奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案在晚期结直肠癌治疗中的副作用对比

李响 刘一丹 王若雨 赵彤 吴忠 刘莹

近几年, 随着生活习惯和环境污染等原因影响, 直肠癌的发病率逐渐上升。直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤, 该病起病比较隐匿, 早期临床症状不明显, 一旦发现癌病已经进入中晚期。多数患者失去了手术治疗的最佳时机, 严重影响患者的生活质量。目前, 对于直肠癌的治疗主要以化疗为主, 并且给药方案尚无标准［1］。为了探讨如何提高晚期胃癌患者的生活质量, 对奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案在晚期结直肠癌治疗中的副作用进行对比, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月在大连大学附属中山医院就诊的80例晚期结肠癌患者, 所有患者均诊断明确为直肠癌晚期患者, 随机分为试验组和对照组, 每组40例。对照组中男23例, 女 17例；年龄45～65岁, 平均年龄(55.0±3.5)岁；基础疾病：高血压3例, 糖尿病1例, 冠心病1例。试验组中男22例, 女18例；年龄44～66岁, 平均年龄(54.0±4.0)岁；其中高血压2例, 糖尿病2例, 冠心病1例。两组患者性别、年龄、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准 ①国际TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者；②患者的预期生存期≥3个月；③患者化疗前常规指标如：血常规、肝功能、肾功能、心功能无明显异常；④患者自愿参加,签署知情同意书。本试验经本院伦理委员会批准, 可以试验。

1.3 排除标准 ①有药物过敏史；②有其他恶性肿瘤史、呼吸系统、泌尿系统疾病的患者；③不愿意参加的患者。

1.4 方法 对照组使用XELOX方案治疗, 奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司)静脉滴注2 h, 130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液, 第 1天；卡培他滨(RocheLaboratories)口服,2次/d, 1000 mg/m2, 连用14 d。试验组使用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗, 奥沙利铂使用方法与对照组相同；替吉奥(福州海王福药制药有限公司)口服, 2次/d, 40 mg/m2, 连用14 d。3周为1个疗程, 两组患者在化疗过程中均给予保肝、抑酸和止吐的不良反应处理。

1.5 观察指标 比较两组患者副作用发生情况, 包括骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜病变、手足综合征和肝损伤。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜病变发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；试验组手足综合征和肝损伤发生率分别为20.0%、15.0%, 均高于对照组的5.0%、2.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者副作用发生情况比较［n(%)］

3 讨论

直肠癌是临床上消化科的常见疾病, 其恶性程度较高,研究显示该病的发生与遗传、患者自身的生活习惯、环境等众多因素有关［2,3］。近几年由于生活节奏的加快, 压力增大,该病的发病率上升明显。直肠癌的患者其临床症状往往伴有癌痛、消化道出血和梗阻等症状, 患者的生活质量和健康受到很大影响［4］。临床上对于该病可以通过手术切除治疗, 对病灶分级程度较低的直肠癌进行治疗, 效果较好；但是中晚期直肠癌患者, 其病灶范围较大, 侵袭周围的组织较多, 病灶边界不清晰, 严重者病变可以转移到远处, 手术治疗的效果并不明显。直肠癌患者早期症状并不明显, 不容易被发现,病情严重被拖延, 多数患者失去了手术的最佳时机, 因此对于中晚期尤其是晚期结直肠癌化疗是主要的治疗方案。临床上采用化疗对晚期结肠癌患者的病灶进行控制, 化疗不仅可以控制病情还可以作为期待疗法, 使患者病灶缩小后再进行手术治疗［5-7］。近几年, 随着医疗技术和新型化疗药物的不断出现, 晚期直肠癌的治疗方案有了新的进展, 尤其是化疗方案的选择上, 目前临床上较为常见的化疗方案为奥沙利铂联合替吉奥方案、XELOX方案以及西妥昔单抗联合卡培他滨方案等。但是, 目前没有较为明确的标准对方案疗效和安全性进行评价。奥沙利铂和替吉奥均为临床常用的肿瘤化疗药物, 其在临床上较为常用, 效果明显［8］。奥沙利铂水解后可以作用于DNA, 抑制肿瘤细胞DNA的合成, 并且具有细胞毒作用和抗癌活性, 但是其不良反应较大, 主要为胃肠道反应、血液及神经系统反应等。卡替吉奥是口服制剂, 为氟尿嘧啶衍生物, 生物利用率较高, 可以维持高浓度的血药浓度,主要的不良反应为消化道反应及轻度的肝脏损害和骨髓抑制。卡培他滨是口服药物, 其主要成分为氟尿嘧啶类, 是5-氟尿嘧啶的前体物质, 口服后经过小肠吸收, 在肝脏中与肿瘤细胞相互作用, 肿瘤内羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶等相关酶的作用下转化为氟尿嘧啶, 诱导导致癌细胞死亡, 对人体正常的细胞作用较弱, 患者用后毒副作用较小。并且适用于中老年晚期的直肠癌患者, 具有良好的抗癌作用, 不良反应较低, 在临床上有着重要的价值［9,10］。从本试验可以看出,两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜病变发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；试验组手足综合征和肝损伤发生率分别为20.0%、15.0%, 均高于对照组的5.0%、2.5%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案的不良反应相似, 但是, 奥沙利铂联合替吉奥方案化疗后患者出现肝损伤和手足综合征的情况较多, XELOX方案在这方面副作用较少, 患者化疗后的生活治疗更高, 因此XELOX方案的安全性更高, 值得在临床推广。