低剂量沙利度胺联合VAD、VCMP方案治疗高龄多发性骨髓瘤患者疗效与安全性分析*

张湘兰 王良妥 司徒健瑜 黄远颖

(阳江市人民医院血液科，广东 阳江 529500)

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于浆细胞并对骨髓有侵蚀作用。该恶性肿瘤疾病伴有骨髓浆细胞和单克隆免疫球蛋白的异常增生和生成，可造成贫血、高钙血症、多发性溶骨损害等症状。该疾病在血液恶性肿瘤中发病率极高，且预后较差、易复发。目前临床上尚无治愈方案，以化疗改善症状、延缓疾病进程为主。高龄MM患者由于身体各项机能减弱且合并高血压等多种疾病，对化疗耐受差，因此需选择更加安全的治疗方案。沙利度胺具有抗肿瘤血管生成的作用，可辅助化疗药物治疗MM[1]。本研究旨在探究低剂量沙利度胺联合VAD、VCMP方案治疗高龄MM的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月—2017年1月我院收治的42例MM患者为研究对象。纳入标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[2]中MM诊断标准；未接受过其他化疗药物治疗；患者知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；对治疗药物过敏者。用计算机随机数字法将42例患者分为VCMP组和VAD组各21例。VCMP组患者男16例，女5例；年龄(69.14±5.23)岁；Durie-Salmon(DS)分型：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例；M蛋白分型：IgG型14例，IgA型5例，轻链型2例。VAD组患者男15例，女6例；年龄(68.72±5.01)岁；Durie-Salmon(DS)分型：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期3例；M蛋白分型：IgG型15例，IgA型3例，轻链型3例。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。

1.2治疗方法

VCMP组：注射用硫酸长春新碱(生产企业：深圳万乐药业有限公司，规格：1 mg，批准文号：国药准字H44021772)2 mg静注，d1+注射用环磷酰胺(生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：0.2 g，批准文号：国药准字H32020857)400 mg/d静注，d2、d4、d6、d8、d10+注射用盐酸米托蒽醌(生产企业：山东罗欣药业集团股份有限公司，规格：5 mg，批准文号：国药准字H20056427)6 mg/d静滴，d2～6+醋酸泼尼松片(生产企业：国药准字H33021207，规格：5 mg，批准文号：国药准字H33021207)1 mg/kg·d口服，d1～10。VAD组：长春新碱(同VCMP组)0.4 mg/d静注，d1～4+盐酸表阿霉素(生产企业：Antibioticos S.p.A.，规格：10 mg，批准文号：X19990296)10 mg/d静滴+地塞米松磷酸钠注射液(生产企业：焦作福瑞堂制药有限公司，规格：1 ml：5 mg，批准文号：国药准字H41021269)20～40 mg静滴，d1～4、d8～11、d15～18。两组患者均口服沙利度胺片(生产企业：常州制药厂有限公司，规格：25 mg，批准文号：国药准字H32026129)100 mg/d。以4周为1疗程，均治疗4个疗程。

1.3疗效评价标准

参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[3]中MM疗效标准，将其分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，总有效率=(CR+PR)/总例数。

1.4指标检测方法

①分别于治疗前、治疗16周后采集患者肘静脉血5 ml，分离血清备用。用氰酸盐法测定血清血红蛋白水平，用免疫扩散电泳法测定血清M蛋白水平。②分别于治疗前、治疗16周后采集患者骨髓并制作骨髓涂片，检测骨髓浆细胞所占比例。

1.5观察指标

比较两组患者疗效，观察治疗前后血清血红蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞比例水平变化情况，记录毒副反应发生情况。

1.6数据分析

2 结 果

2.1两组患者疗效比较

VCMP组患者治疗总有效率高于VAD组(P﹤0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后血清血红蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞比例水平比较

治疗16周后，两组患者血清血红蛋白水平均较治疗前升高，血清M蛋白、骨髓浆细胞比例水平则较治疗前降低，且VCMP组改善程度高于VAD组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后血清血红蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞比例水平比较

注：*表示与同组治疗前比较，P<0.05；#表示与VAD组比较，P<0.05

2.3两组患者不良反应发生率比较

VCMP组患者不良反应发生率低于VAD组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

MM是一种发病率较高且预后较差的恶性浆细胞肿瘤疾病。近年来对该疾病的研究取得较大进展，硼替佐米等新药的治疗作用已被临床证实，但高昂的治疗费用使之不适合在我国推广。自体造血干细胞移植作为一种能有效延长患者生存期的治疗方式，由于其技术难度大、费用高而难以在基层医院广泛应用。高龄患者由于基础疾病、器官功能退化的影响，对化疗药物耐受较差，选择治疗方案时应予以重视。结合我国国情，传统化疗方案是最主要的治疗方式，应在此基础上寻求更为安全有效且经济的治疗方案。

VAD方案中，长春新碱通过抑制有丝分裂和干扰蛋白质合成的作用达到较强的抗肿瘤作用[4]。阿奇霉和地塞米松作为辅助药物，与长春新碱联用能一定程度缓解MM患者各项症状。临床实践发现，在漫长的化疗过程中，阿奇霉在患者体内累积达到中毒临界值时对心脏有毒害作用，尤其对心功能下降的老年人危害较大。此外，地塞米松的大剂量使用可升高血糖引起糖尿，并增加感染等不良反应的发生，对耐受较差的高龄患者有较强的副作用[5]。由于VAD方案存在上述劣势，临床上在积极寻找更安全的化疗方案。VCMP方案中，环磷酰胺和米托蒽醌通过干扰DNA合成起到杀伤肿瘤细胞的作用，与长春新碱联用可明显增强抗肿瘤效果[6]。小剂量的泼尼松具有抗炎和抑制毒性物质释放的作用，可协助其他抗肿瘤药物达到缓解临床症状的目的[7]。沙利度胺作为一种谷氨酸衍生物，小剂量时可抑制肿瘤血管生成，协同其他化疗药物增强抗肿瘤作用，且不增加不良反应[8]。

本研究对两种化疗方案联合小剂量沙利度胺治疗MM患者的疗效进行了探讨，发现VCMP组患者疗效更佳，且对患者血清血红蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞水平的改善情况好于VAD组。此次结果说明，VCMP化疗方案更有利于临床症状的缓解和延缓疾病的进展，进一步证实了上述结论的正确性。本研究还发现，部分患者在治疗过程中出现了感染、骨髓抑制、皮疹等不良作用，经对症治疗后可缓解。而VCMP组患者不良反应发生更少，则表明VCMP方案的安全性更高，更适合作为高龄MM患者的治疗方案。

综上所述，MM患者采取VCMP化疗方案加用小剂量沙利度胺能有效减缓疾病进展，且不良反应更少，是安全高效的治疗方式。