抗苗勒氏管激素与女性生殖的应用研究进展分析

林广和

【摘要】抗苗勒氏管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）又称苗勒氏管抑制激素，属于转化生长因子β（TGF-β）家族中的一种由5个外显子组成的二聚体糖蛋白，是目前临床上广泛应用的女性生殖功能评估的重要指标，在卵巢储备功能、绝经期预测、女性生育能力、辅助生殖技术等方面有重要价值。本研究对AMH在女性生殖领域的应用进行综述。

【关键词】 抗苗勒氏管激素；女性生殖；卵巢储备；女性生育能力

【中图分类号】R97

【文献标志码】

B【文章编号】1005-0019（2018）06-295-01

抗苗勒氏管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）又称苗勒氏管抑制激素，属于转化生长因子β（TGF-β）家族中的一种由5个外显子组成的二聚体糖蛋白，位于19p133，是一种单跨膜蛋白，主要在苗勒氏管、卵细胞表面、睾丸支持与间质细胞中表达[1]。AMH能够调节两性生殖细胞的发育，也是目前卵巢储备与卵巢反应性的早期评估重要指标，对于卵巢功能、卵巢受损状态及药物毒性、绝经期预测的评估有重要作用[2]。本研究对AMH在女性生殖领域的应用进行综述。

1AMH与卵巢储备功能

11AMH水平与年龄AMH水平有很高的年龄相关性，对不同年龄段的女性进行检测，可发现AMH水平会随着年龄的增加不断降低[3]。岳朝艳等[4]建立了AMH各年龄段正常参考值区间：0-10岁为004-1027ng/ml；11-20岁为075-1152ng/ml；21-30岁为09-1162ng/ml；31-40岁为021-1127ng/ml；41-50岁为003-329ng/ml；>50岁为0-028ng/ml；这是目前国内第一个女性血清AMH正常参考区间。妊娠36周开始，女婴卵巢初级卵泡颗粒细胞中就会产生AMH，自出生后开始缓慢增长，4-8岁时呈直线性增长，8-25岁时缓慢增长，处于相对稳定的水平，青春期会伴随轻微波动，245-25岁左右达到峰值，并开始逐渐下降，30岁后每年下降速度达109pmol/L，40岁后每年下降速度达306pmol/L，绝经后则无法检测到AMH。有研究结果显示，在妊娠期中，20周妊娠开始，孕妇体内AMH水平会逐渐降低，因此，不能将妊娠期AMH水平作为卵巢储备的评估指标[5-6]。根据长期随访结果，AMH对于绝经期年龄的预测效应会随着年龄的增加而降低，对个别女性自然绝经年龄的预测出现不准确问题[7]。因此，是否将AMH作为自然绝经年龄仍然有待更大范围、更长时间的随访数据说明。此外，AMH对于HIV感染妇女的末次月经年龄具有高度预测功能，测量HIV感染妇女中的AMH能够帮助临床医生预测早期更年期风险，并制订个体化治疗计划，以避免引发绝经相关合并症[8]。

12AMH与卵巢储备功能AMH作为卵巢储备功能的预测指标有很高的可靠性，是项卵巢储备功能的新评价指标，可作为卵巢早衰、多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢颗粒细胞瘤等多种卵巢功能的一个重要预测指标[9]。目前有实验表明，可将AMH截断值725 ng/ml作为青少年期多囊卵巢综合征的诊断标准[10]。有研究显示二甲双胍与达英-35治疗PCOS患者，可降低AMH水平，同时PCOS患者还会伴有不同程度的糖代谢紊乱与高雄激素问题，在处理PCOS的同时，采取相应措施降低纠正糖代谢与高雄激素状态，有助于进一步降低AMH水平，促进或恢复患者的排卵功能[11]。

13AMH与妇科手术后卵巢功能卵巢与输卵管外科手术会对卵巢功能造成一定影响，AMH水平检测可作为多种妇科疾病术后卵巢功能诊断与预测的重要指标，并用以指导个性化手术方法与术后内分泌管理计划的制订与实施。袁华等[12]用AMH水平预测输卵管手术后的卵巢储备功能，结果表明腹腔镜下抽芯法输卵管切除术与腹腔镜下输卵管开窗取胚术对于AMH水平无明显影响，表明这两种手术方法对于卵巢功能不会有明显损害。腹腔镜下传统输卵管切除术会显著降低血清AMH水平，导致卵巢功能难为恢复，对于女性卵巢功能损害具有不可逆性[13]。腹腔镜下卵巢囊肿切除术也会影响卵巢储备功能，妇科腹腔镜下因卵巢囊肿的剥除术90%的被剥下来的囊肿中都会带有邻近的正常卵巢组织，同时，卵巢上的异位子宫内膜还具有侵袭性生长特性，会对邻近卵巢组织产生破坏，进而降低卵巢储备功能，检查显示術后AMH水平显著下降，表明腹腔镜手术对于患者卵巢储备功能产生了不利影响，且囊肿直径超过5cm时，下降速度更为显著[14] [15]。

2AMH与女性生育能力

AMH是调控卵子募集与发育的一个关键因子，能够调节窦卵泡颗粒细胞发育与生长，发挥卵子募集与发育的调控功能，实验表明，窦卵泡颗粒肿瘤细胞COV434中的AMH可能对cAMP通路中的CREB磷酸化产生抑制作用，降低干细胞因子（SCF）启动区中的CREB数量，减弱SCF基因转录，进而抑制SCF的卵子生长促进作用，延续卵子库耗竭速度，从而延长女性生育力[17]。

