利湿健脾祛瘀汤联合西药治疗口腔扁平苔藓38例

李瑞兰

(郑州市口腔医院，河南 郑州 450000)

口腔扁平苔藓是临床常见的口腔黏膜疾病，发病与多种因素有关，口腔局部可表现出敏感灼痛、木涩及其他不适感，糜烂型患者可出现进食舌痛，属癌前病变状态[1-2]，因此，临床对于口腔扁平苔藓的治疗需求较高。另外，患者还可出现微循环较差的情况，故在治疗过程中甲劈微循环的异常情况调节是本病的治疗重点之一[3]。本病有瘀血内阻，加以湿、热、瘀蕴于肌肤，不得疏泄可诱发或加重本病。2016年7月—2017年3月，笔者采用利湿健脾祛瘀汤联合西药治疗口腔扁平苔藓38例，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市口腔医院收治的口腔扁平苔藓患者76例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组38例，男16例，女22例；年龄最小22岁，最大72岁，平均(49.0±8.7)岁；病程最短6个月，最长98.5个月，平均(27.0±7.3)月；溃疡型24例，糜烂型14例。对照组38例，男17例，女21例；年龄最小21岁，最大72岁，平均(48.7±9.0)岁；病程最短6个月，最长96.0个月，平均(26.6±7.8)月；溃疡型25例，糜烂型13例。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 中医诊断标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[4]，辨证为血瘀型。主证：痛经、闭经、大便干燥，血液流变学异常，口舌咽燥，面色暗紫。病损局部有粗糙麻木感，可伴有充血或糜烂，或有刺痛感。舌质紫瘀或舌腹面小血管微曲张。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合中医诊断标准；②年龄21～72岁； ③ 病程6～98.5个月；④ 签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①全身系统性病变导致恶病质者；②非扁平苔藓所致口腔溃疡者；③依从性差者。

4 治疗方法

对照组采用曲安奈德注射液(由浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字 H33020762，5 mL×50 mg/瓶)2 mL与利多卡因注射液(由湖北兴华制药有限公司生产，国药准字1-42022991，5 mL×50 mg/支)2 mL以1∶1比例混合，在病灶基底部进行注射治疗，每次4 mL，每周1次。治疗组在对照组治疗基础上加服利湿健脾祛瘀汤，药物组成：黄芩15 g，黄连15 g，生薏苡仁10 g，茯苓10 g，当归10 g，牡丹皮12 g，赤芍12 g，黄芪12 g，香附10 g，白鲜皮10 g，玉竹10 g，天花粉10 g，甘草片6 g。水煎服，1 d 1剂，分两次温服。

两组均以1周为1个疗程，共治疗4个疗程。

5 观测指标

①观察两组患者治疗前、后的临床总有效率、治疗前后的症状评分、不适感评分及甲襞微循环指标。于治疗前、后分别采用甲襞微循环检测仪进行检测，检测指标包括白微栓率、管襻畸形率及红细胞聚集率，并统计两组上述时间的加权积分，由经验丰富者进行严格操作检测。②症状评分采用REU评分[4]为准进行评估，分别以0，1，2，3分表示由无、轻、中、重等程度，统计部位包括上下唇、上下龈、左右颊、舌部和腭部等多个部位。③不适感采用视觉模拟评分法进行评估，0分代表无不适感，1～3分代表轻度不适，4～6分代表中度不适，7～10分代表重度不适。

6 疗效判定标准

参照参考文献[6]相关标准制订。显效：治疗后口腔扁平苔藓相关症状、体征均消失。有效：治疗后口腔扁平苔藓相关症状、体征均有所改善。无效：治疗后口腔扁平苔藓相关症状、体征均无明显改善，或进一步加重。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组治疗后疗效对比，经Ridit分析，u=2.22，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组治疗后口腔扁平苔藓患者疗效对比

