高、中、低剂量对血液黏度虽然产生改变，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液黏度的影响(±s)

组 别鼠数剂量/g·kg-1全血黏度中切/mPa·s-1低切/mPa·s-1血浆黏度/mPa·s-1空白组8—34.0±4.8110.5±1.641.6±0.13模型组8—45.7±4.09&&14.5±1.22&&1.9±0.02&&珍宝丸组810.038.4±1.49*12.0±0.46*1.7±0.1185.043.4±6.7113.6±2.351.8±0.0582.536.5±1.30*11.3±0.41*1.7±0.10*丹参组80.538.9±1.5013.2±0.73*1.8±0.05

注：模型组与空白组比较:&&P<0.01；实验组与模型组比较:*P<0.05

2.2 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原的影响

表2显示，与空白组比较，模型组的红细胞聚集指数(P<0.01)、红细胞压积含量(P<0.05)均有不同程度的提高，显示造模成功。与模型组比较，阳性药组可使红细胞聚集指数、红细胞压积含量产生显著的药物作用(P<0.05)，可知复方丹参滴丸对红细胞聚集指数、红细胞压积值的变化有特异性，以此表现出活血作用；而藏药如意珍宝丸高、中、低剂量亦可不同程度地降低红细胞聚集指数、红细胞压积等红细胞指数值，其中以低剂量显示出明确的量效关系，高剂量仅红细胞压积中有显著改变(P<0.05)。与阳性药比较，藏药如意珍宝丸高、中、低剂量对血液状态产生趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表2显示，与空白组比较，模型组大鼠纤维蛋白原出现明显量效关系(P<0.01)，表示模型成功。与模型组比较，阳性药组可使纤维蛋白原值降低，差异无统计学意义(P>0.05)；藏药如意珍宝丸高、中、低剂量亦有使纤维蛋白原降低的特性，但仅以低剂量对纤维蛋白原具有相关性(P<0.05)，可见实验药有一定的活血化瘀作用。与阳性药比较，藏药如意珍宝丸高、中、低剂量虽有使纤维蛋白原产生变化的功能，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原的影响(±s)

表2 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原的影响(±s)

组 别鼠数剂量/(g·kg-1)红细胞聚集指数红细胞压积/%纤维蛋白原/g·L-1空白组8—0.3±0.050.4±0.013.5±0.42模型组8—0.5±0.04&&0.5±0.02&4.0±0.15&&珍宝丸组810.00.4±0.030.4±0.00*3.7±0.1485.00.4±0.080.4±0.063.8±0.0282.50.4±0.01*0.4±0.02*3.6±0.13*丹参组80.50.4±0.02*0.4±0.00*3.9±0.01

注：模型组与空白组比较:&&P<0.01，&P<0.05；实验组与模型组比较:*P<0.05

3 讨论

藏医以“黑白脉”学说论述神经、血管之间的联系。其理论表明，人体各有脉络，而部分脉络又相互连接称之联结脉。联结脉分为白脉(指神经)和黑脉(指血管)2种，脑为白脉之海，脑至延髓自内发出命脉，延伸若干分支，布于五脏六腑、四肢及具感知功能的水脉中[8]。如白脉神经损伤，则有可能引起全身性神经功能障碍，日久可造成黑脉的病变，因此白脉病的发病机制与偏头痛的病理性质相似。现代研究证实，藏药如意珍宝丸治疗白脉病有效率达 87%以上，且有明显的止痛效果，是目前治疗神经性疼痛最理想的藏药之一[9]，且其用于偏头痛的治疗亦具良效[10]。

中医学认为，偏头痛其病因可为感受外邪或脏腑功能失调或外伤，使气血运行不畅，瘀阻脑中脉络而发，或久病入络入血而致瘀，瘀阻于上，清气不升，浊气不降，气血壅滞，闭塞不通，不通则痛，故“瘀血阻络”必然为头痛的主要病机[11-12]。治疗原则以祛风止痛通络、活血化瘀为主，而藏药如意珍宝丸的药方中即包含此类作用。如珍珠母、甘草膏、短穗兔耳草醒脑开窍、疏通脉道；荜茇、高良姜、肉桂温通经络；木香、 藏木香、麝香消炎止痛；红花、乳香活血化瘀；决明子、黄葵子干黄水；丁香、肉豆蔻、豆蔻调养五脏；金礞石、螃蟹补肾利尿；沉香祛风、调和风能和隆病[13]，诸药合用可以改善血液浓度、疏通经络、修复陈旧组织的神经血管损伤。

利用现代技术不仅能深入辨释血瘀证的血液流变学特点，亦能清楚其治疗机制及过程，提高治证效果。临床血液流动指标主要包括全血黏度、红细胞压积、血浆黏度、红细胞变性指数、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量[14]。全血黏度是血液流动时邻近两层平行流体层互相位移时的摩擦力而形成的阻力，其为血清黏度、血细胞比容、红细胞变性、聚集能力、血小板和白细胞流变性的综合表现。全血黏度包括高切、中切、低切变率黏度，中切变率黏度反映红细胞无明显变形和聚集时的流动性，低切变则反映红细胞的聚集能力。血黏度受诸多因素影响，而红细胞作为血液的有形成分，由于数量最多、所占比率最大，是影响血液黏度的主要成分。因此，红细胞压积是影响血黏度最重要的因素，红细胞压积增大，使血液的黏滞性增加、流动性减弱，红细胞表面电荷减少、聚集性增加，红细胞沉降率方程式K值增大，红细胞沉降增快，血液黏度增大[15-16]。红细胞数量增加，细胞的聚集性增强，引起低切变率血黏度升高，红细胞的变形性降低，引起高切变率血黏度升高。总之在任何切变率下，随着红细胞压积的增高，血黏度随之升高[17]。此外，纤维蛋白原含量增加则表示血液黏度越高。

由于暴怒时机体内肾上腺素分泌快速升高，本实验一次性大剂量皮下注射肾上腺素模拟机体的暴怒状态，肝气郁结、气滞血瘀，使大鼠皮肤黏膜血管收缩，血液流动变慢；至2 h后给予冰水刺激，模拟中医寒凝血瘀、结合气滞血瘀和寒凝血瘀两种因素建立急性血瘀证模型。结果发现，阳性药活血作用体现在于导致红细胞聚集能力下降；藏药如意珍宝丸对红细胞压积值改善作用最好，对红细胞聚集指数作用次之，对纤维蛋白原作用最弱。与阳性药组相较，藏药如意珍宝丸高、中、低剂量对血液状态的影响无明显关系变化。但可以说明，藏药如意珍宝丸与阳性药具有同等效果的活血化瘀作用，且丹参滴丸注重心血管方面的化瘀作用，故可考虑进一步探讨藏药如意珍宝丸治疗心血管方面的药效学作用。

本实验研究结果表明，藏药如意珍宝丸高、中、低剂量对肾上腺素联合冰水游泳法复制大鼠急性血瘀模型，均不同程度地降低大鼠血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和纤维蛋白原含量，活血化瘀作用明显，而该作用可能是其临床用于治疗偏头痛的药理作用之一。