21AMH与女性生育能力因内分泌紊乱而不孕的患者中，出现AMH水平增高的患者达879%，检测敏感度达793%[18]，AMH在继发性不孕妇女中的表达水平要显著低于健康妇女。因此，对于AMH水平较低的女性尤其是高龄女性，要考虑采取相关措施维持生育能力。AMH在流产风险中的预测价值也是目前研究的一个重要方向，但其指标有效性仍然存在较大争议。有研究表明，AMH对于非复发性高龄女性自然流产率有预测价值，但对于非复发性流产女性不具备较好的预测价值。AMH对于高龄女性的生殖检测有重要意义，可用于卵巢反应性、卵母细胞质量、获卵数、妊娠结局等方面的预测。对于高龄妇女，AMH水平越高，表明自然妊娠率越高，可用于评估高龄妇女生育能力。

22AMH与辅助生殖辅助生殖的卵巢反应性是治疗成功的关键指标，12-30%的患者存在卵巢低反应，导致卵巢刺激周期取消，20%左右的患者则会出现轻度到中度卵巢过度刺激综合征（OHSS），提高促排卵前的卵巢反应性预测有助于个体化促排卵方案的制订。AMH是目前辅助生殖中卵巢反应性的一个新型预测指标，与获卵数呈相关，与Gn剂量则呈负相关，表明AMH和卵巢反应性有密切关系，可作为卵巢反应性的预测指标，但目前仍然无法获得预测卵巢反应性的AMH截断值。

23AMH与辅助生殖妊娠结局预测目前仍然没有AMH对妊娠结局预测的相关报道，多数研究倾向于AMH浓度和临床妊娠率之间无明显相关性，大部分研究均集中于与妊娠结局相关的各个指标之间的相关性的研究中。AMH与获卵数、卵巢体积、AFC水平、获胚数、临床妊娠率呈正相关性，AMH水平较高时，预测着AFC水平与卵巢反应性较高，临床妊娠结局较好。

3结语

AMH与女性生殖功能有显著的相关性，在卵巢储备功能、辅助生殖、妇科手术与化疗患者卵巢功能与生殖功能评估中有广泛的应用价值，但AMH存在一定的实验室差异、生物变异性及多种影响因素，因此在临床应用时需要引起足够的重视。

参考文献

[1]何艺磊，李蓉，乔杰.抗苗勒氏管激素与卵巢储备及反应性相关研究进展[J].生殖与避孕，2016，36（8）：653-659

[2]厉英，李子为.抗苗勒氏管激素与女性生殖的应用研究进展[J].中国妇幼保健，2017，32（10）：2274-2276

[3]徐金龙，王依屹，蒋国静，等.血清抗苗勒氏管激素检测在多囊卵巢综合征中的临床应用[J].国际检验医学杂志，2017，38（1）：35-36

[4]岳朝艳，钱佳能，应春妹.血清抗苗勒管激素方法学比较及女性正常参考区间建立[J].中华检验医学杂志，2016，39（6）：454-456

[5]高姗，赵冬妮，谭季春.抗苗勒氏管激素评估卵巢储备功能的临床应用现状[J].生殖与避孕，2016，36（8）：648-652

[6]李敬，韩雪，石玉华.抗苗勒管激素在女性的产生及一生中的变化[J].实用妇产科杂志，2015，31（8）：561-562

[7]刘云，胡卫华.抗苗勒管激素在卵巢功能及相关疾病中的应用进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2016，35（1）：65-69

[8]武雁，宋晖，田国华，等.抗苗勒氏管激素与多囊卵巢综合症治疗效果的相关性[J].四川生理科学杂志，2016，38（2）：72-74

[9]袁华，赵绍杰，龚华.应用血清抗苗勒氏管激素评价抽芯法输卵管切除术对卵巢储备的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（23）：5112-5114

[10]周文英，柯青霞，张慧欣.异位妊娠输卵管切除后女性血清抗苗勒氏管激素及卵巢功能的变化[J].海南医学，2017，28（3）：486-488

[11]陈莉，邓亚丽.抗苗勒氏管激素评价妇科腔镜手术对卵巢功能影响[J].中国继续医学教育，2018，10（1）：61-64

[12]王飞苗，宋梦玲，芦瑞萍，等.人卵巢颗粒肿瘤细胞COV434中抗苗勒氏管激素抑制干細胞生长因子表达的实验研究[J].中国妇幼保健，2015，30（33）：5871-5874

[13]董莉，张保平，冯新平，等.血清雄性激素、AMH检测在女性不孕诊断中的应用价值[J].现代检验医学杂志，2016，31（3）：77-80

[14]刘燕，刘凤翔.继发性不孕患者免疫抗体与生殖激素的变化[J].中国妇幼保健，2017，32（23）：5969-5971

[15]徐芳，何璐，黄培培，等.抗苗勒氏管激素测定与高龄女性早期自然流产的关系[J].中国卫生检验杂志，2017，27（16）：2320-2321

[16]孙小燕，石馨，王一青，等.抗苗勒管激素在高龄女性中检测的临床意义[J].生殖与避孕，2017，37（10）：860-864

[17]陈华干，杨婷，伍萍芝，等.抗苗勒管激素在高龄妇女卵巢功能评估中的价值探讨[J].中国妇幼保健，2016，31（19）：3895-3898

[18]姚秋萍，方春霞，王丽萍，等.抗苗勒氏管激素预测体外受精中卵巢反应性的研究[J].中国妇幼保健，2017，32（23）：5965-59661