2HRZE/4HR方案联合加味葶苈大枣泻肺汤对肺结核患者疗效及免疫力的影响

黄舒然，葛海波

（南京市胸科医院，南京 210000）

肺结核（pulmonary tuberculosis PTB）是由结核分枝杆菌引发的慢性传染病。结核分支杆菌可侵及许多脏器，其中以肺部受累形成肺结核最为常见，它通过呼吸道传播，人类主要通过吸入带菌飞沫而感染。健康人感染肺结核不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病[1-3]。它的主要表现为发热、咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难及结核性过敏反应等，其中发热最常见，一般为午后低热，持续时间长且热型不规则，其他全身症状还有疲乏无力、胃纳减退、消瘦、失眠、月经失调甚至闭经等[4-5]。本文旨在探讨2HRZE/4HR联合加味葶苈大枣泻肺汤对肺结核患者的临床治疗效果和免疫力的影响，为临床上更好地选择治疗方案提供一定的依据。

1　资料与方法

1.1临床资料 随机选取2016年1～12月到我院呼吸内科就诊的结核病患者100例，其中男53例，女47例，年龄32～65岁，平均年龄（42±3.4）岁，平均住院天数为（10±2.5）d。将100例患者随机分为观察组（n = 50）和对照组（n = 50）。所有入选患者均由我院相关科室根据《临床肺结核学》中的相关诊断标准确诊为肺结核。入选标准：1）患者及其家属均同意参与本次研究而获得我院医学伦理委员会批准；2）均为初次治疗肺结核；3）以往未患过肺癌、慢性支气管炎等严重呼吸道疾病；4）入选的100例患者均为非过敏体质且无药物过敏史。2组一般资料，包括年龄、性别、肺结核病程、体质和生活习惯等比较无统计学意义（P＞0.05），对比2组治疗方案所得研究结果具有可靠性。

1.2方法

1.2.1对照组 其中对照组接受目前常用的抗结核治疗方案2HRZE/4HR，同时在治疗期间给予护肝、护胃及其他支持治疗。具体方案：异烟肼0.3 g/次、利福平0.45 g/次、乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d，吡嗪酰胺0.5 g/次，2次/d，同时给予患者护肝片和胃黏膜保护剂，密切注意患者各方面的生命体征，以及时给予相应的支持对症治疗。连续治疗3个月观察其疗效。

1.2.2观察组 观察组在对照组的基础上联合加味葶苈大枣泻肺汤治疗。加味葶苈大枣泻肺汤：葶苈子15 g，大枣12 g，没药10 g，赤芍15 g，桃仁15 g，红花10 g，陈皮12 g，乳香8 g，三七粉8 g。服用方法：煎服，100 mL/次，每天早晚各1次。本中药制剂由南京市胸科医院中药房提供。疗程3个月，分析比较其治疗效果。

1.3评价指标 1）治疗效果的评价：临床上连续3个月每月痰检3次，阳性超过7次，且胸部X线检查提示病灶无明显变化和空洞无明显缩小即为无效；3个月内每月痰检3次，阴性次数至少达到5次或以上，胸片检查显示病灶约吸收一半而肺空洞为明显缩小或者缩小范围未及原来的50%即为有效；连续3个月每月3次痰检，至少7次以上阴性，肺部X线检查病灶明显吸收，吸收面积为50%以上，肺空洞闭合50%以上即为显效；痰检连续3个月每月复查3次均为阴性，且肺部X线检查病灶完全吸收和肺空洞闭合即为痊愈。2）免疫力评价：用流式细胞仪（由北京大学医疗有限公司及南京科技大学研究）以免疫组化方法测定患者血浆中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞值；使用专用的试剂盒（江苏生化科技公司和南京生物科技有限公司）在患者清晨空腹时抽取其肘静脉血15 mL，让其在室温内凝固35 min后以3 500 r/min的速度离心20 min后取其上清液在- 70℃中保存，采用酶联免疫（ELISA）双抗夹心法测出患者血浆中IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α含量；根据上述2个指标的测定值来综合评定患者的免疫功能。3）临床收益情况评价：功能状态评分（Karnofsky，KPS评分）为分数越高，体质量增加越多，受益越好。患者治疗前后KPS评分降低10分以上或（和）体质量降低1 kg以上者即为受益降低，KPS增加10分以上或（和）体质量增加1 kg以上者为受益增加；受益状况稳定为KPS评分降低或减少不足10分和体质量降低或增加1 kg以下患者。4）不良反应评价：根据患者是否产生腹痛、腹泻、恶心、呕吐，转氨酶是否升高，白细胞、血小板、血红蛋白是否减少等指标具体评价其不良反应的发生情况。

