联合检测糖代谢及胰岛功能各指标在新诊断2型糖尿病患者诊疗中的价值分析

周立平 于志坚

1.山东省莱西市姜山中心卫生院化验室，山东莱西 266603；2.山东省青岛市即墨区第二人民医院检验科，山东青岛 266214

随着生活水平的提高、生活方式的改变、人口的老龄化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发病率迅速增长[1]。糖尿病发病机制中的关键原因是功能性胰岛β细胞量的丢失，无法分泌足够的胰岛素以保持机体的血糖稳态，胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和（或）靶组织对胰岛素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理机制[2-4]，目前多认为2型糖尿病患者早期干预以改善β细胞功能最为重要，尤其对于新诊断2型糖尿病患者，若治疗后胰岛β细胞的功能得到部分恢复，部分患者在一段时间内有可能无需依赖降糖药且能维持血糖达标。而甲双胍联合罗格列酮现广泛应用于2型糖尿病治疗，二者联用证实安全有效[5-6]。因此本研究观察二甲双胍联合罗格列酮治疗新诊断初治2型糖尿病，并探讨对胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的影响及联合检测糖代谢及胰岛功能各指标的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2016年3月～2017年6月诊治的符合标准的新诊断T2DM患者68例作为研究对象，2型糖尿病诊断符合WHO建议的诊断标准（1999年[7]，所有患者均为糖尿病初发初治，均未服用过任何降糖药物，并根据所用药物分为两组。对照组32例，男18例，女14例，平均年龄（44.9±13.5）岁；治疗组36例，男21例，女15例，平均年龄（46.3±12.7）岁。两组间年龄、性别、体重指数（BMI）等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

排除继发性糖尿病、恶性肿瘤、妊娠期和哺乳期糖尿病、自身免疫性疾病、各种急慢性感染性疾病、严重心力衰竭、严重肝肾疾病及对药物易产生过敏反应者。排除未按时按医嘱服药并定时复诊的患者。

1.3 治疗方法

所有患者进行糖尿病相关知识宣教，制定个体化糖尿病膳食和运动方案，嘱其控制饮食，坚持每天锻炼30min，均进行常规糖尿病治疗。对照组口服盐酸二甲双胍片，0.5g/次，3次/d，治疗组在对照组基础上联合口服罗格列酮片4mg/次，1次/d。疗程为6个月。

1.4 观察指标

采集患者治疗前后晨起空腹静脉血，观察记录如下各指标：（1）体重指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）；（2）空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1C）等糖代谢指标；（3）血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 等血脂指标；（4）空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数HOMA-β＝FINS×20/（FPG-3.5），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，胰岛素敏感指数（ISI）=1/（FPG×FINS）。（5）观察有无胃肠道不适、水肿、头痛、低血糖等不良反应发生,记录并作出安全性评价。

1.5 临床疗效评定[7]

根据中国住院患者血糖管理专家共识，以显效、有效和无效为标准评价患者疗效。无效：空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白等血糖指标较治疗前无明显变化，或未达到以下标准；有效：空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.1mmol/L，糖化血红蛋白≤8%； 显效：空腹血糖≤6.1mmol/L，餐后2h血糖≤7.8mmol/L，糖化血红蛋白≤6%。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较

治疗后，治疗组临床总疗效率为88.9%，明显高于对照组 （P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后各项血糖指标及BMI水平的变化情况比较

两组患者治疗前后比较，FPG、2hPG、HbA1C和BMI均降低（P＜0.05）；且治疗后，研究组FPG、2hPG、HbA1C显著低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后各项血糖指标及BMI 水平的变化情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后各项血糖指标及BMI 水平的变化情况比较（±s）

组别 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） BMI（kg/m2）治疗组（n=36） 治疗前 11.1±3.1 15.6±2.1 10.9±1.7 28.6±4.3治疗后 6.2±1.7 7.8±1.3 6.5±1.2 25.4±3.4 t 4.378 4.872 3.182 2.768 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=32） 治疗前 10.8±2.9 14.8±2.3 11.3±1.8 28.3±4.6治疗后 7.6±1.9 10.4±1.5 8.0±1.5 26.0±3.8 t 3.590 4.342 2.976 2.448 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05两组治疗后 t 2.088 3.171 2.013 0.964 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较

表4 两组患者治疗前后各胰岛功能指标变化比较

2.3 两组患者治疗前后血脂指标比较

对照组患者的TC、TG经过治疗后均下降，治疗组患者TG下降，而两组患者LDL-C、HDL-C治疗后均无显著性变化，详见表3。

2.4 两组患者治疗前后各胰岛功能指标变化比较

两组患者经治疗后糖代谢和胰岛素抵抗均获得改善，且治疗组较对照组改善程度更为明显（P＜0.05） ，差异有统计学意义。见表4。

2.5 两组患者不良反应比较

治疗组患者发生恶心、腹胀、轻微腹泻等胃肠道反应4例（11.1%），对照组3例（9.38%），予宣教并继续服用2周左右均耐受，差异无统计学意义（P＞0.05）。且两组均无肝肾功能损害和严重低血糖等不良反应。

3 讨论

目前认为糖尿病存在胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，且贯穿疾病发生的全过程[8-9]，另外研究发现，我国糖尿病患者体质指数较低，胰岛β细胞分泌胰岛素功能下降。因此，在临床上选择胰岛素促泌剂类药物更为合理[10-11]。因此，除安全及时的控制高血糖外，应高度关注胰岛素抵抗等综合危险因素，从发病机制上着手，达到长期血糖稳定，从而预防和延缓糖尿病并发症的发生发展。

二甲双胍目前多被糖尿病诊治指南被推荐为T2DM患者的一线用药和药物联合中的基本用药，其可改善胰岛素敏感性、减轻外周胰岛素抵抗[12-13]。罗格列酮可激活脂肪细胞和其他细胞的分化，增强肝脏和外周组织靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素的敏感性[14-15]。本研究显示，二甲双胍与罗格列酮联合使用不但改善糖代谢，更有改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性和保护胰岛功能的作用。

本研究提示，二甲双胍与罗格列酮联用在改善胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性方面明显优于单用二甲双胍组（P＜0.05）。因此对存在明显胰岛素抵抗的患者，采用二甲双胍联合罗格列酮治疗可同时降糖和增加胰岛素敏感性，平稳控制血糖，无严重不良反应，是治疗2型糖尿病较为安全有效的方案。同时相对于其他指标，胰岛功能指标变化更加的可靠稳定[16-17]，因此针对新诊断2型糖尿病患者在临床检验中应定期检测胰岛功能，以期调整用药，制定合理的治疗方案。