顺铂热灌注治疗恶性胸水的疗效观察

黄南平 成伙炎 刘考文 张伟荣 王桥娣

广东省英德市中医院，广东英德 513000

恶性胸水也称之为恶性胸腔积液，其主要诱因为恶性胸腔转移癌或者原发性胸腔恶性肿瘤所致，是恶性肿瘤晚期的并发症之一[1]，也是患者丧失手术治疗的表现[2]。肺癌、乳腺癌、淋巴癌/白血病、间皮瘤等都可能导致恶性胸水[3-4]，恶性胸水一旦发生，发展迅速，如果没有得到良好控制，往往会导致患者心肺被压迫，出现呼吸困难、循环功能障碍等严重后果[5]，对患者预后带来十分不利的影响。本次研究就专门采用顺铂体腔热灌注化疗方法治疗恶性胸水，取得一定研究结果，下面进行详尽汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年7月～2017年10月收治的60例恶性胸水患者根据住院病床单双号不同分为对照组30例（单号）与实验组30例（双号）。对照组：男性19例，女性11例；年龄30～72岁，平均（55.7±3.6）岁；腺癌18例，鳞癌10例，未分化癌2例。实验组：男20例，女10例；年龄33～70岁，平均（57.2±4.5）岁；腺癌17例，鳞癌11例，未分化癌2例。两组患者一般资料经统计学分析结果，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗情况[n（%）]

1.2 纳入标准

纳入标准：（1）经X线片、B超、CT等影像学资料明确胸腔积液；（2）积液细胞学检查明确癌细胞；（3）KPS评分≥ 60分；（4）患者预计生存期≥4个月；（5）未合并主要脏器及造血系统严重疾病；（6）近1月内无放化疗史；（7）无本次研究药物过敏史。

本次研究开展前申报我院医学伦理委员会，获得批准开展。所有患者对本次研究目的、方法、预期结果知情，且自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.3 方法

对照组：采用胸腔穿刺置管，规范化引流胸水后，引流量＜100mL/24h，采用顺铂（注册证号H20140372，Hospira Australia Pty Ltd）90mg/m2联合无菌生理盐水100mL单纯胸腔灌注，灌注完毕后拔管。观察组：采用RHL-2000A型灌注治疗机（威海市博华医疗设备有限公司），患者局麻下行胸腔穿刺置管（2条引流管）。引流管连接治疗机，形成循环系统。采用顺铂（注册证号H20140372，Hospira Australia Pty Ltd）90mg/m2联合无菌生理盐水 2000～ 3000mL，加热灌注液（43～ 45℃），循环灌注化疗，灌注化疗过程中维持灌注液温度在41～43℃，维持时间为2h。

1.4 观察指标

临床治疗效果、KPS评分、不良反应发生情况。临床治疗效果采用WHO癌性渗液疗效评价标准[6]，完全缓解（CR）：患者经过治疗后胸水完全吸收，时间持续＞4周，1月内不需要再次抽水；部分缓解（PR）：患者经过治疗后胸水吸收1/2以上，时间持续＞4周；无效（NC）：未达到上述标准；治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%。两组患者均在治疗结束后1月进行疗效评价。KPS评分[7]：采用100分制，分数越高代表患者健康状况越好。不良反应情况：根据患者在治疗过程中出现情况进行记录。

1.5 统计学处理

本次研究两组患者数据采集均录入Excel 2003版本进行逻辑校对与抽检，抽检合格率95%以上代表数据有效。有效数据采用SPSS13.0软件进行分析，对患者计量数据采用描述性分析，分析其方差齐性，方差齐则采用t检验，不齐则采用t′检验，计数数据采用χ2检验，结果以P＜0.05表示数据具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况

实验组治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的53.33%，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05），详情见表1。

2.2 两组患者治疗前后KPS评分情况

两组患者经过治疗后KPS评分均有所提升，实验组治疗后KPS评分明显优于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05），详情见表2。

