小续命汤联合免疫球蛋白对急性格林巴利综合征患者生活活动能力、神经功能缺损程度及CSF蛋白含量的影响*

沈 露 张金武 虞冬辉

（湖北省咸宁市中心医院，湖北科技学院附属第一医院，湖北 咸宁 437100）

急性格林巴利综合征属于神经系统疾病，发病迅猛，且好发于青中年男性，主要以肢体对称性、迟缓性瘫痪为临床表现，能渐渐累及躯干肌和脑神经，甚至导致呼吸麻痹，严重危及患者生命安全[1]。目前，现代医学治疗急性格林巴利综合征多以免疫抑制、血浆置换、免疫球蛋白等方法为主，但用药时间较长，且极易产生不良反应，临床疗效欠理想[2]。本病属于中医学“痿证”范畴，采用中西医结合方式治疗本病能明显缓解临床症状，提高生活活动能力，减轻不良反应，缩短疾病病程[3]。本研究观察了小续命汤联合免疫球蛋白对急性格林巴利综合征患者生活活动能力、神经功能缺损程度及脑脊液（CSF）蛋白含量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照《神经病学》中急性格林巴利综合征相关诊断标准[4]。中医辨证标准参照文献[5]中湿热浸淫证诊断标准。纳入标准：符合急性格林巴利综合征西医和中医湿热浸淫证诊断标准，并通过临床症状、腰穿脑脊液、电生理等检查确诊；年龄18～65岁，首次发病，且于发病后3 d内入院接受治疗；生命体征平稳，意识清楚；能配合完成治疗，依从性良好；均自愿签署知情同意书。排除标准：合并严重恶性肿瘤、肝肾功能障碍或心脑血管疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；精神或智力障碍者；存在应用免疫球蛋白或腰椎穿刺禁忌症者；过敏体质或对本研究药物过敏者；合并其他神经系统疾病者；正在参与其他临床研究者。

1.2 临床资料 选取本院2014年9月至2017年10月诊治的104例急性格林巴利综合征患者为研究对象，应用随机数字表法分为两组。研究组52例，男性29 例，女性 23 例；年龄 19～64 岁，平均（38.12±5.27）岁；发病到入院时间 4～71 h，平均（29.48±3.06） h；发病前存在呼吸道感染史24例，肠道感染史18例。对照组52例，男性 31例，女性 21例；年龄 21～65岁，平均（37.85±5.19）岁；发病到入院时间 4～70 h，平均（28.96±3.02）h；发病前存在呼吸道感染史26例，肠道感染史15例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予基础治疗，包括给予常规吸氧、抗生素、神经营养药物、能量合剂、B族维生素以及其他对症支持治疗。对照组在上述治疗基础上应用免疫球蛋白治疗，静注人免疫球蛋白（山东泰邦生物制品有限公司，国药准字S19983001，规格300 mg/瓶），剂量 0.4 g/（kg·d），用 5%葡萄糖注射液 100 mL 稀释，行静脉点滴，由慢速开始，初始速度为40 mL/h，然后每30分钟增加10～15 mL，变成速度 100 mL/h，以 5 d为1个疗程，在间隔2 d后重复治疗1个疗程，持续治疗2周。研究组在对照组治疗基础上应用小续命汤：黄芩 20 g，防风 10 g，防己 10 g，麻黄 15 g，赤芍 30 g，附子 20 g，杏仁 10 g，川芎 15 g，桂枝 15 g，炙甘草 10 g，石膏 15 g，干姜 15 g，党参 15 g，淡豆豉 30 g，生牡蛎30 g，生龙骨30 g，炒栀子10 g。每日1剂，水煎早、晚温服，持续治疗2周。

