滋肾活血方联合激素替代疗法治疗卵巢早衰疗效及对激素水平的影响

付海丹

(湖北省武汉市东湖医院，湖北 武汉 430074)

卵巢早衰是常见妇科疾病，指患者40岁前出现因卵巢功能衰弱所致的闭经、性功能降低、第二性征退化等一系列症状，基本病理特征为雌激素水平降低、促性腺激素水平升高[1]。激素替代疗法可模拟体内卵巢激素分泌，改善雌激素水平降低所致的五心烦热、盗汗、阴道干涩、月经失调、情绪障碍等症状，是治疗卵巢早衰的常用方法[2]。激素替代疗法长期应用可增加乳腺疾病、心血管事件、子宫内膜癌、卵巢癌等风险，还可导致肝肾功能异常，降低了患者治疗依从性[3]。中西医结合治疗可减少西医治疗不良反应，有效改善激素水平，缓解症状[4]。2015年1月—2016年6月，笔者采用滋肾活血方联合激素替代疗法治疗卵巢早衰，取得良好效果，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期在我院就诊的卵巢早衰患者182例，均符合卵巢早衰的诊断标准[5]：年龄<40岁，闭经>4个月，至少2次间隔超过1个月检查FSH>40 IU/L、E2<73.2 pmol/L；第二性征发育及月经初潮正常；年龄20～39岁；符合肾虚兼血瘀的辨证标准[6]：体质素弱，腰膝酸软，头晕耳鸣，伴情志抑郁或易怒，胁痛与少腹胀痛拒按，舌淡或有瘀斑，苔正常或薄黄，脉弦或紧；患者对研究知情并签署知情同意书。排除多囊卵巢综合征、高催乳素血症、卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等疾病；合并甲状腺、肾上腺、糖尿病、心脑血管疾病及肝肾功能异常者；合并恶性肿瘤患者；入组前3个月内接受过药物治疗者；中药过敏史者；认知障碍或精神疾病患者。随机将患者分为2组：对照组91例，年龄28～39(35.02±3.14)岁；月经初潮年龄(13.24±1.69)岁；卵巢体积(2.51±0.41)cm3；闭经时间5～27(9.66±4.34)个月；婚姻状况：未婚11例，已婚80例；妊娠次数：0次12例，≥1次79例；有吸烟史14例；症状：潮热64例，盗汗71例，阴道干涩61例，性欲低下83例。研究组91例，年龄29～39(35.14±3.37)岁；月经初潮年龄(13.41±1.72)岁；卵巢体积(2.49±0.37)cm3；闭经时间6～24(9.47±4.42)个月；婚姻状况：未婚9例，已婚82例；妊娠次数：0次11例，≥1次80例；有吸烟史16例；症状：潮热69例，盗汗73例，阴道干涩67例，性欲低下85例。2组患者年龄、月经初潮年龄、卵巢体积、闭经时间、卵巢体积、婚姻状况、妊娠次数、吸烟史、症状比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者入组后均完善相关检查，对照组给予激素替代疗法治疗，雌激素0.625 g/d口服，服用的第16天加服醋酸甲羟孕酮片10 mg/d，服用5 d，激素替代疗法28 d为1个疗程。研究组在对照组治疗的基础上给予滋肾活血方治疗，组方：熟地黄15 g，杜仲15 g，山药15 g，当归10 g，山茱萸10 g，牛膝10 g，桃仁10 g，丹参10 g，紫河车10 g，益母草20 g，红花9 g，甘草6 g，水煎至200 mL，早晚分服。2组均连续治疗3个疗程。

1.3观察指标①治疗前后抽取患者静脉血，检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、抑制素(INH-B)水平。②治疗前后采用彩色超声多普勒检测卵巢体积及血流动力学参数。③治疗前后采用改良Kupperman评分评价患者的临床症状，改良Kupperman评分包括潮热出汗、感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁行感、性交痛、泌尿系统症状等共13项，得分越高说明症状越围绝经期症状越严重[7]。④参照有关文献制订疗效评价标准：痊愈指月经来潮至少3次，主要症状消失，实验室检查基本恢复正常；有效指月经来潮至少2次，主要症状消失或减轻，实验室检查指标有所改善；无效指未达有效标准。