表2 两组患者治疗后KPS评分情况（±s）

表2 两组患者治疗后KPS评分情况（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组实验组30 30 1.9232 9.1245 0.0643 0.0000 t P 69.3±2.1 68.5±2.6 1.3111 0.1950 71.4±5.6 79.7±6.2△5.4414 0.0000

表3 两组患者不良反应情况[n（%）]

2.3 两组患者不良反应情况

实验组不良反应发生率为76.67%，对照组为70.00%，组间数据差异无统计学意义（P＞0.05），详情见表3。

3 讨论

人体胸膜腔内，每日会有5～10mL液体量通过胸膜，在人体机能、生理正常情况下，液体的产生与吸收都处于一种动态平衡状态，但如果机体处于某种病理情况下如肿瘤时，液体会逐渐蓄积于胸膜腔内，形成胸水[8-9]。胸水发展为恶性胸水的大概机制为：胸膜外肿瘤或胸膜自身恶性肿瘤侵袭胸膜，导致胸膜出现炎性反应，胸膜的炎性反应会导致血管内皮细胞出现损坏，血管通透性增加[10]；淋巴液、血液在流动过程中因纵膈淋巴结肿大或淋巴管梗阻而出现受阻[11]；肿瘤细胞分泌蛋白因子或因血液中大分子物质渗出[12]。

随着医疗技术的不断发展，治疗恶性胸水的方法已经较多如局部治疗、手术治疗、全身支持治疗等。手术治疗包括一般外科手术、胸腔镜下胸膜剥离切除术、胸膜固定术等，但恶性胸水患者一般都处于恶性肿瘤晚期，体质十分差，已经无法适应手术。局部治疗是目前大部分恶性胸水患者的首选方式，其主要包括胸腔穿刺抽液、长期胸腔闭式引流、胸腔内注入药物等，胸腔穿刺抽液、长期胸腔闭式引流无法一次性将液体抽出，需要反复穿刺，容易造成患者机体损伤，出现外源性感染、气胸等并发症，增加患者身体负担。

从本次研究结果：实验组治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的53.33%，组间数据差异有统计学意义，说明顺铂体腔热灌注治疗恶性胸水有十分显著的效果，这是因为顺铂为临床热化疗最常用药物，是一种细胞周期非特异性抗癌药物，其主要作用机制为通过被动扩散或者铜转运蛋白主动转运进入到细胞中，形成具有高生物活性的水合顺铂，与多种作用靶点相互结合，对游离的癌细胞与微小病灶进行灭杀[13]。当温度升高后顺铂作用性较强，属无阈效应药物，在化疗过程中温热与长时间的让药物与胸膜接触，让治疗效果明显高于单纯胸腔化疗。从本次研究结果：实验组治疗后KPS评分明显优于对照组，组间数据差异有统计学意义，说明顺铂体腔热灌注治疗恶性胸水相对于常规化疗能够明显改善患者健康状况。肿瘤热疗是近些年逐渐发展并应用的一种新的肿瘤治疗技术，其主要作用原理为热疗过程中恶性肿体组织产生的温度与正常组织存在差异，恶性肿体组织较高，在机体正常组织不出现损伤的情况，通过药物与温度让肿瘤组织变性坏死[14]。顺铂体腔热灌注治疗是将注入胸腔的顺铂进行稀释与加热，通过快速注入胸腔，大量的温热化疗液能够让胸腔内微小癌转移病灶充分与药物接触，从而提升治疗效果。本次研究结果：实验组不良反应发生率为76.67%，对照组为70.00%，组间数据差异无统计学意义，说明顺铂体腔热灌注治疗恶性胸水安全性较高，且胸腔内注入药物治疗不需要反复穿刺，能够反复多次胸水引流，通过注入药物与胸膜充分接触，提升治疗效果[15]，与常规化疗比较不良反应发生率不会明显增加。

综上所述，顺铂热灌注治疗恶性胸水疗效显著，能够有效改善患者健康状况，且安全性较高，值得临床应用与推广。