酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎的临床研究

朱怀平

(山东省东营市东营区人民医院消化内科 257088)

慢性末端回肠炎是一种较为常见的慢性炎症[1]，发病初期并无明显症状，多被忽略，但病情恶化后患者出现脓血便、下腹痛、体质量下降、食欲缺乏等消化道症状，严重者还会出现神经系统症状。酪酸梭菌活菌胶囊常被应用于肠道疾病，研究显示其能降低肠道炎症，具有抗炎杀菌作用[2-3]。近年来，酪酸梭菌活菌胶囊常与甲硝唑联合应用，二者联合均能提高治疗效果[4-5]。故本研究通过酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎，以期发现其临床价值，为后续研究提供临床资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月15日至2017年7月15日来本院接受治疗的慢性末端回肠炎患者84例，采用完全随机、盲法设计试验，采用随机数字表法将患者分为联合组(酪酸梭菌活菌胶囊+甲硝唑)、单纯组(单纯甲硝唑)，另选取同期来本院接收体检的健康人群作为健康组，每组各42例。单纯组男21例，女21例，年龄21～65岁，平均(36.6±5.2)岁；联合组男22，女21，年龄22～62岁，平均(37.1±6.0)岁；健康组男21例，女21例，年龄22～65岁，平均(36.9±6.5)岁。所有患者均经过肠镜检查确诊为慢性末端回肠炎，排除恶性肿瘤患者，年龄小于20岁者，精神疾病患者，其他系统重大疾病患者。所有患者均签署知情同意书，试验程序符合人体伦理学原则。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 单纯组患者采用甲硝唑(山东康威药业有限公司，批号：国药准字H37021430，每片0.2 g，100片/瓶)治疗，口服，每次0.6 g，每天3次，10 d为1个疗程，共3个疗程。联合组患者在此基础上服用酪酸梭菌活菌胶囊(重庆泰平药业有限公司，批号：国药准字S20040054，每粒0.2 g，活酪酸梭菌每粒大于或等于1×107CFU)，3粒/次，2次/天，10 d为1个疗程，共3个疗程。

1.2.2评价标准 分别于两组患者治疗前和治疗3个疗程后进行随访，观察治疗效果、大便性状、肠黏膜评分、腹部疼痛评分，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。疗效评价：显效，症状消失，肠黏膜评分为0级；有效，症状明显恢复，肠黏膜评分1级；缓解，症状有所改善，肠黏膜评分2级；无效，症状未改善甚至恶化，肠黏膜评分3级以上。大便性状评分：正常大便0级，软便1级，糊状便2级，水样便3级，黏液便4级，血便5级，脓血便6级。肠黏膜评分：肠镜检查肠黏膜恢复正常0级，轻度发炎1级，炎症明显2级。腹部疼痛评分：轻微疼痛0级，不用服药1级，疼痛明显2级，疼痛严重3级。肠镜评分：0分，极好，有液体残留，黏膜清晰；1分，液体和固体残留，黏膜可见；2分，有液体和固体残留，抽吸后可见黏膜；3分，有液体和固体残留，灌注和抽吸后可见黏膜；4分，有固体残留，无法看见黏膜。采用美国Sigma公司ELISA试剂盒，严格按着说明书操作检测血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α表达水平。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/患者总例数×100%。

2 结 果

2.1联合组与单纯组患者治疗效果比较 联合组治疗有效率[95.24%(40/42)]明显高于单纯组[71.43%(30/42)]，差异有统计学意义(Z=12.335，P<0.05)。两组患者治疗效果见表1。

表1 两组患者治疗效果[n=42，n(%)]

2.23组患者血清相关炎性因子表达水平比较 联合组和单纯组患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；并且除TNF-α外，单纯组其余炎性因子水平均明显高于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者血清相关炎性因子表达水平比较(n=42，±s)

注：**P<0.05，与健康组比较；#：P<0.05，与联合组比较

2.3联合组与单纯组用药后大便水平改善情况 联合组患者用药1周后的大便水平(2级及以下40例)明显优于单纯组(2级及以下26例)，差异有统计学意义(χ2=13.86，P<0.05)，见表3。

表3 联合组与单纯组用药后大便水平改善情况[n=42，n(%)]

2.4联合组与单纯组患者肠黏膜评分和腹部疼痛情况比较 两组患者经治疗后肠黏膜评分和腹部疼痛评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且联合组治疗后两指标评分均明显低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 联合组与单纯组患者肠黏膜评分和腹部疼痛情况比较(n=42，±s，分)

注：**P<0.05，与同组治疗前比较；#：P<0.05，与单纯组治疗后比较

3 讨 论

酪酸梭菌活菌胶囊是一种酪酸梭菌活菌数不低于6.3×106CFU的，常用于肠道菌群紊乱引起的各种消化道症状及相关的急、慢性腹泻和消化不良等病症的药物，多为芽孢制剂[6]。有研究显示，其能耐受胃酸进入肠道，同时具有抗炎作用[7-8]。甲硝唑是一种硝基咪唑衍生物，能够广泛干扰细菌遗传物质的合成以达到抑制生长的作用[9-10]。本研究显示，酪酸菌活菌胶囊联合甲硝唑能够显著提高慢性末端回肠炎的治疗效果，联合组显效的患者例数是单纯组的3倍，提示酪酸菌活菌胶囊与甲硝唑可能具有协同作用，酪酸菌活菌胶囊能够增强甲硝唑的治疗效果。

