索他洛尔和普罗帕酮治疗心律不齐的疗效比效

曹国强，张 伟，王代兵

（中国人民解放军281医院心内科，河北 秦皇岛 066001）

心律不齐是心血管疾病常见症状，也可见于健康人或其他疾病患者，包括房性或室性早搏、室上性心动过速、心房扑动或颤动等，不仅会使患者原有的心脏疾病加重，还会使心力衰竭的进展速度加快，严重的还会发生猝死，对患者的身体健康和生命安全造成很大威胁[1]。临床一般选用抗心律不齐药物进行治疗，疗效良好，但Ⅰ类抗心律不齐药物可能存在一定程度的致心律不齐作用，停药后容易复发，因此合理选择治疗方案很有必要[2]。本研究中比较了索他洛尔和普罗帕酮治疗心律不齐患者的疗效，以及对白细胞介素8（IL－8）、肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：经心电图和超声心电图检查符合心律不齐的临床诊断标准；PP间期互差大于0．12 s，并在呼气或吸气时发生变化；心电图检查结果显示长Ⅱ和长Ⅵ导联大于30 s；本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

表1 两组患者一般资料比较（n＝46）

排除标准：先天性心脏病；严重的肝、肾、脾等脏器疾病；心脏手术史；严重的精神障碍；对本研究药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2014年3月至2016年4月收治的心律不齐患者92例，依据治疗方式的不同随机分为对照组和研究组，各46例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

对照组患者予口服普罗帕酮片（石家庄中诺药业有限公司，国药准字 H13021670，规格为每片 50 mg），初始剂量为每次150 mg，每日3次，饭后服用，治疗7 d后如果效果不明显，每间隔5～7 d增加1次单次服用量，每次增加50 mg，有效后停止增加，每日总剂量不超过900 mg。研究组患者口服盐酸索他洛尔片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20000238，规格为每片80 mg），每次40 mg，每日2次，饭后服用，治疗7 d后如果效果不明显，每间隔5～7 d增加1次单次服用量，每次增加40 mg，有效后停止增加，但单次服用剂量不超过120 mg。两组患者均持续服用7周，在治疗过程中不使用其他抗心律不齐药物。

1．3 观察指标与疗效判定标准

对比两组患者治疗前后的最小QT间期、最大QT间期及QT离散度的变化。分别在治疗前后通过18导联心电图测量患者的QT间期，QRS波起点到T波终点为1个QT间期，如果心电图中有U波，终点则取U波和T波交叉的最低点，至少测量8个导联（胸导联大于3个），每个导联测量3次，取平均值计算出QT间期。其中，QT离散度为最大QT间期与最小QT间期之差[3]。

对比两组患者治疗前后血清中细胞因子IL－8和TNF－α水平的变化。分别在治疗前后抽取患者5 mL清晨空腹静脉血，离心后分离血清，使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中IL－8和TNF－α水平，操作过程中严格按说明书进行[4]。

对比两组患者的治疗效果。显效：房颤、心动过速、早搏等临床症状完全消失或减少超过90%；有效：心动过速、早搏等临床症状减少超过50%；无效：心动过速、早搏等临床症状减少小于50%或加重[5]。以前两者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件进行数据分析。计数资料以百分比表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝46]

表3 两组患者治疗前后最小QT间期、最大QT间期及QT 离散度比较（s，ms）

表3 两组患者治疗前后最小QT间期、最大QT间期及QT 离散度比较（s，ms）

注：与对照组治疗后比较，bP ＜0．05。

组别对照组研究组时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值最小QT间期364．3 ± 23．6 367．7 ± 22．8 4．375 0．067 365．6 ± 21．3 418．4 ± 27．6b 13．503 0．035最大QT间期415．7 ± 27．9 417．2 ± 28．1 2．572 0．053 413．3 ± 28．7 445．1 ± 36．4b 16．726 0．029 QT离散度49．7 ± 4．7 48．6 ± 3．9 3．281 0．057 49．9 ± 4．5 35．7 ± 2．5b 14．591 0．030