8.2 两组治疗前、后REU评分及不适感评分对比

见表2。

表2 两组口腔扁平苔藓患者治疗前、后REU评分及不适感评分对比

组 别例数时间REU评分/分不适感评分/分重度不适/例治疗组38治疗前14.71±2.567.41±1.3020治疗后9.10±1.16**##4.51±0.87**##8**#对照组38治疗前17.37±1.217.45±1.2121治疗后13.45±2.41**6.84±1.12*17

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01

8.3 两组治疗前、后甲襞微循环检测指标对比

见表3。

表3 两组口腔扁平苔藓患者治疗前、后甲襞微循环检测指标对比

组 别例数时间白微栓率管襻畸形率红细胞聚集率加权积分治疗组38治疗前2.23±0.3637.38±3.621.97±0.162.91±0.38治疗后1.42±0.19**##25.95±2.60**##1.13±0.09**##2.01±0.25**##对照组38治疗前2.21±0.3537.47±3.561.95±0.152.89±0.40治疗后1.95±0.28**33.23±2.98**1.63±0.12**2.63±0.33**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01

9 讨 论

口腔扁平苔藓是在临床中较为常见的口腔疾病，发病机制尚不明确，且本病患者以中年女性多见，可导致患者出现灼痛、木涩、痒感等多种情况，对患者造成的不适感明显[7-8]，且其中的糜烂型患者属于癌前病变，因此，临床对本病的重视程度较高。与口腔扁平苔藓相关的研究显示：本病患者除表现出不适感外，微循环障碍的表现也极为明显[9]。有研究[10-11]认为：免疫方面的异常在口腔扁平苔藓患者中表现异常，在疾病发生发展过程中免疫变态反应情况的存在导致抗原抗体复合物的形成，被释放入血后，对患者的全身血管内皮造成损伤[12-13]，血管功能包括小血管及微血管功能均较差，因此患者的微循环状态较差。甲襞微循环作为反应机体微循环的直观指标，在口腔扁平苔藓患者中呈现显著异常的状态，其中白微栓率、管襻畸形率、红细胞聚集率及加权积分均显著升高，对其检测结果的降低是本病治疗效果的重要评估方面[14-15]。临床中用于本病治疗的药物种类较多，以往多采用曲安奈德注射液进行治疗，近年来采用中药经验方治疗的研究不断增多，本药在免疫调节与抗氧化损伤等方面均有较好的作用[16]，在口腔扁平苔藓患者中的运用效果多值得肯定，但在改善患者微循环方面的作用研究相对欠缺。

根据本病临床特点，病机多属思虑伤脾，脾失健运，湿热瘀滞蕴热化火；或因阴血不足，虚损积热化火，血虚生风产燥，致使黏膜失其濡养，或为肝郁气滞，蕴热化火；肝肾阴虚，阴虚火旺，虚火上炎所致。利湿健脾祛瘀汤中黄芩、黄连性苦寒，清热泻火解毒，清肠胃湿热，泻中焦之火；生薏苡仁利水渗湿，清利湿热，兼能健脾，利水而不伤正，补脾而不滋腻；茯苓健脾渗湿；牡丹皮、赤芍清热凉血，活血消肿，镇静；当归养血活血，化瘀，疏通经络，使血运正常，病变组织能得到充足的血液供应，促进病变痊愈；香附理气；黄芪补脾胃之元气，使气旺促血行，祛瘀血不伤正，推血运行，有助创面修复；天花粉清热凉血；玉竹养阴清热；白鲜皮祛湿止痒；甘草片调和诸药。结果显示：中药联合西药临床疗效显著好于单用西药，表现为患者治疗后的临床总有效率显著高于曲安奈德，治疗后及3个月随访的临床总有效率显著升高，同时患者治疗后的REU评分及不适感评分包显著降低(P<0.05)，说明中药具有较好的临床疗效，对改善患者的症状及缓解不适感均有较好的作用，同时患者治疗后的白微栓率、管襻畸形率、红细胞聚集率及加权积分等甲襞微循环指标均显著改善，说明中药在调节患者的机体微循环障碍方面也有积极的临床运用价值。笔者认为：中药与免疫失调的改善作用有关，其有效的调节作用控制了抗原抗体复合物的形成，对血管的损伤实现了有效的控制，并且其抗氧化的作用也是改善血管损伤的重要基础，因此，患者的微循环有效改善[17-18]。综上所述，中药联合西药在口腔扁平苔藓患者中的临床疗效较好，且可显著改善患者的微循环，在口腔扁平苔藓患者中的应用价值更高。

