冠心舒通胶囊对老年急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者的效果及对其氧化应激、血小板活化功能的影响

金大鹏　张爱文　丁振江

[摘要] 目的 探討冠心舒通胶囊对老年急性心肌梗死（AMI）经皮冠状动脉介入治疗患者的效果及其氧化应激、血小板活化功能的影响。 方法 选取2016年2月～2017年9月承德医学院附属医院80例老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者，按随机数字表法分为对照组（常规治疗）和观察组（冠心舒通胶囊），各40例。比较两组治疗的临床效果以及术前、术后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指标[溶酶体膜糖蛋白（CD63）、血小板α颗粒表面膜糖蛋白（CD62p）、单核细胞血小板聚集体（MPA）]含量变化情况。 结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者术后SOD、NO水平均高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组术后CD63、CD62p、MAP含量均低于术前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 冠心舒通胶囊能够明显提高老年AMI经皮冠状动脉介入治疗的临床效果，抑制氧化应激及血小板活化，发挥心肌保护作用。

[关键词] 冠心舒通胶囊；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入；氧化应激；血小板活化功能

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0059-04

[Abstract] Objective To study the effect of Guanxin Shutong Capsules in the treatment of patients with acute myocardial infarction （AMI） with percutaneous coronary intervention and its effects on oxidative stress and platelet activation. Methods The 80 elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention in Affiliated Hospital of Chengde Medical Univercity from February 2016 to September 2017 were devided into control group （routine treatment） and observation group （Guanxin Shutong Capsules） according to the random number table method， with 40 patients in each group. The clinical efficacy ， the levels of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and nitric oxide （NO）， and the contents of platelet activation index such as lysosomal membrane glycoprotein （CD63）， platelet alpha granule membrane glycoprotein （CD62p） and monocyte platelet aggregates （MPA） preoperative and postoperative in two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After operation， the levels of SOD and NO in the observation group were higher than that of the control group， the level of MDA was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After operation， the contents of CD63， CD62p， MAP were lower than before operation in two groups， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Guanxin Shutong Capsules can significantly improve the clinical efficacy for elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention， inhibit the oxidative stress and platelet activation， and play the myocardial protection role.

[Key words] Guanxin Shutong Capsules； Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Oxidative stress； Platelet activation

目前，经皮冠状动脉介入术治疗是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）最为有效的方法[1-2]，但部分AMI患者术后会出现不同程度的心肌缺血再灌注损伤，甚至导致死亡[3]。有报道称[4]，10%～30%AMI患者经皮冠状动脉介入治疗后发生冠脉慢血流现象，严重影响临床疗效。研究表明[5-6]，氧化应激、血小板激活是AMI患者发生心肌缺血再灌注损伤的重要机制。西医抗凝、抗脂等常规治疗的效果并不理想，而中西医结合治疗越来越受到人们的关注。有研究称[7]，冠心舒通胶囊充分运用中医理论，在AMI治疗中发挥了较好的优势。本研究选取承德医学院附属医院（以下简称“我院”）老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者作为研究对象，探讨冠心舒通胶囊对老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者的效果及其氧化应激、血小板活化功能的影响，从而为AMI患者经皮冠状动脉介入治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2017年9月我院收治的80例老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者，按随机数字表法分为对照组（常规治疗）和观察组（冠心舒通胶囊），各40例。对照组男23例，女17例；年龄61～76岁，平均（71.2±5.8）岁；观察组男22例，女18例；年龄61～75岁，平均（71.4±5.9）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合AMI诊断标准[8]：缺血性胸痛发作超过30 min，含化硝酸甘油不缓解；心电图相邻胸腔导联或肢体导联ST段抬高超过0.2 mV，或新发的左束支传导阻滞；血清肌钙蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶（CK-MB）浓度发生动态变化，峰值甚至超过正常值2倍以上；发病12 h内，并有PCI指征。排除标准：活动性内脏出血；抗栓药物不耐受；急性左心衰发作；急慢性感染；严重肝肾功能不全；免疫系统疾病。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

术前均口服300 mg阿司匹林（山东康威药业股份有限公司，生产批号：9898785）、300 mg氯吡格雷（杭州赛诺菲民生制药有限公司，生产批号：7A328），经皮冠状动脉介入术后均给予相应常规治疗；观察组在常规治疗基础上，加用冠心舒通胶囊（陕西步长制药有限公司，生产批号：170615），3次/d，每次3粒，治疗45 d。

