温阳养血方联合左甲状腺素钠片治疗甲减性月经稀发疗效及对血清性激素水平的影响

张俊玲，邹艳芬，杨超群

(湖北省汉川市人民医院(武汉大学人民医院汉川医院)，湖北 汉川 431600)

甲状腺功能减退症(甲减)是临床常见全身性低代谢综合征，其易导致女性出现月经量少、月经周期延长等性腺功能减退症状，严重影响患者生活质量[1]。目前，现代医学治疗甲减性月经稀发多以补充左甲状腺素为主，能快速恢复甲状腺激素水平，但无法明显改善患者临床症状，治疗效果不甚理想[2]。万莉等[3]研究认为，本病主要病机在于脾肾阳虚，用温肾健脾益气之法治疗疗效确切。2015年4月—2017年3月，笔者观察了温阳养血方联合左甲状腺素钠片治疗甲减性月经稀发疗效及对患者行经情况和血清性激素水平的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院诊治的96例甲减性月经稀发患者为研究对象，西医诊断参照《中国甲状腺疾病诊治指南》[4]中关于甲减以及《妇产科学》[5]中有关月经稀发的诊断标准。中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[6]中脾肾阳虚兼血瘀证诊断标准，主症：月经周期延长，腰膝酸软，畏寒肢冷，倦怠乏力；次症：月经量少，食少纳呆，面浮肢肿，神疲懒言，腹胀，便溏或便秘；舌脉：舌体偏胖，舌质淡，舌苔白滑，脉沉迟。所有患者积极配合，依从性强；年龄18～48岁；均自愿签署知情同意书。排除先天性甲减者；哺乳期、妊娠期、人流术后、服用避孕药者；营养不良者；由于宫腔粘连、子宫发育不良、子宫肌瘤、卵巢囊肿、垂体肿瘤等造成月经稀发者；合并精神类疾病、心肝肾疾病、造血功能障碍者；严重过敏体质或对治疗药物过敏者。将96例甲减性月经稀发患者随机分为2组：对照组48例，年龄18～48(32.56±5.28)岁，病程1～16(8.37±2.04)个月。研究组48例，年龄18～47(31.87±5.36)岁，病程1～18(8.44±2.13)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规基础治疗，包括严格维持并控制每天饮食中碘摄入量、禁食生冷和辛辣之品、避免过度劳累、经常锻炼、进行心理疏导、保持良好心态等。对照组在此基础上给予左甲状素钠片(深圳市中联制药有限公司，国药准字H20000286，规格：100 μg/片)口服，每次50 μg，每天1次，持续治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上给予温阳养血方治疗，组方：炒山药30 g、生黄芪30 g、当归20 g、炒白术15 g、茯苓15 g、山萸肉12 g、熟地12 g、制附子12 g(先煎)、肉桂6 g、干姜10 g，每天1剂，水煎分早晚2次温服，每次200 mL，持续治疗3个月。

1.3观察指标①依据《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关标准制定疗效评定标准，比较2组治疗后临床疗效。治愈：中医临床症状与体征消失或基本消失，月经周期、经量恢复正常，疗效指数≥95%；显效：中医临床症状与体征明显改善，月经周期、经量接近正常，疗效指数≥70%但<95%；有效：中医临床症状与体征有所改善，月经周期未正常，经量有所增多，疗效指数≥30%但<70%；无效：中医临床症状与体征、月经周期、经量均无明显改善，疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。②统计2组治疗前后行经情况，包括月经周期时间、经量以及经色、经质，其中经色、经质应用计分法，0分为正常，2分为血色黯淡、质稀。③于2组治疗前后经期第2—3天采集患者清晨空腹静脉血3 mL，静置后以3 000 r/min离心5 min，取血清，应用西门子CENTAUR化学发光仪检测血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

2.22组行经情况比较治疗前，2组月经周期时间、经量以及经色、经质比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组月经周期时间均明显缩短(P均<0.05)，经量均明显增多(P均<0.05)，经色、经质评分均明显升高(P均<0.05)，且研究组上述指标改善程度显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后行经情况比较

