高血压颈动脉粥样硬化患者血清25(OH)D及vWF水平变化及其关系

徐 俊 胡承志 丁斌 孟令毅

高血压是导致心脑血管疾病的主要危险因素之一，长期血压升高使人体主动脉及小动脉血管内膜损伤，导致炎性反应并发生增生性修复增厚，最终出现血管粥样硬化[1]。维生素D (vitamin D, Vit D) 是一种脂溶性维生素，与人体健康密切相关，包括影响钙磷代谢、免疫、炎症、细胞增殖分化及凋亡和调节血压等功能作用[2-4]。血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)是一种具有黏附作用的糖蛋白，vWF可由受损的内皮细胞释放，介导血小板在血管损伤处黏附，并参与血小板聚集，是血管内皮损伤标志物。vWF与一系列心血管疾病如动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征等关系密切[5-6]。本研究旨在分析高血压颈动脉粥样硬化患者血清25羟维生素D[25(OH)D] 和 vWF变化的规律，及两者之间的关系，为临床病情判断提供科学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月安徽医科大学第三附属医院(合肥市滨湖医院)住院的高血压患者80例，排除继发性高血压、合并感染、肿瘤及血液系统疾病患者。高血压的诊断参考中国高血压防治指南[7]。其中根据颈动脉斑块分级标准分为0级组、1级组、2级组和3级组，每组各20例。同时选取同期同一家医院体检中心正常对照者20例作为对照组，排除高血压病、颈动脉粥样硬化、感染、肝肾功能异常、继发性高血压、血液系统疾病、肿瘤、影响钙磷代谢疾病及服用影响VitD代谢药物的患者。

1.2 研究方法 所有患者入院后记录性别、年龄及既往病史；在静息状态下测量收缩压、舒张压，测量2次，取平均值；同时测量身高、体质量，计算体质指数。入院次日空腹采集静脉血3 mL，自然凝固后，3 000 r/min离心10 min，分离血清，酶法测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)，苦味酸法测定尿素(Urea)，TBHBA法测定尿酸(urid acid, UA)，葡萄糖己糖激酶法测定空腹血糖，电化学发光免疫法测定25(OH)D，ELISA法检测血清vWF，同时行血常规检测。

颈动脉斑块的检测，使用彩色多普勒超声诊断仪(美国HP128型)，探头频率7.5 MHz，取样容积2.0 mm，受检者仰卧位，从颈根部锁骨上开始探查，分别检测两侧颈总动脉及其分叉处和颈内动脉后壁。上述检测均由同一专业人员进行操作。颈动脉斑块分级标准[8]：0级，无斑块；1级，多个小斑块，单个斑块面积<10 mm2；2级，中等斑块，单个斑块面积>10 mm2；3级，大斑块，并存在血流动力学改变，颈动脉收缩期峰值流速>1.2 mm/s。

2 结果

2.1 一般资料比较 高血压颈动脉斑块各组收缩压及舒张压均高于正常对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，高血压颈动脉斑块各组间收缩压及舒张压比较差异无统计学(P>0.05)。5组患者间年龄、体质指数、血液生化指标(空腹血糖、TCHO、TG、UA、Urea)和血小板比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 25(OH)D和vWF关系分析 颈动脉粥样斑块各组25(OH)D水平低于对照组，且随着粥样斑块的严重程度的降低，25(OH)D水平降低(P<0.05)；而vWF因子水平高于对照组(P<0.05)，且随着粥样斑块的严重程度提高而增高(P<0.05)。经相关分析显示，vWF因子水平与25(OH)D水平存在负向直线关系(r=-0.365，P<0.001)。详见表2、图1。

表1 高血压颈动脉粥样硬化各组与对照组临床资料比较

表2高血压颈动脉斑块各组25(OH)D、vWF检测结果

与对照组比较

图1 血清vWF因子水平与25(OH)D水平相关性分析

3 讨论

动脉粥样硬化与心脑血管疾病的发生密切相关，其病变特点是受累动脉内膜常有脂类和糖类积聚，以及出血和血栓形成，疾病发生发展结局为纤维组织增生、血管壁中层蜕变钙化、增厚变硬和血管腔狭窄[9]。血压升高使血管产生慢性免疫性炎症，进而发展成动脉粥样硬化[10]。25(OH)D是人体内Vit D的主要表现形式，血清25(OH)D直接反应Vit D的水平。本次研究，我们采用统一标准检测方法检测患者颈动脉内膜中层厚度，以颈动脉粥样硬化分级作为分组依据，并选取对照组，比较了临床相关资料，检测了血清25(OH)D及vWF水平，并分析了25(OH)D和vWF之间的相关关系，对该疾病的预防及治疗提供参考依据。

Vit D与细胞核内相关受体结合，调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关基因的时序性表达和沉默，从而调节机体血压水平[11]。本研究结果表明：高血压合并颈动脉粥样硬化患者25(OH)D水平显著低于正常对照者，且随着颈动脉粥样硬化程度加重，血清25(OH)D水平进行性降低，提示患者血清25(OH)D水平下降程度与颈动脉粥样硬化的严重程度相关，25(OH)D的缺乏在动脉粥样硬化的发生中具有重要的作用。Vit D对动脉粥样硬化的作用机制主要包括以下几种：①在动脉粥样硬化过程中，Vit D可抑制炎症反应、抑制血管平滑肌细胞增殖；②在炎症反应过程中，Vit D可抑制血管壁泡沫细胞形成、聚集及纤维化，延缓动脉粥样硬化进展；③Vit D可减轻机体胰岛素抵抗，缓解高糖诱导的血管内皮细胞凋亡引发的动脉粥样硬化[12-13]。

vWF是血管内皮受损的特异性标志物[14]，当内皮细胞受损出现功能障碍，vWF释放入血，参与血小板凝聚及血栓形成。本研究中，高血压颈动脉粥样硬化患者血清vWF水平显著高于对照组，且随着颈动脉粥样硬化程度加重，vWF水平进行性升高。说明vWF升高程度与颈动脉粥样硬化严重程度有关。研究[5, 15-16]表明，vWF通过调节血管性炎症影响动脉粥样硬化，具体作用：①vWF参与了免疫血栓形成中的白细胞滚动、黏附和溢出等；②vWF与血管的通透性相关；③vWF在机体缺血/再灌注中不可或缺；④vWF参与了补体激活和NETosis。

有研究[17-18]报道，在急性肺损伤大鼠肺组织局部及肺微血管内皮细胞中，给予Vit D可以使已升高的vWF表达下降，该作用不依赖vWF特异性水解酶(ADAMTS13蛋白)的变化，说明急性肺损伤大鼠局部Vit D与vWF呈负相关。本研究发现，在高血压颈动脉粥样硬化患者血清vWF水平与25(OH)D水平存在显著的负向直线关系，说明25(OH)D降低和vWF升高与高血压颈动脉粥样硬化有关，且25(OH)D与vWF呈负相关。然而本研究仅对高血压颈动脉粥样硬化患者血清25(OH)D及vWF水平变化的描述，Vit D对vWF表达的影响及相关分子机制有待进一步阐明。