吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松方案治疗NHL的疗效分析

巫进明 詹昱 曲佳 冯可欣 杨郁青 谭明珠

（广东省广州市第十二人民医院血液科 广州 510620）

非霍奇金淋巴瘤（NHL）为临床常见血液恶性疾病，起源于T淋巴细胞、B淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞，其病变主要发生在胸腺、脾脏、淋巴结等淋巴器官，也可发生在淋巴结、淋巴组织和器官以外的淋巴造血系统[1]。目前NHL发病原因尚不明确，可能与遗传因素、细菌感染、病毒感染、免疫功能异常相关。目前治疗侵袭性B细胞来源NHL（B-NHL）的一线方案为CHOP方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）和R-CHOP方案（美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松），完全缓解率可达50%～70%，但仍有30%～50%患者最终复发[2]。且T淋巴细胞NHL（T-NHL）较B-NHL的预后更差。复发、难治性NHL的治疗仍是临床上的一个难题，尚无标准方案。研究显示[3]，GLD方案治疗NHL的近期疗效理想，是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。对此，本研究旨在探讨GLD方案治疗NHL的有效性和安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院血液科2014年1月～2016年1月收治的10例NHL患者为研究对象，均经免疫组化在内的组织病理学确诊，符合2016年世界卫生组织（WHO）制定的NHL诊断标准。其中，男7例，女3例；年龄 60～88岁，平均年龄（69.13±5.25）岁；T细胞淋巴瘤4例，复发难治性B细胞淋巴瘤6例；分期：Ⅰ/Ⅱ期3例，Ⅲ/Ⅳ期7例；淋巴瘤国际预后指数（IPI）：0～1分 4例，2分 2例，3分 3例，4～5分1例。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均给予GLD方案治疗。吉西他滨（国药准字 H20123341）1 000 mg/m2，静脉滴注，第1～8天；奥沙利铂（国药准字H20093811）130 mg/m2，第1天；地塞米松（国药准字H20113234）20 mg/d，静脉滴注，第 1～4 天；21 天为1个周期，连用2个周期后评价疗效。化疗前常规行血常规、心电图、肝肾功能检查，化疗期间予以止吐、水化、利尿、碱化尿液等处理。

1.3 观察指标及标准 （1）近期疗效参照WHO制定的实体瘤近期客观疗效评价标准。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶最大径之和缩小≥30%，至少维持4周；稳定（SD）：病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；进展（PD）：病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶。疾病控制率（DCR）=（SD+PR+CR）/总例数×100%；客观有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。（2）参照WHO抗癌药急性毒性反应分度分级，分为0～Ⅳ级，评价患者毒副反应发生情况。（3）总生存期（OS）为患者开始化疗至末次随诊或死亡时间；无疾病进展期（PFS）为患者开始化疗获得稳定至肿瘤开始进展或死亡的时间。随访时间为化疗结束始至死亡、失访或随访确定的随访截止日期。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GLD方案治疗近期疗效 本组10例患者均完成2个治疗周期，可评价近期疗效。见表1。

表1 GLD方案治疗近期疗效[例（%）]

2.2 GLD方案治疗远期疗效 随访2年，截止日期为 2018年 1月 30日，10例患者中死亡 4例（40.00%），存活5例（50.00%），失访1例（10.00%），无进展2例（20.00%）。6例患者可评价PFS，中位OS为9.5个月（95%CI：7.8～34.2个月），中位PFS为5个月（95%CI：0～17.7个月）。

2.3 GLD方案化疗毒副反应 未出现治疗相关性死亡，毒副作用反应较小，主要为胃肠道反应Ⅰ级、周围神经毒性Ⅰ级、肝功能异常Ⅰ～Ⅱ级、血小板减少Ⅱ～Ⅳ级、贫血Ⅰ～Ⅱ级、中性粒细胞减少Ⅰ～Ⅳ级，均经托烷司琼、昂丹司琼、血小板生成因子、粒细胞集落刺激因子等对症处理后可耐受。见表2。

表2 GLD方案化疗毒副反应

3 讨论

以CHOP或R-CHOP方案为主的综合治疗被认为是治疗侵袭性NHL的最佳方案，其完全缓解率为50%～70%，但仍有约一半的的患者成为复发或难治性NHL，预后较差。研究显示[4]，利妥昔单抗联合方案能降低B-NHL的治疗难治率，但对这部分复发、难治性B-NHL患者仍缺乏标准的治疗方案。且T-NHL较B-NHL侵袭性更强，预后更差，其对CHOP方案多不敏感。目前复发难治的侵袭性NHL的二线、三线挽救治疗方案较多，如GDP（吉西他滨、顺铂、地塞米松）、DICE（塞米松、异环磷酞胺、顺铂、依托泊苷）、GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）、DHAP（顺铂、阿糖胞苷、地塞米松）、ESHAP（依托泊苷、甲泼尼松、阿糖胞苷、顺铂）等，但仍缺乏一种公认的首选方案。

吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物，为细胞周期特异性抗肿瘤药物，对复发难治性NHL患者具有一定效果，且毒副反应轻微。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其抗肿瘤作用与顺铂相似，但其毒副作用较顺铂轻微，且与顺铂无交叉耐药。研究显示[5]，奥沙利铂治疗难治性NHL效果确切，对顺铂耐药的患者也有明显疗效，且与吉西他滨联合应用具有协同抗肿瘤作用。地塞米松属肾上腺皮质激素类药物，是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，具有免疫抑制活性、抗过敏、抗炎及溶淋巴等作用，美国国立综合癌症网络（NCCN）已将其与吉西他滨联合铂类方案作为NHL的二线推荐方案。

施小梅等[6]研究表明，GLD方案治疗NHL的DCR、ORR分别为62.9%、54.1%。本研究结果显示，GLD方案治疗NHL的DCR为60.00%，ORR为50%，略低于上述研究，考虑可能与病例数及病例分期的不同有关。研究结果还显示，本组未出现治疗相关性死亡，毒副作用反应较小，对症处理后可耐受。说明GLD方案治疗NHL具有一定的安全性。综上所述，GLD方案治疗NHL具有较好的近期疗效，毒副反应较轻，可耐受，值得进一步行多中心、大样本的临床研究。