2.32组血清性激素水平比较治疗前，2组血清E2、PRL、LH和FSH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清E2水平均较治疗前显著升高(P均<0.05)，血清PRL、LH和FSH水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组上述指标改善程度均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

3　讨　　论

甲减是临床常见内分泌疾病，其发病率较高，起病隐匿，且病理过程复杂多变，不仅能降低机体代谢率，还可以明显影响女性内分泌系统，造成肾上腺、垂体和性腺等腺体的功能异常，出现血清性激素、糖皮质激素、生长激素等激素分泌紊乱以及性腺功能减退，导致月经稀发[7]。研究发现，甲减性月经稀发的发生多与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调密切相关，且机体甲状腺激素水平高低对性激素含量具有重要影响[8]。甲减患者常存在卵巢功能减退和紊乱，造成血清E2含量降低，进一步刺激LH和FSH合成分泌，同时通过对垂体-下丘脑的反馈作用来影响多项性激素的正常分泌过程，延长月经周期[9]。左甲状腺素钠片是临床常用甲减激素替代治疗药物，其主要成分是左甲状腺激素，具有提高机体新陈代谢、抑制促甲状腺激素释放、维持人体正常生长发育、促进机体产热及增强交感-肾上腺系统感受性等多重作用[10]。

表3　2组治疗前后血清性激素水平比较

组别nLH/(mIU/mL)治疗前治疗后tPFSH/(mIU/mL)治疗前治疗后tP研究组487.28±1.464.79±0.8510.2110.0008.31±1.844.28±0.7913.9430.000对照组487.43±1.516.07±1.184.9170.0008.27±1.785.93±1.027.9020.000t0.4956.0980.1088.861P0.6220.0000.9140.000

甲减性月经稀发可归属于祖国医学“虚劳”“月经延后”“经水过期”等范畴，在《血证论》中有云“行经太少……审系肾中天癸之水不足”以及“血滞者，瘀血阻滞，因见……闭经诸症”，指出肾气虚弱与瘀血阻滞均可引起月经过少[11]。现代中医认为，本病多由于先天禀赋不足，致使元阳亏虚，命门火衰，无以温煦脾阳，又因后天失养，脾失健运，或因他病失治误治，造成脾肾阳虚，精血化生乏源，出现气血运行不畅，血海不能如期满溢则致病[12]。本病基本病机为脾肾阳虚、精血不足，故在临床治疗中应以温补脾肾、益精养血为基本治疗原则。本研究所用温阳养血方中制附子补火助阳、回阳救逆、逐风寒湿邪，是为君药；黄芪健脾益气，当归养血补血，熟地滋阴补肾，肉桂散寒助阳、温经通脉，干姜温中散寒、回阳通脉，合为臣药；炒山药滋阴补阳、补气固肾，白术、茯苓健脾益气，山茱萸补益肝肾、收涩固脱，共为佐药；诸药合用，共奏温补脾肾、养血益气之功效[13]。现代药理研究表明，制附子不仅能调节甲状腺等内分泌系统功能，还具有扩张血管、增加血氧、抗心律失常等多重药理作用[14]；熟地中所含多糖成分能增强机体免疫力，促进造血，其水提取液具有抗焦虑和增强记忆力，其醇提取液能促进红细胞新生，发挥抗衰老作用[15]；当归中含有挥发油成分不仅能明显扩张冠状和外周血管，减轻血管阻力，还能起到增强免疫功能、促进红细胞和血红蛋白生成、刺激造血祖细胞和造血干细胞的增殖与分化等作用[16]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，月经周期时间、经量以及经色、经质改善程度均明显优于对照组，血清E2水平显著高于对照组，血清PRL、LH和FSH水平均显著低于对照组。提示温阳养血方联合左甲状腺素钠片治疗甲减性月经稀能明显提高总有效率，改善行经情况，调节血清性激素水平。