阿立哌唑辅助奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神障碍疗效观察

汤超华 徐国洪 黎润仪 许锦冰

（广东省佛山市第三人民医院临床心理科 佛山 528041）

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，也被称为老年痴呆症，主要是因为患者的脑功能器官受到损坏，导致继发性智力降低[1]。阿立哌唑与奥氮平对老年阿尔茨海默病伴精神障碍患者均有确切的临床疗效，且不良反应相对较少，可以显著改善患者的精神状况[2～3]。本研究主要探究阿立哌唑辅助奥氮平治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月～2017年6月我院收治的老年阿尔茨海默病伴精神障碍患者76例，所有患者入院前均未使用过任何精神类药物，排除严重身体或心理疾病的患者，按照入院先后顺序单双数分为对照组和实验组，每组38例。实验组男23例，女 15例；年龄 62～84岁，平均年龄（72.4±3.6）岁；病程1～9年，平均病程（5.4±2.1）年。对照组男22例，女 16例；年龄 64～87岁，平均年龄（71.9±5.2）岁；病程 1～11 年，平均病程（5.7±3.2）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予奥氮平（国药准字H20052688）口服，10 mg/d，每日1次，晚上服用。实验组在此基础上加服阿立哌唑口崩片（国药准字H20060521）口服，10 mg/d，每日1次，晚上服用。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗有效率，治疗前后简易精神量表（MMSE），日常生活能力评估（ADL），行为和精神症状评分（BEHAVE-AD、NPI、CAMI）以及预后。

1.4 疗效判定 每半个月测定 MMSE、ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分，2 个月共测量 4 次。分析ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI的 4 次评分以评价治疗有效率，显效：评分减少≥60%，有效：评分减少≥30%，无效：评分减少＜30%。治疗总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件包进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用两独立样本t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 实验组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后MMSE、ADL评分对比 两组治疗前MMSE、ADL评分差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组MMSE评分明显高于对照组、ADL评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后MMSE、ADL评分对比（分，±s）

表2 两组治疗前后MMSE、ADL评分对比（分，±s）

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2.3 两组治疗前后 BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分对比 两组治疗前BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组 BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分对比（分，±s）

表3 两组治疗前后BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分对比（分，±s）

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2.4 两组不良反应对比 实验组出现失眠1例、嗜睡1例、口干1例，不良反应发生率为7.89%；对照组便秘1例、头晕3例、体重增加1例、失眠2例、嗜睡3例、口干5例，不良反应发生率39.47%。实验组不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

当今社会人口老龄化问题越来越严重，而阿尔茨海默病是老年人常见疾病，因此我国老年痴呆症患者逐年增加，给社会及家庭带来不小的负担[4～5]。大多数痴呆患者均伴随大脑功能退化，记忆及认知功能减退，导致异常精神行为的出现，比如：焦虑、偏执、脾气暴躁、毁物伤人、幻觉、淡漠等，虽然此病病程长不能快速致命，但是其不可逆转性导致此病的预后极差[6]。老年人年龄大、身体弱，对药物的吸收及耐受差，因此如何使用药物治疗延缓此病的发展、提高患者的认知能力是现阶段最主要的研究课题。

奥氮平是非典型抗精神病药，是5-羟色胺及多巴胺受体拮抗剂，能够明显改善患者的精神分裂症状，安全性相对较好。但有研究表明单纯用奥氮平治疗老年阿尔茨海默病不仅预后差，疗效也不是特别好。研究发现，抗精神病药拮抗突触后多巴胺D2受体对精神分裂症阳性症状有效，但某些脑区多巴胺受体受阻也会产生锥体外系反应并致激素水平改变，即所谓的阴性症状。而阿立哌唑为喹啉类衍生物，是第三代抗精神病药，药物机制是刺激抑制神经传递的突触前多巴胺受体，既减少多巴胺活动度又无锥体外系反应，具有较高的安全性、耐受性及依从性，此药可拮抗DA活动，适用于各种类型精神症状，能够有效治疗阳性及阴性症状，对患者认知有较好的治疗效果，适合辅助奥氮平来治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍。

本研究结果显示，单纯使用奥氮平的患者较联合用药的患者治疗有效率低，说明阿立哌唑可减少多巴胺活动度，用以辅助治疗效果良好。治疗后实验组MMSE评分明显高于对照组，是由于阿立哌唑将兴奋状态较低的多巴胺神经元进行上调，既治疗阴性症状又修复认知功能，同时保证了多巴胺正常的生理功能。原因还可能与其有较强的拟胆碱能作用有关，故患者认知能力得到了有效的改善。治疗后实验组 ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI评分均明显低于对照组，由于阿立哌唑根据体内神经递质的多少来调节其对多巴胺神经元的激动和拮抗作用，以达到平衡状态，ADL低说明实验组患者的日常生活能力水平比对照组损害程度轻，而NPI、CAMI降低说明实验组患者行为和精神症状较对照组轻，说明两药联合使用给家庭及护理减轻负担。联合用药不良反应发生率低于单独用药，说明阿立哌唑可刺激抑制神经传递的突触前多巴胺受体，能减少锥体外系反应及激素水平的改变，患者对阿立哌唑的耐受性良好。综上所述，阿立哌唑辅助奥氮平治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍具有治疗有效率高、不良反应发生率低、预后良好的特点，使患者的精神状态改善，同时也利于患者神经功能恢复，值得临床推广使用。