1.4 观察指标 1）比较两组治疗后临床疗效。2）生活活动能力。记录2组治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d和治疗后2周的生活活动能力，记录生活活动能力评分，满分100分，生活活动能力越强则分数越高。应用Barthel指数评定量表记录生活活动能力评分，包括洗澡、进食、穿衣、如厕等10项内容，同时每项可分为完全依赖、需极大帮助、需部分帮助、完全独立4个等级，满分100分，生活活动能力越强则分数越高，100分为无需依赖，61～99分为轻度依赖，41～60分为中度依赖，0～40 分为重度依赖[6]。3）神经功能缺损程度。 比较2组治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d和治疗后2周的神经功能缺损程度，记录斯堪的纳维亚神经功能缺损量表 （SSS）评分，神经功能轻度缺损时SSS评分＜15分；中度缺损时SSS评分15～30分；重度缺损时SSS评分＞30 分[7]。4）CSF 蛋白含量。两组治疗前、治疗后 3 d、治疗后7 d和治疗后2周均常规无菌抽取3 mL的CSF，应用终点法检测CSF蛋白含量，试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司，并严格按照试剂盒说明书进行各种操作。5）记录两组治疗期间不良反应。

1.5 疗效标准 依据文献[8]中相关标准。痊愈：球麻痹和呼吸肌麻痹症消失，四肢肌力恢复正常。显效：球麻痹和呼吸肌麻痹症状基本消失，四肢肌力改善1～2级。有效：球麻痹和呼吸肌麻痹症状明显好转，四肢肌力改善1～2级。无效：球麻痹和呼吸肌麻痹症状无明显好转，甚至加重，四肢肌力为1～2级。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内或组间比较行t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。研究组临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后生活活动能力评分比较 见表2。治疗后3 d、治疗后7 d、治疗后2周和治疗后4周，两组生活活动能力评分均较治疗前呈现显著升高趋势（P＜0.05），且研究组治疗后各个时间点生活活动能力评分均显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后生活活动能力评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后生活活动能力评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与本组治疗后3 d比较，#P＜0.05；与本组治疗后7 d比较，&P＜0.05；与对照组同时期比较，△P＜0.05。下同

?

2.3 两组治疗前后神经功能缺损程度比较 见表3。治疗后3 d、治疗后7 d和治疗后2周，两组SSS评分均较治疗前呈现显著降低趋势（P＜0.05），且研究组治疗后各个时间点SSS评分均显著低于对照组 （P＜0.05）。

表3 两组治疗前后神经功能缺损程度比较（分，±s）

表3 两组治疗前后神经功能缺损程度比较（分，±s）

?

2.4 两组治疗前后CSF蛋白含量比较 见表4。治疗后3 d、治疗后7 d和治疗后2周，两组CSF蛋白含量均较治疗前呈现显著降低趋势（P＜0.05），且研究组治疗后各个时间点CSF蛋白含量均显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后CSF蛋白含量比较（g/L，±s）

表4 两组治疗前后CSF蛋白含量比较（g/L，±s）

?

2.5 不良反应 治疗期间，对照组出现2例轻度体温上升（最高体温38.4℃，持续3 d），1例头昏恶心，不良反应发生率为5.77%。研究组出现1例恶心呕吐，不良反应发生率为1.92%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

急性格林巴利综合征是由于病毒感染或其他原因引起的自身免疫性疾病，并以脊神经根广泛的炎症性节段性脱髓鞘为主要病理改变，常伴有不同程度的生活活动能力低下和神经功能缺损症状[9]。陈玉等研究发现，CSF蛋白含量与格林巴利综合征急性期患者预后恢复呈负性平行关系，表现出CSF蛋白含量越高，本病病情越严重，免疫应答过程越强烈，致残率越高[10]。急性格林巴利综合征患者的CSF蛋白含量升高，可能是因为血管源性脑水肿细胞增多、血脑屏障通透性增加以及脑特异性蛋白的过度释放，或是与本病早期神经周围间隙狭窄、神经根水肿造成脑脊液循环障碍有关[11]。CSF蛋白含量升高不仅能增大胶体压、循环阻力和颅内压，加重神经根损伤，延长疾病病程，还能提高脑脊液生成速率，损伤蛛网膜绒毛的吸收能力，致使机体脑脊液局部分布异常，影响急性格林巴利综合征期患者预后恢复[12]。故临床治疗急性格林巴利综合征不仅要强调对神经功能实质性损害的早期预防，还要注重改善CSF蛋白含量。免疫球蛋白能结合单核巨噬细胞上的Fc受体，快速中断免疫反应，同时能中和致病性自身抗体，将体内自身反应性T细胞清除干净，有利于降低免疫系统对自身组织的攻击，减轻机体免疫损害，有效治疗急性格林巴利综合征[13]。

