补肾益骨方联合西药治疗老年2型糖尿病骨质疏松症40例*

李中锋，徐浩军，李军杰，彭冉东，范 强，邓 强

(1.甘肃省中医院脊柱骨二科，甘肃 兰州 730050； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种代谢性疾病，以慢性高血糖为主要临床特征，是由胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起的疾病，病因繁多且复杂[1]。长期的碳水化合物及蛋白质代谢紊乱可以引起机体多系统的损害，骨骼系统就是其中之一。当DM患者骨代谢紊乱时，就会出现糖尿病在人体骨骼系统的严重并发症——骨质疏松症(osteoporosis，OP)。DM的并发症包括急性并发症和慢性并发症，其中慢性并发症包含微血管的病变、大血管的病变、神经系统的并发症等等，能够引起全身诸多不适症状。因为DM合并的OP临床症状容易受其他并发症的干扰，所以其病情常常被患者和医生忽略。DM合并OP的发现，常常是因为OP导致了病理性骨折[2]。2 型糖尿病是如何导致骨质疏松症发生的，目前国内外尚无确定统一的说法。国内外有研究发现，DM 合并 OP 可能与胰岛素、尿钙、肾功、胰岛素样生长因子1(IGF1)、晚期糖基化终末产物(AGEs)及炎症等因素有关[3]。早在1976年Levin等[4]就已指出，DM患者中有50%会发生骨质疏松症。2016年6 月—2017 年10月，笔者采用补肾益骨方联合西药治疗老年2型糖尿病骨质疏松症40例，总结报道如下。

1 一般资料

选择甘肃省中医院脊柱骨二科收治住院的2 型糖尿病合并骨质疏松症患者80例，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男23例，女17例；年龄平均(63.4±2.8)岁；空腹血糖平均(6.65±0.32)mmol/L。对照组40例，男23例，女17例；年龄平均(62.2±3.7)岁；空腹血糖平均(6.53±0.34)mmol/L。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[5]的标准。以汉族妇女DEXA测量峰值骨量(M±SD)为正常参考值,在目前尚无细分标准的情况下，不同民族、地区和性别可参照执行该标准。>M-1 SD为正常；M-1 SD～2 SD为骨量减少；

2型糖尿病诊断按照《中国2型糖尿病防治指南》[6]标准。症状：(多饮、多尿、多食、体质量下降)+随机血糖检测≥11.1 mmol/L(200 mg/dL),或空腹血糖检测≥7.1 mmol/L(126 mg/dL)或口服葡萄糖耐量试验(OGTT，75 g)2 h血糖值≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

2.2 中医诊断标准

按照参考文献[7]的标准。证属肝肾亏损证，主证：神疲乏力，腰背部疼痛，膝胫酸痛软弱无力，眩晕耳鸣，健忘，头空痛，性功能下降。舌红或淡，脉沉细或数。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合以上诊断标准，年龄在60～75 岁的患者。

3.2 排除病例标准

①不符合以上诊断标准和纳入标准者；②对中药汤剂过敏者；③机体重要脏器严重功能不全者；④继发性骨质疏松症、特发性骨质疏松症、骨肿瘤或其他肿瘤、出血性疾病等疾病者；⑤长时间服用抗骨质疏松症药物或糖皮质激素、雌激素、雄激素、免疫抑制剂等影响骨代谢药物者；⑥3个月之内在其他医院住院者；⑦患有精神疾病不能配合临床治疗者。

4 治疗方法

对照组在积极控制血糖的基础上(HbA1c<7.0%，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L)给予碳酸钙D3 600 mg(惠氏制药有限公司生产， 批号H10950029，600 mg×36片)口服，2 次/d。治疗组在对照组治疗基础上加服补肾益骨方，药物组成：黄芪30 g，川芎10 g，熟地黄20 g，白术20 g，当归20 g，骨碎补20 g，补骨脂30 g，淫羊藿20 g，牛膝15 g，枸杞子15 g，山萸肉20 g，桑寄生20 g，桑葚15 g。1剂/d，水煎服。治疗组中药均为在住院期间服用1个月，出院后每半个月来甘肃省中医院开1次中药，由甘肃省中医院药剂室熬成汤药，装入药袋，每200 mL 制成1袋，回家后放置冰箱保鲜层，服用时用开水暖热温服，2 次/d，连续服用3个月。 两组均治疗3个月后判定疗效。

5 观察指标及检测方法

采用美国GE公司生产双能X线骨密度仪，型号DPX-NT，测定治疗前后L2-L4骨密度平均值 g/cm2。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[5]的标准。显效：临床症状及疼痛消失，骨密度增加。有效：临床症状及疼痛较治疗前好转，骨密度无明显增加。无效：临床症状及骨密度均无改善。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.73，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组老年2型糖尿病骨质疏松症患者疗效对比