10 参考文献

[1]于艳秋.白芍总苷联合他克莫司治疗糜烂型口腔扁平苔藓临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2014，13(6)：380-381.

[2]何渊民，徐基祥，廖勇梅，等.白芍总苷联合卤米松治疗泛发性扁平苔藓的临床观察[J].北方药学，2016，13(7)：34-35.

[3]延欣虹，张波.白芍总苷对糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血中IFN-y及IL-I0表达的影响研究[J].口腔医学研究，2016，32(5)：534-537.

[4]邓佩芳.金因肽联合白芍总苷治疗糜烂型口腔扁平苔藓临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25(4)：792.

[5]李阳，刘思佳，常缨，等.白芍总苷配伍枸杞治疗口腔扁平苔藓患者的疗效评价[J].口腔医学研究，2016，32 (8)：861-864.

[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：189.

[7]胡爱平，刘宗响.Nd：YAG激光联合白芍总苷胶囊治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察[J].上海口腔医学，2016，25 (4)：481-483.

[8]张淅，谢珊珊，刘扬.倍他米松与曲安奈德联合白芍总苷胶囊治疗溃疡型口腔扁平苔藓疗效比较[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30(12)：1245-1246.

[9]GOBBO M，RUPEL K，ZOI V，et al.Scoring systems for Oral Lichen Planus used by differently experienced raters[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2017，22(5)：562-571.

[10]LARSEN KR，JOHANSEN JD，REIBEL J，et al.Oral symptoms and salivary findings in oral licher planus，oral lichenoid lesions and stomatitis[J].BMC Oral Health，2017，17(1)：103.

[11]董红，熊洁，龙明生.白芍总苷治疗口腔扁甲苔藓临床疗效的Meta分析[J].海南医学，2016，27 (16)：2720-2723.

[12]左雯鑫，李晓宇，林爱娟，等.白芍总苷联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的疗效观[J].口腔医学，2014，34 (1)：56-58.

[13]李梅.他克莫司软膏与白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的临床疗效分析[J].实用临床医药杂志，2016，20(19)：152-153.

[14]杨弘雯，李桂芝，赵鹏，等.曲安奈德联合白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓的疗效及对血液流变学的影响[J].医学综述，2016，22 (22)：4549-4551，4555.

[15]徐必宽.白芍总苷与雷公藤多苷对口腔扁平苔藓患者血清IL-12. TGF-13.IFN-xy表达水平及免疫功能的影响[J].医学临床研究，2017，34 (2)：330-334.

[16]MOZAFFARI HR，RAMEZANI M，MAHMOUDIAHMADABADI M，et al.Salivary and serum levels 01 tumor necrosis factor-alpha in oral lichen planus:a systematic review and meta-analysis study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2017，124(3)：183-189.

[17]LUCCHESE A，GENTILE E，CAPONE G，et al.Fractal analysis of mucosal microvascular patternt in oral lichen planus:a preliminary study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol， 2015，120(5)：609-615.

[18]熊亚林，钱利菊，秦朴，等.HLA-DRB1*11基因多态性与口腔扁平苔藓易感性的Meta分析[J].重庆医学，2014，43(16)：1988-1991，1994.

[19]朱矗瑶，陈凯，陆瑛，等.应用他克莫软膏治疗老年口腔扁平苔藓的近远期疗效分析[J].西北国防医学杂志，2016，37(9)：579-581.