大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病对内毒素及血氨水平的影响

张贵格

（河南省濮阳市范县中医院，河南 濮阳 457500）

肝性脑病是由严重肝病引起的﹑以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，而轻微型肝性脑病属于一种特殊的肝性脑病，患者通常无明显相关症状表现，但通过数字符号实验等神经生理﹑心理检查均可发现其智力﹑神经异常［1］。目前临床上主要采用乳果糖灌肠﹑口服抗生素等治疗方法以减少内肠道毒素淤积，促进毒性物质排出［2］。研究指出［3］，大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病具有改善预后﹑降低复发率等优点。本研究中用大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病效果较好，报道如下。

1　临床资料

共116例，均为2015年9月至2017年9月我院收治的轻微型肝性脑病患者，按随机数字表法分为两组各58例。对照组男36例，女22例；年龄20～69岁，平均（46.27±10.41）岁；病程1～21年，平均（13.58±4.27）年；肝衰竭9例，肝癌15例，肝硬化34例；疾病分期Ⅰ期25例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳ期4例。观察组男39例，女19例；年龄21～73岁，平均（46.58±11.09）岁；病程1～25年，平均（13.37±4.28）年；肝衰竭11例，肝癌18例，肝硬化29例；疾病分期Ⅰ期26例，Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《病毒性肝炎防治方案》及《中国肝性脑病诊治共识意见》中轻微型肝性脑病诊断标准，患者及家属签署知情同意书。

排除标准：合并酒精性肝硬化，伴有严重肺﹑心﹑肾等器官损伤，月经期﹑妊娠期﹑哺乳期妇女，合并肝肾综合征﹑重度感染等严重并发症，精神障碍，消化道半个月内出血，1个月内服用中枢神经系统抑制剂，3个月内参加其他临床药物试验。

2　治疗方法

两组均行常规治疗，包括平衡水电解质﹑限制蛋白质摄入﹑对症治疗等。

观察组加用大黄煎剂保留灌肠治疗。大黄煎剂材料为醋制大黄30g，乌梅30g。由药剂科煎制，每100mL进行装瓶。灌肠液使用前加温至40℃左右，用注射器抽取50mL，连接14号肛管。取左侧卧位，抬高臀部，将肛管插入直肠30cm以上，注意动作轻柔，再缓慢注以药液。注液完毕后将肛管拔除，再用手向肛门方向挤压以压迫肛门括约肌，保持5min。压迫完毕后，协助患者由左侧卧位转为右侧卧位，确保药物在肠内至少保持2h。每日灌肠1次，共7次。

3　观察指标

内毒素：采用鲎试剂偶氮基质显色法对内毒素进行检测。显色基质鲎试剂（上海榕柏生物技术有限公司生产，［88］卫药准字SJ-02），操作方法严格遵照说明书进行，内毒素含量大于12ppm为阳性。

血氨水平：采用干化学直接显色测定法对血氨水平进行检测。取静脉血2mL，用Berthelot（酚-次氯酸盐）试剂显色，参照标准，计算氨含量。一般正常水平为18～72μmol/L。

肝功能：采用日立7180型全自动生化分析仪测定并记录总红胆素（TBIL）﹑谷丙转氨酶（ALT）﹑白蛋白（ALB）水平，进行对比分析。TBIL正常参考值3.4～17.1μmol/L，ALT9～50U/L，ALB35～51g/L。

4　治疗结果

两组治疗前后内毒素和血氨指标比较见表1。

表1　两组治疗前后内毒素指标比较 （）

表1　两组治疗前后内毒素指标比较 （）

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

组别　例　内毒素（ppm）　血氨（μmol/L）治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组　58　16.29±1.95　14.07±1.87　84.27±6.34　70.37±5.82观察组　58　16.14±1.89　9.98±1.32　83.68±6.41　33.18±5.25 t 0.421　13.608　0.498　36.135 P 0.675　0.000　0.619　0.000

表2　两组治疗前后肝功能指标比较 （）

表2　两组治疗前后肝功能指标比较 （）

治疗后TBIL（μmol/L）　ALT（U/L）　ALB（g/L）　TBIL（μmol/L）　ALT（U/L）　ALB（g/L）对照组　58　54.27±7.82　122.52±21.37　32.29±2.35　46.18±6.73　89.37±9.43　33.25±3.16观察组　58　56.62±7.42　124.47±34.26　32.58±1.92　38.73±5.21　74.25±11.28　36.72±2.41 t 1.660　0.368　0.728　6.666　7.832　6.650 P 0.100　0.714　0.468　0.000　0.000　0.000组别　例　治疗前

5　讨 论

重症病毒性肝炎﹑药物性肝病﹑肝硬化及其他弥漫性肝病均可引发肝性脑病，以肝硬化最为多见，约占70%［4］。诱发肝性脑病的原因复杂，如上消化道出血﹑高蛋白饮食﹑感染或手术创伤等，这些因素均会提高神经毒质毒性效应，进而使脑组织对各种毒性物质的敏感性增高，增加血液与脑脊液间屏障的通透性，最终诱发脑病［5］。

研究结果显示，观察组治疗后内毒素水平低于对照组。说明大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型性脑病可有效降低其细胞内毒素水平。主要原因可能为大黄﹑乌梅两药合用不仅可以防止大黄过度下泻，而且有酸化肠道的作用，可减少肠道对氨的吸收，同时又促进类杆菌属﹑优双歧杆菌属等有益菌群的繁殖生长，抑制大肠杆菌﹑链球菌等有害细菌滋生，从减弱其蛋白质分解功能，减少肠道内产氨量的同时又避免了血氨的积蓄及吸收，最终达到清除肠道内毒素的目的［6］。大黄煎剂治疗轻微型肝性脑病不仅切合病机，而且能够有效改善机体内部新陈代谢情况，加快毒素排出，改善机体循环功能，进而加快疾病康复进程。

研究结果显示，观察组治疗后血氨水平低于对照组，说明大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病可有效降低其血液氨含量。主要原因可能为大黄煎剂可降低肠道酸碱性，从而抑制细菌生长，减少肠道内NH3的产生与吸收，起到保护肝细胞的作用［7］。血氨是由于体内各组织各种氨基酸分解代谢产生的氨以及由肠管吸收的氨进入血液形成所得，大黄煎剂呈弱酸性，经肛管灌肠后可与肠道内H+离子及NH3经化学反应作用形成NH4+，并通过酸透析作用，使得血液中的氨不断扩散至肠道内部，从而降低静脉血中氨的含量，进一步减少血氨在体内的吸收与积聚，最终达到降低体内血氨含量的目的。

观察组治疗后肝功能指标优于对照组，说明大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病可有效改善肝功能。主要原因可能为大黄煎剂对肝功能恢复有重要作用。发生肝脏炎症﹑坏死﹑中毒等损害时，其TBIL将直接上升，且在各种病毒性肝炎﹑肝细胞坏死时ALT会被大量释放进入血液；若肝脏合成功能障碍，患者体内ALB会显著降低，因而TBIL﹑ALT﹑ALB均为诊断肝功能的重要指标。大黄味苦﹑性寒，归脾﹑胃﹑大肠﹑肝﹑心包经，具有泻下攻积﹑清热泻火﹑凉血解毒﹑逐瘀通经﹑泻火解毒﹑利胆退黄之效；乌梅味酸﹑涩，性平，归肝﹑脾﹑肺﹑大肠经，具有敛肺，涩肠，生津，安蛔之效［8］。两药合用灌肠，直接经肠道吸收使药效加倍，从而改善肝功能水平。

综上所述，大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病可有效降低内毒素及血氨水平，改善肝功能。