盐酸文拉法辛胶囊联合盐酸羟考酮缓释片治疗伴有抑郁症状的骨转移性重度癌痛临床观察

荆俊清，李建民，王文静，惠迎春，梁来彬，荆东京

(沈丘县职工医院，河南 周口 466000)

目前，由于检测手段的限制和多数恶性肿瘤早期症状的隐匿性，大多数恶性肿瘤不能够在早期发现，发现时已经处于中晚期，并发生了肿瘤的转移。骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症之一，其导致的疼痛和生活能力的下降是影响骨转移患者生活质量的主要因素。骨转移发生后，能够通过肿瘤细胞分泌的疼痛介质和由于肿瘤增大而侵犯的周围神经等引起疼痛，这也称为癌痛，这不但会影响患者的睡眠、日常生活能力等，而且会导致患者的精神疾病，包括焦虑、抑郁、失望等[1]。因此，临床控制骨转移性癌痛，不但要缓解其生理上的疼痛，而且还要消除患者精神上的焦虑、抑郁等症状。作者采用盐酸文拉法辛胶囊联合盐酸羟考酮缓释片治疗伴有抑郁症状的骨转移性重度癌痛，并与单纯应用盐酸羟考酮缓释片的患者进行对照，以便探索治疗骨转移性重度癌痛的有效方案。

1　资料与方法

1.1一般资料入组郑州大学第一附属医院和沈丘县职工医院2015年1月至2017年6月收治的经临床、影像学、病理学证实的骨转移性重度癌痛患者65例，均伴有抑郁症状，其中男43例，女22例；年龄50～74岁，中位年龄62岁；原发恶性肿瘤包括肺癌35例、乳腺癌20例、前列腺癌10例。癌痛的评价采用数字疼痛强度量表(numerical rating scale，NRS)，将其中7～10分者评价为重度疼痛，并纳入本研究。入组的65例骨转移性重度癌痛患者根据治疗方案的不同分为观察组(35例)和对照组(30例)，且2组患者性别、年龄、原发恶性肿瘤、抑郁程度等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入组和排除标准入组标准：1)原发恶性肿瘤经病理学确诊；2)骨转移经全身骨显像及CT等影像学检查证实；3)癌痛评分为7～10分；4)原有恶性肿瘤治疗方案继续进行；5)自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：1)无法自主评价疼痛程度；2)有影响患者心理状况的其他精神疾病存在。

1.3治疗方法对照组30例：按照盐酸羟考酮缓释片10 mg/12 h的剂量起步，根据疼痛缓解情况进行加量，每次加50%，直至疼痛NRS评分≤3分时维持该剂量继续给药至第28天。观察组35例：盐酸羟考酮缓释片用法用量同对照组，在此基础上给予盐酸文拉法辛胶囊25 mg·d-1，根据患者抑郁症状评分情况可增加至50 mg·d-1，直至第28天。

1.4观察指标1)用NRS评分法于治疗前、后评价患者的癌痛情况，并进行记录；2)用抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)评价患者的抑郁情况，SDS量表有20条项目，每条项目得分1～4分，总分80分，所得分数×1.25为标准分，分别于治疗前、后各评价1次，并进行记录[2]。

1.5疗效评价1)癌痛缓解效果评价：治疗后NRS评分0～3分为显效；治疗后NRS评分4～6分为有效；治疗后NRS评分7～10分为无效；2)抑郁缓解效果评价：SDS标准分降低30分及以上为显效；标准分降低20～29分为有效；标准分降低小于20分为稳定；标准分无变化或增加为无效；3)记录治疗期间药物不良反应。

2　结果

2.12组治疗前、后的NRS、SDS评分比较所有65例患者均顺利完成治疗计划。治疗后，NRS、SDS评分观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1、2。

表1　2组治疗NRS评分比较　分

注：与对照组比较，1)P<0.05

表2　2组SDS评分比较　分

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.22组治疗效果比较观察组治疗疼痛、抑郁的有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗效果比较

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.3不良反应2组主要不良反应为便秘、嗜睡、恶心呕吐、眩晕嗜睡、尿潴留、食欲下降、视力模糊、口干多汗等，观察组分别为15例、2例、3例、8例、5例、3例、2例，对照组分别为12例、2例、2例、6例、6例、1例、1例，2组发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。大多不良反应均为轻度，经对症处理后缓解或自行缓解，未见严重的影响治疗顺利进行的不良反应，也未见精神依赖性不良反应。

3　讨论

恶性肿瘤骨转移是恶性肿瘤的晚期常见并发症之一，严重的癌痛会导致患者生活质量的明显下降，严重制约着患者的日常生活。而骨转移发生后大多会出现相关性癌痛，癌痛发生会进一步导致患者生活能力的下降以及焦虑、抑郁、狂躁等负性情绪的出现。癌痛的发生不仅与恶性肿瘤疾病本身有关，还受患者的精神状态、心理素质、社会状况、经济状况、人际关系等影响[3]。以往，癌痛的治疗大多从控制恶性肿瘤疾病本身以及减轻疼痛方面考量，进行治疗方案的制定，对患者的精神状况关注较少。近年来，随着肿瘤综合治疗理念的提出，越来越多的肿瘤治疗方案开始综合考量患者的精神和身体状况，不但控制恶性肿瘤疾病本身，同时也越来越多关注恶性肿瘤患者自身出现的生理和精神性并发症。

近年来，随着恶性肿瘤治疗药物和技术的进展，恶性肿瘤患者的生存时间明显延长，随之而来的，各种晚期并发症的发生率也逐渐升高。而且恶性肿瘤患者一旦进展至晚期时,大多会出现焦虑、抑郁、躁狂等负性情绪，这会导致患者病情的加重，进行形成恶性循环，最终导致患者死亡。研究[4]发现，恶性肿瘤患者抑郁症的发病率与肿瘤类型有关，不同类型恶性肿瘤患者的抑郁症发病率为3.7%～58.0%不等，晚期恶性肿瘤患者抑郁症的发病率高达95.0%。因此，对于晚期恶性肿瘤患者控制其恶性肿瘤疾病本身的进展与缓解患者的负性情绪都是非常关键的。盐酸文拉法辛胶囊属于二环类抗抑郁药物，是5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制剂，通过抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取而升高体内5-羟色胺、去甲肾上腺素水平，进而发挥双重抗抑郁的作用，同时由于盐酸文拉法辛胶囊影响多种体内激素的再摄取，这也造成了该药的不良反应，主要包括便秘、嗜睡、恶心呕吐、眩晕嗜睡、尿潴留、食欲下降、视力模糊、口干多汗等[5-6]。丁亚文等[7]研究发现，盐酸文拉法辛胶囊联合盐酸羟考酮缓释片能有效控制癌痛，缓解抑郁症状，改善免疫功能，提高患者生活质量。本文结果显示，观察组治疗后NRS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组疼痛缓解更好；观察组治疗疼痛、抑郁的有效率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组抑郁症状控制更好；观察组治疗后生活质量受干扰评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组控制疼痛、抑郁的效果更好。2组主要不良反应为便秘、嗜睡、恶心呕吐、眩晕嗜睡、尿潴留、食欲下降、视力模糊、口干多汗等，发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。这与前述研究结果相近。

综上所述，盐酸文拉法辛胶囊联合盐酸羟考酮缓释片治疗伴有抑郁症状的骨转移性重度癌痛，能够有效控制癌痛，缓解抑郁症状，提高患者的生活质量，且用药安全，值得临床推广。