2　结　　果

2.12组治疗前后激素水平比较2组治疗前FSH、LH、E2、INH-B水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后FSH、LH水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后E2、INH-B水平均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后激素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后卵巢体积和卵巢血流动力学变化2组治疗前卵巢体积、卵巢内动脉血管收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)、加速时间(TA)、加速度(ACC)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后卵巢体积均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组明显高于对照组(P均<0.05)；2组治疗后PSV、RI、TA、ACC水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后改良Kupperman评分比较2组治疗前改良Kupperman评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后改良Kupperman评分与治疗前比较均显著降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后卵巢体积和卵巢血流动力学比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

3　讨　　论

现代医学认为，激素水平变化是卵巢早衰的重要因素和主要病理生理表现，卵巢早衰患者卵泡数目减少，卵巢分泌雌激素和孕激素降低，对垂体FSH抑制减弱，血清FSH水平升高，FSH水平升高可加快卵泡成熟速度，刺激雌激素分泌，随着卵泡数目的持续减少，卵巢雌激素分泌逐步减少，FSH水平逐步升高，至卵泡不再发育后出现FSH持续升高而E2持续低下状态，临床常以FSH>40 IU/L和E2<73.2 pmol/L作为卵巢早衰的诊断标准[8-9]。INH-B为转化生长因子-β超家族成员之一，由卵巢颗粒细胞分泌，可反馈性抑制垂体FSH分泌，调节增加E底物调节E2产生，INH-B水平降低可导致FSH水平升高，加速卵泡耗竭，INH-B已经成为评估卵巢储备功能的生物学指标[10-11]。卵巢早衰患者雌激素水平降低，卵巢间质纤维增多，可导致卵巢血管壁顺应性降低，血流速度变快，血流阻力增加导致RI、PSV值升高，卵巢有效灌注不足，体积缩小[12]。

表3　2组治疗前后改良Kupperman评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

中医无卵巢早衰之病名，多将其归于“闭经”“血枯”“不孕”“经水早断”“断经前后诸证”等范畴。中医学认为肾藏精、主生殖，为先天之本、阴阳之根，精能生血，血能化精，卵子为肾藏之“精”，肾气不足则天癸不能如期而至，导致卵子匮乏或不能成熟[13]。月经的形成有赖于肾、天癸、冲任、胞宫的生理功能的协调，肾为先天之本，天癸之源，脾胃为后天之本，气行生化之源，肝藏血，脾统血，冲为血海，任主胞胎，精血同源而互生，气为血帅，气血则血行，诸虚不足或瘀滞均可为闭经之由，也就是说，闭经的病因多责于肾、肝、脾之虚损，精、气、血之不足，血海空虚，经血无源以泻，实则多责于气、血、寒、痰之瘀滞，胞脉不通，经血无路可行，因此肾虚兼血瘀为卵巢早衰的常见证型，治宜补肾填精、养血活血[14]。滋肾活血方中熟地黄益精填髓、补血滋阴，杜仲温补肾阳，山药固肾滋精，紫河车温肾补精、益气养血，当归补血活血，山茱萸补益肝肾，牛膝补肝肾兼逐瘀通经、引血下行，桃仁破血行瘀，丹参活血化瘀，益母草活血调经，红花活血通经，甘草调和诸药；方中熟地、紫河车、当归补肾活血为君，山茱萸、山药、杜仲养血益精、补肾气、命门为臣，益母草、牛膝、红花、丹参、桃仁通经血、强腰膝为佐，甘草调和诸药为使，全方共奏补肾益精、活血调经之功效[15]。

本研究结果显示，研究组治疗后FSH、LH、PSV、RI、TA、ACC水平均显著低于对照组，E2、INH-B、卵巢体积均显著高于对照组，总有效率显著高于对照组。提示滋肾活血方联合激素替代疗法治疗卵巢早衰可调节患者性激素水平，改善卵巢血流动力学，改善临床症状，提高治疗效果，值得临床推广应用。