1.3 观察指标

根据患者心肌缺血症状改善情况及12导联心电图变化情况，评估和比较两组治疗的临床效果，以及术前、术后7 d超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指标、溶酶体膜糖蛋白（CD63）、血小板α颗粒表面膜糖蛋白（CD62p）、单核细胞血小板聚集体（MPA）含量变化情况。临床疗效分为显效：治疗3 d内临床症状减轻>80%，心律失常消失或明显减少，心电图抬高的ST段回落超过50%，下移ST段恢复超过0.1 mV，缺血倒置性T变为直立；有效：治疗5 d内临床症状减轻50%～80%，心律失常消失或减少，心电图ST段恢复0.05～0.1 mV以上，或者主导联T波变浅超过50%；无效：治疗5 d临床症状减轻<50%，或者病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。于术前、术后7 d，空腹抽取约5 ml静脉血，离心10 min，3000 r/min分离血清备用。应用酶联免疫吸附试验（ELSA），检测和比较两组患者SOD、MDA水平，试剂盒均购自美国R&D; Systems公司；采用硝酸还原比色法，测定和比较两组患者术前及术后NO水平，试剂盒购自美国R&D; Systems公司；应用美国Becton Dickinson公司的单克隆免疫荧光抗体及FACSCalibui流式细胞仪，通过CellQuest软件分析CD63、CD62p、MPA含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗的临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者术前及术后氧化應激指标变化情况

术前两组患者血清SOD、MDA、NO水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组患者术后SOD、NO水平均高于术前，MDA水平低于术前，差异有统计学意义（P < 0.05），而对照组患者术后SOD、MDA、NO水平较术前均没有明显变化，差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组患者术后SOD、NO水平均高于对照组，而MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者术前、术后血小板活化功能指标变化情况

术前两组患者CD63、CD62p、MAP含量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组术后CD63、CD62p、MAP含量均低于术前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者术后CD63、CD62p、MAP含量均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

中医认为[8]，AMI属于“胸痹”“厥心痛”范畴，认为AMI的病因病机为气虚、寒凝、血疲。AMI治疗多以药物治疗、搭桥手术、经皮冠脉介入治疗，而药物治疗是AMI多种治疗方案的基石[9]。冠心舒通胶囊主要成分为丹参、丁香等，其中丁香、丹参酮具有冠脉扩张、促进纤维蛋白溶解，发挥较强的抗凝、抗血栓形成的临床作用[10]。AMI患者PCI术前应用冠心舒通胶囊将激活抗凝系统，从而促进血栓的降解，更有利于溶栓的成功。本研究中，与对照组相比观察组治疗的总有效率明显增高，差异有统计学意义，提示冠心舒通胶囊在老年AMI经皮冠状动脉介入治疗过程中，提高心肌摄氧能力，促进抗凝、抗血小板作用，发挥着较好的临床效果。

氧自由基反应及脂质过氧化反应是机体新陈代谢的重要过程，正常情况下，氧自由基反应与脂质过氧化反应处于动态平衡状态，用于维持机体生理生化反应及免疫反应，但是一旦动态平衡发生失调，机体就会出现系列新陈代谢紊乱，出现氧自由基连锁反应，引起组织器官的功能障碍[11]。自由基作为机体产生并损害自身的毒性产物，可引起脂质过氧化反应产生脂质过氧化物。MDA作为生物膜中不饱和脂肪酸受到氧自由基攻击后的产物，是脂类物质过氧化反应的最终产物，MDA水平增高表示过氧化反应增强，造成细胞膜Na+-K+-ATP酶失活，膜通透性变化，溶酶体颗粒崩解，最终导致细胞功能障碍[12]。SOD作为自由基的特异性降解酶，可清除体内氧自由基，减轻氧化应激反应程度，发挥心肌细胞的保护作用[13]。NO是血管内皮细胞分泌的血管活性物质，能够调节血管紧张度、血管通透性，从而抑制血小板聚集和黏附，能够抑制血栓形成即血管痉挛。NO水平降低表示血管内皮细胞受损，血管舒缩功能存在障碍，继而可能造成血栓形成，诱发心肌缺血缺氧[14]。本研究中，与对照组相比，观察组患者术后SOD、NO水平均明显增高，而MDA水平显著降低，差异有统计学意义，结果提示冠心舒通胶囊能够有效抑制老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者的氧化应激反应，发挥着较好的临床治疗效果。

在最初止血、血小板黏附至细胞外基质，血小板聚集过程中，血小板膜糖蛋白发挥着重要的临床作用，另外，它还作为血小板特有免疫受体及免疫原，发挥着重要的临床免疫功能[15]。CD63作为溶酶体整合膜蛋白，极少表达在静止血小板表面，但在活化血小板表面可大量表达，因此CD63是血小板活化功能的重要检测指标[16]；CD62p作为富含半胱氨酸、高度糖基化的整合蛋白，当血小板活化时，CD62p可随α颗粒中内容物的释放，与质膜发生融合，并持久存在于活化血小板质膜表面，所以，CD62p也是血小板活化功能的重要标志物[17]。MPA作为反映体内血小板活性的重要标志，在血小板血栓形成中发挥着重要作用[18-20]。本研究中，与对照组相比观察组患者术后CD63、CD62p、MAP含量均明显降低，差异有统计学意义，提示冠心舒通胶囊能够明显抑制老年AMI经皮冠状动脉介入治疗患者的血小板活化、聚集和黏附作用，从而发挥抑制血小板活化功能。

总而言之，冠心舒通胶囊能够明显提高老年AMI经皮冠状动脉介入治疗的临床效果，抑制氧化应激及血小板活化，发挥心肌保护作用。

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（收稿日期：2017-12-13 本文编辑：刘学梅）