门诊慢性阻塞性肺病患者衰弱发病情况及高危因素分析

陈 培，周 晖

（成都大学附属医院呼吸内科，四川成都 610081）

衰弱是老年综合征的一部分，主要表现为由于生理储备下降，导致机体易损性增加、抗应激能力减退，是一种失能前状态[1]。在衰弱患者，暴露于应激因素可能导致严重的不良后果，如手术并发症、住院、骨折、残疾，甚至死亡。此外，同时合并有其他老年综合征时可能导致跌倒、认知功能障碍、谵妄及大小便失禁等危险。研究显示在衰弱患者中，同时合并慢性疾病的数量是非衰弱患者的1.5倍，常见的与衰弱有关的慢性疾病包括高血压病、慢性肾脏疾病、骨关节炎、抑郁、冠脉疾病、充血性心力衰竭以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）[2]。在以往的研究中，COPD患衰弱度的患病率从10.2%到57%不等[3]，取决于所使用的筛查工具。研究发现肺康复可以部分逆转COPD患者的衰弱状况，因此，早期识别及发现COPD中合并衰弱患者十分重要。目前COPD患者合并衰弱的研究主要集中在欧洲及东南亚等国家[4]，我国目前类似研究少见。基于以前的研究中衰弱发病率变化极大，因此使用标准化的衰弱评估工具是有必要的。FRAIL评分是一种便捷的、被广泛认可的、适用于不同临床场合的衰弱评估工作[5]。为进一步明确本地区COPD患者衰弱的发生比例，探讨其相关危险因素，本研究纳入我院呼吸内科门诊患者进行研究分析，使用FRAIL评分调查我院门诊COPD患者中衰弱的发病率，并识别及确定相关危险因素，现报道如下。

1 方法

1.1 定义

1.1.1 COPD诊断标准

COPD的诊断根据GOLD指南标准执行：①存在气流受限特点：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC＜70%；②严重程度判定：轻度（吸入支气管扩张剂后FEV1实测值/预计值≥80%）；中度（吸入支气管扩张剂后FEV1实测值/预计值为50%～79%）；重度（吸入支气管扩张剂后FEV1实测值/预计值为30%～49%）；极重度（吸入支气管扩张剂后FEV1实测值/预计值为＜30%）[6-7]。

1.1.2 FRAIL量表衰弱综合征诊断标准

同时满足FRAIL量表5条中的3条即可诊断为衰弱，不足3条诊断为衰弱前期，0条为无衰弱：①疲乏：过去4周内大部分时间或所有时间感到疲乏；②阻力增加/耐力减退：在不用辅助工具以及不用他人帮助的情况下，中途不休息爬1层楼梯有困难；③自由活动下降：在不用辅助工具以及不用他人帮助的情况下，走完100米较困难；④存在5种以上下列疾病：糖尿病、高血压、急性心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭、哮喘、关节炎、慢性肺病、肾脏疾病或心绞痛等；⑤体重下降：1年或更短时间内出现体重下降≥5%[8]。

1.2 研究对象

①时间2016年1月到2016年12月我院呼吸内科门诊符合GOLD指南诊断标准的COPD患者；②年龄≥45岁；③排除4周前存在疾病加重或住院治疗：如COPD急性加重；④排除存在某些疾病导致不能参与评估如卧床、偏瘫的患者；⑤排除拒绝签署知情同意书者。

1.3 研究方法

临床基本资料收集：性别、年龄、身高、体重、受教育程度、吸烟、COPD严重程度（6个月内最近1次肺功能测试报告）、基础疾病、日常药物使用情况、最近1年内住院情况、基线日常活动能力自我评估等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，对于计量资料采用进行描述，采用t检验进行统计推断；计数资料采用率、比等指标进行描述，采用χ2检验进行统计推断；通过多变量logistic回归分析进行影响因素分析；以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 COPD患者中衰弱及衰弱前期的发病率

在研究期间，共计363例患者纳入研究。根据FRAIL量表衰弱患者共计30人，发病率为8.3%；衰弱前期患者共计101例，发病率为27.8%。

2.2 两组患者一般资料和药物使用情况比较

对COPD患者发生衰弱组和未发生衰弱组的一般资料进行比较，结果发现，年龄、FEV1实际值/预计值、GOLD肺功能分级、近1年内至少2次住院在两组之间差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）；药物使用情况的两组比较中，规律吸入激素情况在两组中差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 高危因素对于COPD患者中衰弱发生比例的影响

