益肾健脾助孕方联合地屈孕酮治疗复发性流产43例临床研究

何 飞，方庆霞，陈瑞雪

(1. 辽宁中医药大学附属医院，沈阳 110032； 2. 北京市第二医院陈慎吾名家研究室、陈大启名医工作室，北京 100031； 3. 中国中医科学院广安门医院妇科，北京 100053)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)的定义为连续2次或2次以上，发生在妊娠20周以前或胎儿体质量小于500 g的胎儿或妊娠产物的丢失[1]。近年来，随着社会的发展与变革以及外界环境的改变，该疾病的发生率不断上升[2]，更重要的是，多次妊娠失败对患者身心健康造成了不容忽视的伤害。中医认为母体冲任受损，胎元不固可致滑胎，常见的病因为肾虚、气血不足、脾肾两虚、血热以及血瘀。我们采用中药联合地屈孕酮治疗脾肾两虚型复发性流产，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2014年9月至2015年4月中国中医科学院广安门医院妇科门诊诊断为复发性流产且中医辨证属脾肾两虚的患者43例，按随机数字表法分为实验组(21例)和对照组(22例)。其中，治疗组平均年龄(31.38±3.69)岁，平均流产病史次数(2.33±0.66)次，再次妊娠后首诊时平均停经天数(33.56±2.59) d；对照组平均年龄(29.95±2.77)岁，平均流产病史次数(2.45±0.74)次，再次妊娠后首诊时平均停经天数(35.09±3.22) d,2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

复发性流产的西医诊断标准参考《妇产科学》7版既往自然流产病史有连续2次或2次；排除患者夫妻双方基因异常因素。中医诊断标准及辨证标准参考《中药新药临床指导原则》(2002年版)《中医临床诊疗术语证候》及《中医妇科学》中相关内容制定。脾肾两虚型主证：屡孕屡堕(既往自然流产2次或2次以上)，神疲乏力，气短懒言，腰膝酸软，头晕耳鸣，头晕健忘，夜尿繁多，食欲不振，脘腹痞胀，食后尤甚，大便溏薄，性欲淡漠，畏寒肢冷，面色晦暗，眼眶黯黑或面有黯斑，舌质淡，苔白，脉沉弱。

1.3 纳入标准

年龄介于22～42岁之间的已婚女性；中医辨证符合脾肾两虚型；西医诊断符合复发性流产诊断标准；自愿加入本临床研究并签署知情同意书；夫妻双方染色体正常；无长期接触放射性物质及毒物史。

1.4 排除标准

年龄小于22岁或大于42岁者；因外伤而致使自然流产者；合并有卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜异位症或生殖道畸形者；合并有肝脏、肾脏、心脑血管及造血系统等其他严重疾病，或确诊患有精神类疾病患者；无法完成全部临床研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组孕前自拟益肾健脾助孕方组成：党参10 g，菟丝子20 g，桑寄生15 g，黄精12 g，川断12 g，炒白术12 g，山茱萸12 g，山药12 g，炒白扁豆12 g等，由中国中医科学院广安门医院中草药局提供，每日1剂，早晚饭后30 min口服，每次约150～200 ml。治疗组连续治疗4个月，服药期间采取避孕措施，4个月后开始备孕。对照组孕前治疗不服用中药，不采取其他干预措施，为空白对照。2组患者再次妊娠后发现怀孕并首诊后(妊娠6周内)，开始口服地屈孕酮片10 mg/片，20 mg bid，至孕12周停服。

2.2 比较方法

比较治疗组患者治疗前后血清E2水平和中医症状积分。2组患者再次妊娠后首次就诊当日测定血清E2、P(妊娠后首次就诊时间均于孕4～6周之内，并尚未进行激素治疗)。

2.3 统计学方法

采用SPSS 20.0及Excel2010统计软件进行统计分析，结果均为计算机输出。计量资料符合正态分布以均数±标准差(±s)表示，若不符合正态分布则用中位数(四分位间距)表示，选取非参数检验方式；若符合正态分布且方差齐则选择t检验，计数资料采取卡方检验，等级资料采取秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义，P值选取单侧结果。