1.4统计学处理 数据分析采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s），计量资料采用两独立样本的t检验；计数资料用率表示，计数资料比较采用卡方检验的方法，等级资料分析采用秩和检验，P＜0.05为2组间差异具有统计学意义。

2　结果

2.12组疗效比较 与对照组比较，观察组患者总有效率显著升高（68.00% vs 88.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　2组治疗疗效比较（n = 50）　　　例

2.22组治疗前后免疫功能比较 2组未经治疗前免疫功能差异比较无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，观察组免疫功能在治疗15 d后均显著提高，而对照组免疫功能变化不明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.32组不良反应发生情况比较 若2组患者在治疗过程中出现包括血红蛋白减少、血小板减少、白细胞减少、呕吐、腹泻以及腹泻中任意一项即为发生不良反应。本研究中，观察组出现2例不良反应，对照组则出现1例，观察组与对照组患者的药物不良反应比较差异无统计学意义（P＜0.05）。对照组患者的体质量稳定率以及KPS评分稳定率均低于观察组（P＜0.05）。见表3、表4。

2.42组治疗前后TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平比较治疗前2组TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组均有所下降，但观察组较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　2组治疗15 d后免疫功能比较（± s ，n = 50）

表2　2组治疗15 d后免疫功能比较（± s ，n = 50）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别　NK　CD4+/CD8+　CD8+　CD4+　CD3+对照组　21.31±6.46　1.41±1.02　24.30±6.46　61.31±7.55　61.30±6.73观察组　25.31±8.63#　2.11±0.85#　28.70±7.45#　66.10±4.42#　65.91±7.53#

表3　2组KPS评分稳定率比较（n = 50）　　例

表4　2组体质量稳定率比较（n = 50）　　例

3　讨论

肺结核严重威胁到人类的健康。据统计，全球每年约有1千万人发生结核病，大概有三百万人死于结核病，肺结核是造成死亡人数最多的单一传染病，已成为全世界重要的公共卫生问题[6-7]。我国肺结核患病率不断上升，是世界上结核疫情最严重的国家之一，因而更加得到人们的关注[8-9]。对于结核病治疗，化疗控制是较为常用的一种传统治法，但这种方法也存在听力损害、周围神经损伤、肝肾损伤、免疫抑制等不足之处，因此对于上述不良反应的有效控制以及提高患者的免疫功能水平则是治疗成功的关键[10-11]。最近有学者研究报道，2HRZE/4HR方案抗结核联合中药方案对肺结核患者治疗效果显著[12-13]。

本文旨在探讨2HRZE/4HR联合加味葶苈大枣泻肺汤对肺结核患者的临床治疗效果和免疫力的影响，为临床上更好地选择治疗方案提供一定的科学依据。研究结果显示，在治疗疗效方面，与对照组比较，观察组总有效率显著升高（68.00% vs 88.00%），2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），这与相关类似研究结果相一致，表明与单独的2HRZE/4HR治疗方案相比，2HRZE/4HR联合加味葶苈大枣泻肺汤在肺结核患者中的应用疗效更为明显，远期疗效良好，具有一定的应用价值[14-15]。目前最能够将人体细胞免疫功能直观体现的指标便是人体血清T淋巴细胞亚群的水平，人体血清T淋巴细胞亚群对于人体免疫系统的正常运转具有极其重要的作用，机体免疫稳态正是由于各个T淋巴细胞亚群在人体体内互相监督、互相作用才能够实现[16-20]。其中，作为抗肿瘤的一种重要效应细胞，NK细胞不仅能对肿瘤细胞产生直接的损伤，而且能够通过产生TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2等因子使得其他免疫细胞功能得到进一步的增强[20-23]。本研究结果显示，2组未经治疗前免疫功能差异不明显（P＞0.05），提示2组所得研究结果具有可比性。与治疗前比较，观察组免疫功能在治疗15 d后均显著提高，而对照组免疫功能变化不明显（P＜0.05），提示2HRZE/4HR联合加味葶苈大枣泻肺汤治疗方案能够显著提高肺结核患者免疫功能水平，有利于患者预后。而在TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平方面，治疗后2组均有所下降，但观察组较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。在用药安全性方面，本研究观察组仅出现2例不良反应，而对照组则仅出现1例不良反应，观察组与对照组的药物不良反应比较差异无统计学意义（P＜0.05），提示该药物的使用并不会使患者不良反应的发生率增加，安全性良好。