环孢素A与利可君序贯治疗原发性干燥综合征合并外周血白细胞减少的临床观察

刘传慧 刘璐 潘建康

【摘 要】目的：观察环孢素A与利可君序贯治疗原发性干燥综合征合并外周血白细胞减少的临床疗效。方法：选取60例原发性干燥综合征患者，入院实验室检查外周血白细胞（2.5～3.5）×109·L-1，随机分为A组和B组，每组30例。A组给予利可君每日60 mg，1个月后复查外周血白细胞；若升至3.5×109·L-1以上，给予环孢素A每日50 mg，治疗3个月后复查外周血白细胞。B组给予醋酸泼尼松每日15 mg，1个月后复查外周血白细胞；若升至3.5×109·L-1以上，给予环孢素A每日50 mg，治疗3个月后复查外周血白细胞。2组患者在3个月内逐渐减停利可君或醋酸泼尼松。结果：1个月后，A组26例、B组27例外周血白细胞升至3.5×109·L-1以上，均给予环孢素A每日50 mg治疗；3个月后，A组21例、B组23例外周血白细胞保持在3.5×109·L-1以上。结论：利可君治疗原发性干燥综合征合并外周血白细胞减少有效。

【关键词】 原发性干燥综合征；利可君；环孢素A；外周血白细胞

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical efficacy of cyclosporine A and Leucoson Tablets sequential therapy in the treatment of primary Sj?gren's syndrome complicating peripheral leukocyte reduction.Methods：Sixty patients with primary Sj?gren's syndrome were selected and randomly divided into group A and group B after their peripheral blood leucocytes（2.5～3.5）×109·L-1 were examined in the laboratory，with thirty cases in each group.Group A was given Leucoson Tablets（180 mg）daily.If their peripheral blood leukocytes were no less than 3.5×109·L-1，they would be given cyclosporine A（50 mg）daily and reexamined after three months of treatment.Group B was given 15 mg of prednisone per day，and 1 month later，the peripheral blood leukocytes were reexamined.If their peripheral blood leukocytes were up to 3.5×109·L-1，50 mg of cyclosporin A would be given each day.The peripheral blood leukocytes were reviewed after 3 months of treatment.During the 3 month，patients in the two groups were gradually given less or stopped taking Leucoson Tablets or prednisone.Results：One month later，peripheral blood leukocytes in 26 cases of group A and 27 cases of group B rose no less than 3.5×109·L-1.They were all treated with cyclosporine A（50 mg）per day.Three months later，peripheral blood leukocytes in 21 cases of group A and 23 cases of Group B were no less than 3.5×109·L-1.Conclusion：Leucoson Tablets are effective in treating primary Sj?gren's syndrome complicating peripheral leukocyte reduction.

【Keywords】 primary Sj?gren's syndrome；Leucoson Tablets；cyclosporine A；peripheral blood leucocytes

原發性干燥综合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。pSS患者临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现的多系统损害症状，其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。原发性胆汁性肝硬化是pSS常见的脏器损伤之一。

外周血白细胞降低是pSS最常见的系统损害之一，严重的外周血白细胞降低患者可继发感染甚至危及生命。以往对于pSS合并外周血白细胞降低的患者多采用糖皮质激素治疗，待血常规恢复后给予环孢素A维持，但糖皮质激素可能导致的骨质疏松及其他不良反应不可忽视。本研究采用利可君对症治疗，探讨该药物替代糖皮质激素短时间内升高外周血白细胞的可能性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年1月至2015年12月在郑州市骨科医院就诊的门诊和住院pSS患者60例，按照随机数字表法分为A组和B组，2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准 按照2002年pSS国际分类标准[1]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②外周血白细胞在（2.5～3.5）×109·L-1；③入组前未使用糖皮质激素。

1.4 排除标准 ①合并其他血液系统疾病者；②合并有其他疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 A组给予利可君（江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字H32025444，规格20 mg），每次20 mg，每日3次，口服。1个月后复查外周血白细胞，若升至3.5×109·L-1以上，给予环孢素A（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960123，规格25 mg），每次25 mg，每日2次，口服。B组给予醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg），每次5 mg，每日3次，口服。1个月后复查外周血白细胞，若升至3.5×109·L-1以上，给予环孢素A每日50 mg。

2.2 观察指标 2组患者治疗3个月后均复查外周血白细胞；2组患者在3个月内逐渐减停利可君或醋酸泼尼松，并复查血脂、血糖、骨密度。

2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用成组设计t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者治疗后外周血白细胞情况比较 1个月后复查外周血白细胞，A组26例、B组27例外周血白细胞升至3.5×109·L-1以上，2组比较，差异无统计学意义（P = 0.112 > 0.05）。上述患者均给予环孢素A治疗，2组患者在3个月内逐渐减停利可君或醋酸泼尼松。治疗3个月后复查外周血白细胞，A组21例、B组23例外周血白细胞升至3.5×109·L-1以上。且2组比较，差异无统计学意义（P = 0.214 > 0.05）。

3.2 2组患者治疗期间并发症情况 2组患者在治疗过程中，环孢素A相关的不良反应，A组2例，B组3例，表现为恶心、呕吐、腹胀等。A组未出现与利可君相关的不良反应，B组有6例出现高血压、血糖异常等与醋酸泼尼松相关的不良反应。

2组不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

4 讨 论

pSS是一种侵犯外分泌腺，尤其是侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。它不仅侵犯外分泌腺体造成口干、眼干，还可累及肾、肺、神经系统、消化系统等多个系统，引起全身器官受累，其中血液系统损害是其主要表现之一。本病可出现白细胞计数减少或（和）血小板减少[1-6]。近年来，国内外多篇文献详细介绍了目前对pSS的认识及治疗进展，但是pSS所涉及的血常规变化，尤其是合并外周血白细胞减少的治疗仍存在许多

欠缺[1-3]。

目前，常规治疗pSS合并外周血白细胞减少的方案是应用小剂量糖皮质激素使白细胞升至正常水平，后给予免疫抑制剂环孢素A。环孢素A具有一定刺激骨髓增殖的作用，长时间服药可以维持血常规在理想水平[4]。糖皮质激素的不良反应较多，较短时间运用小剂量仍会出现骨质疏松、血压和血糖异常等严重问题[5]，长时间使用会导致血脂异常、股骨头坏死、肱骨头坏死等严重并发症。因此，能否给予其他具有升高外周血白细胞的药物替代糖皮质激素成为人们关注的问题。

利可君为半胱氨酸的衍生物，口服后在十二指肠碱性条件下与蛋白结合成可溶性物质迅速被肠所吸收[6-7]。利可君可促进白细胞增生，预防和治疗白细胞减少及血小板减少有一定的疗效[8]。本研究结果显示，口服利可君可在短时间内升高外周血白细胞，与服用醋酸泼尼松比较差异无统计学意义（P > 0.05）。表明利可君联合环孢素A治疗与醋酸泼尼松联合环孢素A治疗的效果基本一致，即均可长期有效地维持外周血白细胞在基本正常范围。本研究提示，利可君可以在短时间内替代糖皮质激素治疗轻度外周血白细胞降低。但本研究病例数少，观察时间短，还需大样本长时间的进一步探索。

5 参考文献

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