胺碘酮联合厄贝沙坦治疗心力衰竭合并心律失常的疗效及对心功能的影响

马 炜

(陕西省商洛职业技术学院附属医院 心内科, 陕西 商洛, 726000)

心力衰竭简称心衰，是指心脏收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而导致心脏循环障碍症候群[1]。

心衰并不是一个独立的疾病，而是各种心脏疾病发展的终末阶段，常并发各种类型的心律失常，特别是快速性心律失常如心房颤动、阵发性心动过速等，可进一步加剧心衰进展，严重危害患者的生命安全[2]。2013年美国心力衰竭指南提出“遵指南药物治疗”(GDMT)[3], 为临床规范治疗提供了标准化参考，该指南指出胺碘酮作为一种广谱抗心律失常药物，可取得积极疗效。研究[4]显示，单纯采用胺碘酮治疗存在药效短、副作用多等缺点。本研究对收治的80例心衰合并心律失常患者分组治疗，探讨胺碘酮联合厄贝沙坦治疗的临床效果及对心功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院心血管内科2015年1月—2017年12月收治的80例心衰合并心律失常患者为研究对象。纳入标准: ① 结合心电图、超声心动图者及家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准: ① 妊娠、哺乳期妇女; ② 对本研究所用药物过敏禁忌者; ③ 急性心肌梗死、药物中毒等所致室性心律失常。按随机数表法将患者分为对照组和观察组各40例。对照组男27例，女13例; 年龄49～72岁，平均(62.7±6.8)岁; 美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级: Ⅲ级29例, Ⅳ级11例; 原发疾病类型: 冠心病19例，高血压心脏病14例，扩张型心肌病7例。观察组男25例，女15例; 年龄21～70岁，平均(62.5±6.6)岁; NYHA心功能分级: Ⅲ级31例, Ⅳ级9例; 原发疾病为冠心病17例，高血压心脏病15例，扩张型心肌病8例。本研究经院伦理委员会审核批准, 2组患者在性别、年龄、NYHA分级及原发疾病方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组患者均接受专科常规治疗指导，包括给予强心药物、利尿剂等积极治疗基础疾病，住院后绝对卧床休息，低盐低脂饮食等。对照组给予胺碘酮(商品名: 可达龙盐酸胺碘酮片; 杭州赛诺菲制药有限公司生产; 国药准字H19993254)口服治疗，初始剂量0.4～0.6 g/d, 分2～3次服用，服用1～2周后根据患者耐受及病情改善情况，酌情调整剂量维持在0.2～0.4 g/d。观察组在对照组基础上联合厄贝沙坦[商品名: 厄贝沙坦片(吉加); 江苏恒瑞医药股份有限公司生产; 国药准字H20000513]治疗，口服，初始剂量为0.15 g/(次·d), 根据患者服药情况酌情追加至0.3 g/(次·d)。2组均持续治疗6个月，治疗期间谨遵医嘱，并加强随访检查。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能观察: 采用超声心动图检查2组治疗前后每搏心输出量(SV)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。

1.3.2 疗效评估: 参照贝正平、沈卫峰主编的《心血管疾病诊疗标准》(2012年)[6]中相关标准评估疗效。显效: 临床症状体征消失或基本消失, NYHA Ⅰ级或降低≥2个等级; 有效: 临床症状体征有明显改善, NYHA未达到Ⅰ级但降低Ⅰ级; 无效: 临床症状体征无明显改善或继续加重, NYHA分级无变化或分级提高或病情恶化导致死亡。因药物反应不耐受而终止治疗也判定为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.3 不良反应: 观察2组服药期间出现的药副反应和心脏不良反应情况，如甲状腺功能亢进/低下、胃肠道反应、眼部色素沉着以及窦性心动过缓等常见症状。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组心功能指标变化比较

2组均成功完成治疗，无中途退出或死亡病例。2组治疗后SV、LVEF均较治疗前显著升高, LVESD、LVEDD显著降低(P<0.05); 观察组治疗后上述心功能指标改善均显著优于对照组(P<0.05), 见表1。