经过多因素logistic回归分析，结果显示：年龄大于70岁、肺功能GOLD分级过高（GOLDIII级及IV级）、近1年内至少2次住院，、不规律吸入激素等因素是对COPD患者发生衰弱风险的影响因素（见表3）。

3 讨 论

衰弱的发病率与使用不同的衰弱定义工具（如生理衰弱表型、FRAIL评分等）及研究的人群有关。除随年龄增加而增长外，慢性疾病同样可导致衰弱的发生以及增加其严重程度。在某些人群中，衰弱的发病率从5%～45%，并随年龄增加而增长，同时衰弱在老年女性中更为常见[8]。COPD与衰弱有共同的危险因素，如老年、吸烟、内分泌功能障碍和炎症失调等。除了呼吸道症状之外，COPD患者可能患有疲劳，厌食，体重减轻，活动耐量下降，肌肉无力和骨质疏松症等，这与衰弱表型相关的情况类似。在本研究中，8.3%的COPD患者通过FRAIL量表诊断为合并衰弱，和其他研究相比，发病率相对较低。这可能与本研究中研究人群为门诊患者及采用不同的衰弱评分量表有关。目前用于衰弱评估的工具较多，主要有衰弱表型评估、累积缺陷衰弱指数、衰弱量表等评估工具。研究发现采用不同的评估工具，对衰弱的检出率差异较大。FRAIL量表于2008年由国际营养、健康和老年工作组提出，该量表简便，易于使用，在不同国家和地区得到验证，并得到了相关指南的推荐[9-10]。因此本研究采用FRAIL量表是合理的。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者药物使用情况

表3 衰弱合并COPD相关危险因素分析

本研究发现年龄、FEV1实际值/预计值、GOLD肺功能分级、近1年内至少2次住院与COPD患者发生衰弱显著相关（P＜0.05），与COPD患者发生衰弱显著相关。1年内2次及以上住院是评估COPD患者病情及预后的重要参考指标，其导致衰弱发病率升高可能与增龄、肌肉减少、骨量流失及住院期间活动减少、制动及可能的药物使用有关。本研究通过吸入支气管扩张剂后FEV1实测值/预计值评估COPD患者气流受限程度，发现随着气流受限严重程度增加，衰弱发病率有增加。同时吸入激素作为COPD稳定期自我管理的重要药物，患者规律吸入激素的依从性也是影响衰弱发生情况的重要因素，这可能与患者不能良好的自我管理，肺功能进展，同时感染次数增多有关。

4 结论

目前我国衰弱的研究主要集中对老年患者的评估，已经较多文献对高血压病、肾脏疾病等合并衰弱进行研究，但目前对COPD患者合并衰弱的研究仍缺乏。本研究存在一定的局限性：①研究仅纳入门诊COPD患者，这类患者主要以轻中度气流受限为主，可能低估了COPD患者衰弱的发病率。②FRAIL量表缺乏定量标准，评估主要通过患者或家属主观问答完成，缺乏定量性指标。在将来的研究中，可进一步对COPD合并衰弱患者急性加重频率、药物选择、肺康复及以生理生化指标如血气分析结果等相关性进行研究。

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3. Kusunose M，Oga T，Nakamura S，et al.Frailty and patient-reported outcomes in subjects with chronic obstructive pulmonary disease:are they independent entities[J].BMJ Open Respir Res，2017，4:e000196

4. Bousquet J，Dinh-Xuan AT，Similowski T，et al.Should we use gait speed in COPD，FEV1 in frailty and dyspnoea in both[J].Eur Respir J，2016，48:315-319

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6. 路明，姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议(2015年更新版)解读[J].中华医学杂志，2015，95:1 715-1 718.DOI:1710.3760/cma.j.issn.0 376-2 491.2 015.1 722.1 002

7. Bernabeu-Mora R，Garcia-Guillamon G，Valera-Novella E，et al.Frailty is a predictive factor of readmission within 90 days of hospitalization for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a longitudinal study[J].Ther Adv Respir Dis，2017，11:383-392

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9. Dent E，Lien C，Lim WS，et al.The Asia-pacific clinical practice guidelines for the management of Frailty[J].J Am Med Dir Assoc，2017，18:564-575

10. Limpawattana P，Putraveephong S，Inthasuwan P，et al.Frailty syndrome in ambulatory patients with COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2017，12:1 193-1 198