根据急性格林巴利综合征临床表现可将其归属于中医学“痿证”等范畴，于《医宗必读》有载“手足痿软而无力，百节缓纵而不收，证名曰痿”；有关其病因病机，在《内经素问·痿论》提到“有渐于湿，以水为事……若有所留，居处相湿……肌肉濡溃……痹而不仁，发为肉痿”，指出外感湿邪与痿证发生密切相关[14]。现代中医认为，本病多因外感湿邪，浸淫机体，久郁生热，能使湿热搏结，影响气血运行，造成筋脉肌肉失去温煦濡养，引发诸症，故在临床治疗中应以清热燥湿、通利筋脉为主要治疗原则[15]。小续命汤出自唐代明医孙思邈著作《备急千金要方》，能有效治疗痿证，方中所含黄芩、防己、防风清热燥湿、祛风止痛；杏仁、麻黄温阳通脉，降逆通络；川芎、赤芍、甘草、党参活血补气、通利血脉；干姜、附子、桂枝温经复阳、调和营卫；诸药合用，能调和营卫，扶正祛邪，益气行瘀，温阳通脉。本研究依据湿热浸淫型证候特点，在原经方基础上加用石膏、炒栀子清热泻火，凉血解毒；淡豆豉解毒宣郁；生牡蛎、生龙骨平肝潜阳，收敛固涩；诸药合用，具有清热解毒、活血祛湿、温通经络之功效，能使气血以行，经脉得顺，肢痿康愈[16]。相关药理研究表明，防风中含有色原酮、挥发油、香豆素等多种活性成分，能发挥出明显解热镇痛、抗菌、抗炎、抗过敏、调节免疫功能、抗凝血、抗肿瘤等药理功效[17]；麻黄中存在生物碱类、多糖、挥发油、酚酸类等化学成分，具有影响神经肌肉传递、兴奋中枢神经系统、利尿、发汗、抗过敏、平喘、解热、升高血压、清除氧自由基等作用[18]；赤芍中主要活性成分为赤芍总苷，不仅可以明显延长血栓形成时间、抗血小板聚集、增强红细胞变形能力、降低血液黏稠度，还能增加脑血流量，有效保护脑细胞[19]；桂枝所含有效成分为香豆素类、有机酸类和挥发性成分，能起到扩张血管、促进发汗、抑菌、抗过敏、抗炎、利尿、抗凝血、抗血小板聚集、抗惊厥、镇静等多重药理作用[20]。

本研究结果显示，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组；两组生活活动能力评分均较治疗前呈现显著升高趋势，且研究组治疗后各个时间点生活活动能力评分均显著高于对照组；两组SSS评分、CSF蛋白含量均较治疗前呈现显著降低趋势，且研究组治疗后各个时间点SSS评分、CSF蛋白含量均显著低于对照组。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示对于急性格林巴利综合征患者给予小续命汤联合免疫球蛋白治疗，能明显提高临床治疗总有效率，增加生活活动能力评分，减小SSS评分和CSF蛋白含量，且安全性好。

综上所述，小续命汤联合免疫球蛋白治疗急性格林巴利综合征，能明显增强患者生活活动能力，降低神经功能缺损程度，改善CSF蛋白含量。