3 结果

3.1 治疗组患者中医证候积分治疗前后比较

表1显示，治疗组治疗前中医证候积分(14.24±2.88)分，治疗后中医证候积分(5.95±3.34)分，治疗前后中医证候积分比较差异显著，且治疗后中医证候积分较治疗前明显降低，由此得出，经治疗组治疗后可以提高中医证候积分。

表1 治疗组患者中医证候积分治疗前后比较(分，±s)

表1 治疗组患者中医证候积分治疗前后比较(分，±s)

时 间例数证候积分(分)P值治疗前2114.24±2.880.000治疗后215.95±3.34

注：治疗前后中医证候积分比较:P<0.05

3.2 治疗组患者治疗前后血清E2水平比较

表2显示，治疗组血清水平治疗前(40.05±20.22)pg/ml，治疗后(52.43±13.23)pg/ml，二者比较差异有统计学意义，治疗后血清E2明显升高。由此得出，中药治疗可以升高患者血清E2水平。

表2 治疗组患者血清E2治疗前后比较

注：治疗组治疗前后血清E2水平比较：P<0.05

3.3 2组患者解除避孕妊娠后首诊时血清E2、P水平比较

表3显示，治疗组和对照组再次妊娠后首诊时血清E2、P差值不服从正态分布，釆用Wilcoxon秩和检验比较差异有统计学意义(P<0.01)，由此得出，经治疗后再次妊娠时治疗组E2、P水平明显高于对照组。

4 讨论

复发性流产的中医病名为“滑胎”，亦称为“数堕胎”“屡孕屡堕”等，脾肾两虚为滑胎常见病因，脾肾同补方可使冲任气盛、胎元稳固。另外“预培其损”[3]为中医治疗滑胎的特色治疗原则，仅孕后的补益安胎难以保证胎元的稳固，而“未病先防”、培元固本则可事半功倍。

表3 治疗组与对照组再次妊娠后血清E2、P水平

注：治疗组与对照组血清E2、P水平比较：P<0.01

此方是由寿胎丸及安奠二天汤化裁而来，全方配伍补气健脾、益肾助孕。方中君药为党参、菟丝子，其中菟丝子补肾益精，《医学衷中参西录》记录菟丝子为“千百味中药”之中“最善治流产之药”，其温而不燥、补而不滞，肾旺自可荫胎；《山东中药》称菟丝子擅长治疗“妇人常习流产”。党参健脾益气，补助后天脾土，脾胃旺盛，生化精微，则肾精得以荣养，肾气充足方能稳固胎元；川断、桑寄生、白术、山药与黄精共为臣药；白术健脾燥湿，山药健脾益精，补益脾气；川断、桑寄生补肝肾、固冲任；黄精补气养阴、益肾健脾、肾阴充盛得以濡润冲任；山茱萸补肝肾、涩精气、固虚脱；白扁豆健脾化湿为佐药。现代药理学研究表明[4]，菟丝子黄酮可显著改善促进排卵障碍大鼠卵泡的生长发育，提高排卵障碍大鼠的子宫及卵巢指数，提高次级卵泡的数量。菟丝子还可参与体内多种免疫调节，恢复母胎之间免疫平衡，有利于妊娠维持，改善妊娠结局[5];党参具有改善血流动力学的功能，可以增加血液中红细胞及血红蛋白水平，提高携氧能力，改善子宫内膜血液供应不足[6]。本研究结果显示，益肾健脾助孕方联合地屈孕酮治疗脾肾两虚型复发性流产，可缓解患者临床症状，提升血清雌二醇(E2)水平，提高再次妊娠后血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。今后我们拟进行多中心、大样本的观察，以初步探讨益肾健脾助孕方治疗复发性流产的可能作用机理。