为了进一步证明以上结果，本研究检测了患者治疗后大便性状、肠黏膜评分和腹部疼痛评分，发现联合组以上指标均显著优于单纯组。这可能是由于酪酸梭菌活菌胶囊进入消化道内，分泌酪酸，抑制抗回肠抗体IgG过度表达，抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎性因子的表达。IL-1、IL-6和IL-8均属于机体内促炎因子。IL-1是单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞在受到感染时所产生的细胞因子，能够刺激集落刺激因子等细胞因子产生，多以IL-1β形式存在，并且能够刺激T淋巴细胞活化，促进B淋巴细胞增殖和产生抗体[11]。IL-6是活化T淋巴细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子[12]；IL-8属趋化因子[13]，参与调解病理过程，多由巨噬细胞和上皮细胞分泌，能够吸引和刺激中性粒细胞，从而促进机体局部炎症瀑布。本研究采用ELISA观察患者和健康者血清促炎因子的表达差异，结果显示，联合组和单纯组患者治疗后血清中炎性因子水平均明显高于健康人群，且联合组除TNF-α外，其余炎性因子水平明显低于单纯组，说明酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑能够有效抗炎，这可能是由于酪酸梭菌活菌胶囊能够恢复肠道菌群平衡，减少胺、氨、吲哚等肠道毒素的产生，抑制炎性因子表达，配合甲硝唑，可降低B淋巴细胞的转化和活化率，增加T淋巴细胞转化[14]。有研究显示，大鼠免疫性溃疡性结肠炎在采用酪酸梭菌活菌治疗后，IL-8和TNF-α显著降低，纠正了肠免疫紊乱，消除了炎症[15]。SERRANO-BERMÜDEZ等[16]研究发现，酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑能够显著抑制慢性末端回肠炎患者血清中IL-1、IL-6的表达，并且认为慢性末端回肠炎患者治疗的首要任务就是要抑制IL-1和IL-6等促炎因子，进一步证明了本研究结果。LI等[17]在研究酪酸梭菌活菌胶囊对小鼠过敏性肠屏障功能的影响时发现，酪酸梭菌活菌胶囊能够保护小鼠肠黏膜，避免其与过敏性食物接触，显著降低炎性因子表达。

综上所述，酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎患者，二者协同抗炎，保护和恢复已经破损的肠黏膜，治疗效果佳，可显著改善肠黏膜评分，大便性状和腹痛症状，值得推广。

[1]高娜，綦淑杰．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎86例的效果观察[J]．国际医药卫生导报，2016，22(4)：522-524，531．

[2]黄长亮．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎100例临床疗效观察[J]．世界最新医学信息文摘，2016，16(55)：208-209．

[3]潘卫新．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎的临床疗效[J]．世界临床医学，2016，10(21)：111-112．

[4]司会强，杜亚平．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗86例慢性末端回肠炎患者的效果观察[J]．中国医药指南，2016，14(27)：80-80．

[5]蒋万进．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎的临床效果[J]．世界临床医学，2017，11(16)：86-87．

[6]孙雪峰．酪酸梭菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗慢性末端回肠炎临床疗效观察[J]．中国实用医药，2016，11(32)：113-115．

[7]顾慧东，李裕昌，邱晓菊，等．手足口病采用酪酸梭菌活菌散辅助治疗的临床效果分析[J]． 中国医药科学，2014，15(16)：127-128.

[8]王力，方志荣，沈雅庭，等．酪酸梭菌对高尿酸血症大鼠血尿酸及炎性因子水平的影响[J]．南方医科大学学报，2017，37(5)：678-682．

[9]Petrina M A B，COSENTINO L A，RABE L K，et al．Susceptibility of bacterial vaginosis (BV)-associated bacteria to secnidazole compared to metronidazole,tinidazole and clindamycin[J]．Anaerobe，2017，47：115-119.

[10]DAHLEN G，PREUS H R．Low antibiotic resistance among anaerobic Gram-negative bacteria in periodontitis 5 years following metronidazole therapy[J]．Anaerobe，2017，43(22)：94-98.

[11]PARK J Y，CHUNG T W，JEONG Y J，et al．Ascofuranone inhibits Iipopolysaccharide-induced inflammatory response via NF-kappaB and AP-1,p-ERK,TNF-α,IL-6 and IL-1β in RAW 264.7 macrophages[J]．PLoS One，2017，12(2)：e0171322.

[12]邝高艳，严可，柴爽，等．加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎临床疗效及对关节液中IL-1，IL-6，TNF-α及NO的影响[J]．中国实验方剂学杂志，2017，23(1)：174-178.

[13]ASKARI N，GHAZANFARI T，YARAEE R，et al．Association between acne and serum pro-inflammatory cytokines (IL-1α,IL-1β,IL-1Ra,IL-6,IL-8,IL-12 and RANTES) in mustard gas-exposed patients:Sardasht-Iran cohort study[J]．Arch Iran Med，2017，20(2)：86-91.

[14]罗菁．美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎的效果研究[J]．中国保健营养，2017，27(3)：218-219．

[15]张胤，花仕德，罗小钟．醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌活菌片治疗小儿消化不良性腹泻的研究[J]．当代医学，2017，23(12)：98-99．

[16]SERRANO-BERMÜDEZ L M，Maranas C D，MONTOYA D．Clostridium butyricum,maximizes growth while minimizing enzyme usage and ATP production:metabolic flux distribution of a strain cultured in glycerol[J]．BMC Syst Biol，2017，11：58.

[17]李旌，黄煌，梅璐，等．酪酸梭菌对食物过敏小鼠肠道屏障功能的影响[J]．重庆医学，2017，46(22)：3028-3032.