2.2 2组临床疗效评估比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表2。

表1 2组治疗前后心功能指标比较

与治疗前比较，*P<0.05; 与对照组比较，#P<0.05。

2.3 2组不良反应情况比较

对照组共出现11例不良反应，其中药副反应6例(甲状腺机能亢进2例，甲状腺机能低下1例，胃肠道反应2例，眼部黄棕色色素沉着1例)、心脏不良反应5例(窦性心动过缓3例, Q-T间期延长2例); 观察组共出现4例不良反应，药副反应2例(甲状腺机能亢进1例，胃肠道反应1例)、心脏不良反应2例(窦性心动过缓2例)。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

表2 2组治疗效果评估比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组药副反应及心脏不良反应比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

最新权威《中国心血病报告2017》[7]指出，尽管中国心血管病防治工作取得积极成效，但随着社会老龄化、城市化进程加快和居民不健康生活方式流行，心血管病危险因素普遍暴露，中国约有2.9亿心血管患者，且呈低龄化蔓延趋势。目前中国约有450万心衰患者，且较大比重合并心律失常，其发生机制较为复杂，较多报道[8-9]认为原因可能是: ① 心肌细胞结构重构和电重构。心衰患者心脏负荷增加导致室壁张力增加和心脏扩张，导致心肌细胞的电生理特性和结构改变。② 神经激素的参与作用。心衰患者交感神经系统和RAAS系统处于激活状态，增加心肌收缩和促进水钠潴留，通过收缩血管作用改变心脏负荷状态等致心律失常。目前医学上并无治疗心衰合并心律失常的特效药物，通常在积极治疗原发疾病基础上联用改善心律失常药物。胺碘酮是一种Ⅲ类抗心律失常药物，半衰期长，主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动，降低心室负荷所造成的心室重塑，降低窦房结自律性及传导速度，有效改善心肌缺血所致的临床症状[10]。胺碘酮不能治疗心力衰竭，患者心功能预后改善仍有待完善。

本研究选用胺碘酮联合厄贝沙坦治疗取得满意疗效，结果显示观察组治疗后心功能指标SV、LVEF、LVESD、LVEDD均较对照组显著改善(P<0.05), 和 Bai R A等[11]研究相吻合，说明联合厄贝沙坦对心衰合并心律失常患者心功能效果显著。药代动力学显示厄贝沙坦口服后能迅速吸收，生物利用度达60～80%, 消除半衰期为11～15 h, 通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢。国内外有报道[12-13]分析厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体抑制剂，能抑制Ang Ⅰ转化Ang Ⅱ, 能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1), 且对AT1的拮抗作用大于AT2 8 500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降低血压和改善心室负荷结构的作用。

本研究显示，观察组治疗后临床症状体征和心功能较好改善，总有效率为95.00%, 显著高于对照组80.00%(P<0.05), 与林青等[14]研究结论相一致，说明联合厄贝沙坦对改善心衰合并心律失常患者心功能效果显著。作者分析认为厄贝沙坦能降低肾上腺素能张力，有效减轻心脏损害和减少心肌氧耗量，有利于心室重塑和心功能恢复。动物模型实验[15]发现，厄贝沙坦能减轻心肌梗死大鼠的心肌组织病理改变，促进左室结构、重量和功能恢复，也充分说明厄贝沙坦对心脏功能

的保护修复作用。有研究[16]指出厄贝沙坦可通过调节神经激素相关细胞因子如脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等，减轻心衰患者交感神经抑制状态和心脏负荷，保护心脏功能和降低心律失常。本研究2组均出现不同程度的不良反应，观察组不良反应发生率为10.00%，仅出现2例甲状腺机能亢进和2例窦性心动过缓，显著低于对照组27.50%(P<0.05), 且上述症状经简单处理调整用药后好转，说明联合厄贝沙坦治疗可有效降低不良反应发生，安全性较好。