8.2 两组治疗前后中医证候评分对比

见表2。

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01

8.3 两组治疗前后骨密度对比

见表3。

表3 两组老年2型糖尿病骨质疏松症患者治疗前后骨密度对比

组 别例数时间男女治疗组40 治疗前1.314±0.1080.926±0.067 治疗后1.425±0.122**##0.973±0.088**对照组40 治疗前1.284±0.0920.925±0.087 治疗后1.303±0.0940.932±0.093

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01

9 讨 论

2型糖尿病有多种慢性并发症，骨质疏松症就是其中之一。骨量减少、骨组织显微结构受损、骨脆性增加等是DM继发OP患者最多出现的临床症状，腰、背、髋部疼痛或持续性肌肉钝痛是其常出现得到伴随症状。骨质疏松严重者极易发生骨折，一旦骨折后长期卧床更易产生其他并发症，病死率高。该病发病原因尚不十分明确，可能与机体构成骨架的基本物质蛋白质的流失、维生素D代谢紊乱、尿液中钙流失及钙摄入量不足等多种因素有关[6]。目前，研究较多的包括激素调控、营养因素、物理因素、遗传因素、药物因素等。这些因素可能通过减少肠对钙的吸收、增加肾脏对钙的排泄、增强破骨细胞数量及活性等途径从而导致骨质疏松的发生、发展。此外，有研究报道个人生活习性和该病的发生发展关系密切，过咸饮食、喜饮浓茶及咖啡、蛋白摄入不均衡、男性吸烟饮酒等均会影响肠道对蛋白质的吸收，引起人体激素水平失衡，进而导致骨质疏松的发生。对于该病的治疗尚无一种特效药可用，中医中药在该病的临床治疗中起到了良好的治疗效果。

该病属中医学“骨枯”“骨痿”“痿证”范畴，病变在骨，其本在肾。中医学认为：本病的发生、发展与“肾气”密切相关。《素问·逆调论篇》曰：“肾不生，则髓不能满。”消渴病多以肝肾亏虚为本，燥热偏盛为标，属本虚标实[7]。肝主疏泄，畅达一身气机，肾主骨生髓，髓可化为精血，精血充足，输布正常，则可充养筋骨，使筋骨粗健有力，而运动自如，能持重物。若精血亏虚，筋骨失养则髓空筋纵，肢体瘫痪软弱无力。中医学认为：本病的治疗当以补肾填精为主，精充则髓满，髓满则骨健。补肾益骨方为邓强主任医师多年临床经验的总结，用之屡试不爽。方中以黄芪、熟地黄、白术益肾脾之精气；川芎、当归行气活血、补血；山萸肉、桑寄生、杜仲、续断、牛膝补肝益肾，强筋健骨；淫羊藿、补骨脂补肾壮阳；枸杞子、桑葚补肝肾之阴。全方尽现张景岳先生“阳得阴助，而生化无穷；阴得阳生，而泉源不竭”之精髓，共奏补肾益骨之功效。

疼痛是骨质疏松最常见、最主要的症状。其原因主要是骨转换过快，骨吸收增加。本组研究结果表明：在常规对症治疗的基础上加用补肾益骨方能降低本病中医证候积分，治疗后治疗组有效率达 95.0%，高于对照组的 80.0% (P<0.05)；治疗组在升高骨密度方面高于对照组(P<0.01)。

对于本病的治疗，应坚持中西结合、标本兼治的原则，在中医学整体观与辨证观的指导之下，以辨证论治为基础，遣方用药，充分发挥中医药疗效确切、毒副作用低、价格低廉的特点和优势。然而本病治疗的关键仍是要严格控制高血糖，治疗原发病，才能有效防止骨质疏松症并发症的发生。

10 参考文献

[1]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：733.

[2]孙丽莎，刘润萍，陈秋.糖尿病合并骨质疏松症的发病机制及治疗[J].山东医药，2012，52(17)：92-96.

[3]MONTAGNANI A,GONNELLI S,ALESSANDRI M,etal．Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes:an update[J].Aging Clin Exp Res,2011,23(2):84-90．

[4]LEVIN ME.BOISSEAM VC.AVOILI LV.Effect of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult nurse diabetes[J].N Eng J Med.1976,294(5)：241-245.

[5]中国老年学学会骨质疏松委员会“骨质疏松诊断标准”学科组.中国人骨质疏松症建议诊断标准[A].中华医学会、中华预防医学会.全国老年骨质疏松专题学术研讨会论文汇编[C].中华医学会、中华预防医学会，2000：7.

[6]中华中医药学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013版)[J].中国糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.

[7]中华医学会糖尿病分会.糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准[J].世界中西医结合杂志，2011,6(3)：265-266.

[8]郑莜萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

[9]黄明炜，廖勇敢，李晓雯，等.补肾益骨方治疗2 型糖尿病骨质疏松症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23(13)：1397-1398．

[10]宋超，刘祖德. 2 型糖尿病并发骨质疏松的机制研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2010，16(2)：139-142．