表4 两组患者治疗前后血清IL－8和TNF－α水平比较(s，n＝46）

表4 两组患者治疗前后血清IL－8和TNF－α水平比较(s，n＝46）

IL －8（ng／L） TNF － （ g／L）组别 α μ对照组研究组t值P值治疗前169．4 ± 19．7 167．8 ± 21．3 6．815 0．072治疗后101．7 ± 13．2 62．5 ± 9．7 13．492 0．037治疗前3．3 ± 1．1 3．4 ± 0．9 5．471 0．064治疗后2．1 ± 0．8 1．6 ± 0．5 14．363 0．029

3 讨论

心脏电信号主要是依靠心肌细胞离子通道电流进行传导，只有心肌细胞钙、钾、钠离子通道保持开放和动态平衡才能保证心脏正常工作。部分心律不齐患者往往是因为钙、钾、钠等离子通道受到影响，而使离子通道失去平衡，导致心脏电信号的传导出现紊乱而发生[6]。普罗帕酮是临床广泛使用的Ⅰ类抗心律不齐药物，作为钠离子通道阻滞剂，能有效阻断心肌细胞内的快钠离子通道，对钙离子的内流及心肌的慢反应产生抑制，同时还可保持细胞膜稳定，延长房室结、心房、心室的有效不应期和动作电位时程；还可使心肌传导系统的阻滞折返和不应期延长，进而使心肌阈电位提高，兴奋性减弱，对各种由于室上性心动过速引起的心律不齐有很好的疗效，但不适用于存在器质性心脏病的心律不齐[7]。索他洛尔是一种合成的外消旋体混合物，不仅能非选择性地阻断β肾上腺素受体，同时还能发挥Ⅱ类和Ⅲ类抗心律不齐药物的作用，与β受体结合后，能在一定程度上对交感神经的兴奋性产生抑制，使离子通道内儿茶酚胺的增高速度减慢，对心肌的收缩产生刺激，进而使心室和心房的有效不应期及动作电位时程得到有效延长，发挥抗心律不齐的效果；索他洛尔对于存在器质性心脏病的心律不齐患者无禁忌，因此治疗优势更加明显[8]。本研究中，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0．05），表明索他洛尔治疗心律不齐的效果更明显。

心电图中的QT间期能反映人体的躯体形态、生物信号处理、心脏形状、心脏电生理、组织抗阻等多方面之间的复杂关系，心室的复极时间和传导时间决定QT间期的长短。QT离散度与心律不齐的易患性和高危性密切相关，能判定抗心律不齐药物的疗效。通常情况下，患者服药后QT离散度越大，表明该药物的致心律不齐作用越强，患者停药后越容易复发[9]。本研究结果显示，两组患者治疗前的QT离散度无明显差异（P＞0．05），治疗后，研究组患者的QT离散度明显小于治疗前（P＜0．05），而对照组患者与治疗前无明显差异（P＞0．05），表明采用索他洛尔治疗心律不齐，可有效降低患者的QT离散度。

IL－8是由上皮细胞和巨噬细胞等分泌的一种趋化因子，通过和其受体相互结合，参与人体的生理、生殖及病理等过程，对体内的炎性反应进行调节。TNF－α是由巨噬细胞或单核细胞等分泌的小蛋白分子，通过和干扰素相互协同能直接使肿瘤细胞死亡，各种相关的细胞因子也会在一定程度上对心律不齐产生作用[10]。由于各种细胞因子之间存在相关机制，可共同参与心律不齐的发生和发展过程，且能互相作用，发病后，患者交感神经的兴奋性会升高，肾素－血管紧张素－醛固酮系统会被激活，使血管紧张素Ⅱ及去甲肾上腺素的水平增多，对巨噬细胞或单核细胞产生刺激，进而导致体内IL－8和TNF－α水平的升高。因此，心律不齐患者病情越严重，其IL－8和TNF－α的水平越高。本研究结果显示，两组患者治疗后血清中IL－8和TNF－α的水平降低，且研究组明显低于对照组（P＜0．05），表明采用索他洛尔治疗心律不齐，能更有效地降低患者体内IL－8和TNF－α水平。

综上所述，索他洛尔治疗心律不齐疗效明显好于普罗帕酮，能有效改善患者的QT离散度，防止疾病复发，同时还可有效降低患者IL－8和TNF－α水平，值得推广。