奥氮平联合帕罗西汀治疗抑郁发作的临床疗效观察

林贤颖 王勇 陈志民

（广东省汕头市澄海区溪南镇卫生院 汕头 515832）

抑郁症是临床常见的一种精神心理障碍性疾病，以持久性、显著性的情绪低落为主要临床表现，发病率、复发率、自杀率、自残率极高，且治愈率较低，严重影响患者及其家庭的生活质量[1～2]。随着疾病的进展，抑郁症患者的记忆力、注意力、学习力、智力等方面可出现不同程度的下降，临床多联合两种或两种以上药物治疗，以提高临床疗效，降低药物不良反应。本研究旨在探讨奥氮平与帕罗西汀联合治疗抑郁症的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月～2017年1月收治的100例抑郁症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。观察组男32例，女 18例；年龄 29～58岁，平均年龄（40.48±2.36）岁；病程 1～3 年，平均病程（1.94±0.72）年；抑郁程度：轻度15例，中度25例，重度10例。对照组男30例，女20例；年龄30～58岁，平均年龄（40.52±2.28）岁；病程 1～3年，平均病程（1.96±0.78）年；抑郁程度：轻度14例，中度27例，重度9例。两组患者性别、年龄、抑郁程度等一般资料比较无明显差异，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员审核批准通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均确诊为抑郁症，且为首次发病；入组时HAMD评分≥17分；近3个月内未服用任何精神类药物。（2）排除标准：对研究药物过敏者；伴有重要脏器功能异常者；有自杀倾向者；伴有智力障碍及意识不清者；妊娠期或哺乳期妇女；精神活性物质依赖者；正在接受系统心理治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予帕罗西汀片（国药准字H20031106）治疗，首次剂量 20 mg/次，1 次 /d，饭前口服，根据患者病情变化适当调整药物剂量，最高剂量为50 mg/d，持续用药8周。观察组在对照组治疗基础上加用奥氮平（国药准字H20150142）治疗，10 mg/次，2次/d，口服，治疗1周后增加剂量至20 mg/次，2次/d，持续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。评分标准：总分≥24分为严重抑郁，总分≥17分为轻度或中度抑郁，总分＜17分无抑郁，分数越高，抑郁程度越高。（2）采用数字划销测验（NCT）评估两组治疗前后注意功能。测验分5个阶段，分别计算每阶段的划对数目、划错数目、划漏数目、划销测验净分和失误率，每阶段3 min，5个阶段连续进行，测验难度一次升高，取5个阶段的平均数。净分=（划对－划错－划漏）/2，失误率=（划错+划漏）/2×100%。（3）采用韦氏成人记忆量表（WMS-RC）评估两组治疗前后记忆功能，瞬间记忆为10分，短时间记忆为4～9分，长时间记忆为1～3分，根据患者年龄和全量表分查出相对应的记忆商数。（4）采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估两组治疗前后认知功能，评分越高认知功能越好。（5）采用不良反应症状量表（TESS）评估两组治疗后不良反应严重程度，包括处理措施（终止治疗6分、暂停治疗5分、减少剂量并给予拮抗剂4分、减少剂量3分、给予拮抗剂2分、观察1分、无措施0分）和严重程度（重度4分、中度3分、轻度2分、偶有1分、无0分），分值越高不良反应程度越重。

1.5 统计学分析 采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA评分比较 治疗前，两组 HAMD、NCT、WMS-RC、MoCA及TESS评分比较无显著性差异（P＜0.05）；治疗后，观察组HAMD评分低于对照组，NCT、WMS-RC及 MoCA评分均高于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA评分比较（分，±s）

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2.2 两组不良反应严重程度比较 观察组不良反应严重程度明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应严重程度比较（分，±s）

表2 两组不良反应严重程度比较（分，±s）

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3 讨论

研究认为[3～4]，抑郁症的发病与遗传、负性生活事件、心理人格缺陷等多种因素密切相关，临床主要表现为思维迟缓、心境低落、意志活动减退、认知功能障碍等，治愈率低，给社会、家庭带来了沉重负担。临床治疗抑郁症多以改善患者认知功能、恢复社会与生活能力、提高生活质量、降低与预防复发率为主要目的，但因患者需长期用药，选择安全、有效的药物成为临床医师应考虑的首要问题。

帕罗西汀作为一种苯基呃啶衍生物，属于五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），能有效治疗各种抑郁症[5]。其主要作用机制是通过选择性阻滞脑内5-羟色胺（5-HT2A）转运体，突触前膜对5-HT2A和去甲肾上腺素（NA）的再摄取，提高神经突触间隙5-HT、NA的浓度，促进和改善突出传递功能，发挥抗抑郁作用[6]。帕罗西汀具有首关效应，口服后可完全吸收，生物利用度高，但长期应用可引起头晕、无力、心动过速等不良反应。奥氮平是一种新型非典型神经安定药，可与胆碱能受体、多巴胺（DA）受体及5-HT2A受体结合，并产生拮抗作用，达到抗抑郁目的[7～8]。奥氮平吸收不受进食影响，口服后 5～8 h可达血浆峰值浓度。

本研究结果显示，观察组治疗后HAMD评分低于对照组，NCT、WMS-RC及MoCA评分高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应程度明显低于对照组（P＜0.05）。说明奥氮平与帕罗西汀联合治疗抑郁症效果显著，可有效提高患者注意功能、记忆功能及认知功能，利于患者尽快恢复社会功能，且不良反应较轻，值得推广。