先天性梅毒对新生儿早期危害性的临床分析

吴银弟 温晓红

先天性梅毒是梅毒螺旋体在母体经胎盘进入胎儿血液循环中所致的疾病[1]。梅毒螺旋体在妊娠早、中、晚期均能通过胎盘，主要通过2种途径：一是经过胎盘和静脉进入胎儿体内，引起胎儿各脏器损伤;二是感染胎盘，引起小动脉内膜炎，造成多处梗死灶，以致胎盘功能严重障碍，最终流产、死胎、早产、产后死亡或先天性梅毒儿[2-3]。因此，及时诊断和治疗新生儿先天性梅毒至关重要。为提高对本病的认识，现对85例疑似梅毒新生儿进行回顾性分析，探讨先天性梅毒新生儿早期多器官的损害，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取合肥市第一人民医院儿科2008年1月至2017年8月收治的85例疑似梅毒新生儿,将其中56例先天性梅毒高危儿作为A组，29例先天性梅毒儿为作B组。A组新生儿：足月儿49例，早产儿7例；男性38例，女性18例；体质量≥2.5 kg 52例、1.5～<2.5 kg 4例; 母亲妊娠期行正规驱梅治疗50例，未正规或未治疗6例。B组新生儿：足月儿27例，早产儿2例；男性10例，女性19例；体质量≥2.5 kg 28例、1.5～<2.5 kg 1例; 母亲妊娠期行正规驱梅治疗3例，未正规或未治疗26例。两组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准，新生儿家长均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 先天性梅毒高危儿 对妊娠期梅毒孕妇所产新生儿，出生时体检无异常阳性体征，且新生儿梅毒快速血浆试验(rapid plasma reactive test,RPR)滴度≤4倍母亲产时RPR滴度及妊娠期和产时RPR滴度稳定维持在低水平(RPR≤1∶4)[4]。

1.2.2 先天性梅毒儿 母亲有梅毒感染病史；具有先天性梅毒的症状和/或体征；X线检查发现长骨骨软膜炎；毒螺旋体凝集试验(treponema pallidum particle assay,TPPA)阳性， RPR滴度较母亲增高>4倍者[1,4]。

1.3 方法 回顾性分析两组患儿临床资料，记录性别、胎龄、出生体质量、梅毒血清学检查结果、临床表现及实验室检查(血常规、肝功能、心肌酶、四肢长骨平片、脑脊液常规和生化、腰穿前头颅MRI等)。A组新生儿(TPPA阳性，RPR阴性)入院后，给予评估处理，对症支持治疗后，适时办理出院。B组新生儿(TPPA阳性，RPR阳性滴度1∶128到1∶8不等)均未发现青霉素过敏者，给予青霉素G规范化治疗[4]，进行重症监护并处理相应的并发症，均痊愈出院。门诊随访3个月，进行体格、TPPA+RPR、血常规、智力发育评估量表(小儿神经心理发育检查表、GESEEL、贝利III)等检查。

1.4 辅助检查 血常规异常标准参照《实用新生儿》[1];病理性黄疸诊断标准参照2004年美国儿科学会最新新生儿黄疸诊疗指南[5];心肌酶标准浓度为38～174 IU/L，超过最高标准的为心肌酶升高[6]。

1.5 统计学方法 应用 SPSS 18. 0进行统计分析，计数资料以率表示，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿多器官损害比较 A组新生儿病理性黄疸发生率为75.00%、皮肤损害发生率为1.78%、贫血发生率为12.50%、神经系统感染发生率为0.00%、水肿发生率为0.00%， B组病理性黄疸发生率为93.10%、皮肤损害发生率为17.24%、贫血发生率为41.38%、神经系统感染发生率为13.79%、水肿发生率为13.79%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组新生儿白细胞下降、白细胞升高、血小板减少、骨骼损伤、心肌酶异常及肺炎的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组新生儿临床表现比较[例(%)]

2.2 随访 B组患儿均临床治愈出院，随访至2017年10月，B组RPR滴度3个月内全部转阴(部分患儿现仍在随访中，目前结果已转阴)。A组未出现RPR滴度阴转阳现象，所有患儿体格发育、血常规、智力发育评估量表均未发现异常。随访期间两组均未见梅毒症状复发。

3 讨论

先天性梅毒主要的传播途径是血液传播，影响新生儿机体范围广，全身各脏器均可受累，如血液系统因骨髓造血受累引起的贫血、血小板减少和白细胞的增高或减少等[7]，消化系统出现病理性黄疸、肝脾肿大等，骨骼系统出现骨膜炎、骨髓炎、骨质破坏导致发育畸形等，呼吸系统出现肺部感染等，皮肤黏膜可出现斑丘疹、疱疹、脓疱疹、水疱、脱屑和脱皮以及全身多发性水肿等[8]。如果梅毒螺旋体侵入了中枢神经系统,首先会导致脑血流灌注异常，然后会有少数螺旋体发展成神经梅毒，如不及时诊断和治疗，可出现如侵犯视神经则可引起视力下降或失明、语音神经则引起语言障碍，有的还会出现痴呆，甚至死亡。在本研究中，B组先天性梅毒新生儿与上述相符，出现多脏器损伤，如贫血、病理性黄疸、骨骼损伤、肺炎、水肿、神经系统感染等。

对于先天性梅毒患儿，母婴传播是唯一的传播途径。胎儿感染梅毒的风险与母亲感染梅毒的时期、是否与妊娠期正规驱梅治疗具有相关性[9]。夏兴海等[10]研究显示，患有梅毒的孕妇未经正规驱梅治疗，其分娩的新生儿发生梅毒的概率高达30%以上。先天性梅毒新生儿引起的皮肤损害、病理性黄疸、肝脾肿大、贫血、骨损伤、神经梅毒发生率比梅毒高危儿的发生率明显升高，但未对梅毒引起水肿的发生率进行对比分析。本研究对两组新生儿水肿进行分析，显示两组差异有统计学意义(P<0.05)，证实先天性梅毒可引起新生儿多发性水肿,但未对梅毒引起的肝脾肿大进行统计。妊娠期梅毒若进行规范化驱梅治疗，可阻止梅毒对新生儿的损伤。

先天性梅毒治疗上首选青霉素类药物，机制是主要通过抑制梅毒螺旋体细胞壁的合成，阻止了螺旋体的繁殖 ，我院对先天性梅毒新生儿使用青霉素G早期、足量、足疗程治疗，临床效果满意，均痊愈出院，出院后随访3个月，未发现梅毒相关并发症的出现。虽然早期、足量、足疗程给药，但郑巍等[11]认为存在出现复发的可能。故对于此类新生儿，出院后需进行定期随访，并行相关评估和健康教育。

本研究监测的样本量较少，随访时间偏短，不排除存在偏倚的可能，临床需进行长期多中心联合研究，进一步观察梅毒对新生儿的危害性，为临床诊治提供帮助。