不同材质医用雾化杯对盐酸氨溴索的吸附研究

曲亚南 陈晓媛 方旻 广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心 （广东 广州 510663）

氨溴索主要用于各类支气管炎及肺炎、慢性阻塞性肺病、早产儿或新生儿呼吸窘迫综合征的治疗以及外科手术后的肺保护，其在呼吸系统保护方面的诸多优势已越来越为人们所重视[1]。范倩倩等[1]研究发现，临床上该药以雾化吸入途径使用的情况较为普遍，吸入给药处方量约占处方总量的1/10。同时，《医用雾化器注册技术审查指导原则》[2]中规定应对与雾化前后药液/雾接触的部件与可雾化药物的相容性进行研究，雾化器的药物相容性必须予以重视。万易易等[3]研究表明，色甘酸钠与PP材质医用雾化杯材料之间没有明显相互作用。本文按国家食品药品监督管理局国食药监注[2012]267号《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》[4]的部分内容选用四种不同型号的雾化器、两种不同厂家的盐酸氨溴索注射液进行pH与吸附研究，为临床治疗的选择提供一些依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

试验样品：试验样品见表1。

试验仪器：①binder MKF720恒温恒湿箱；②starter 3100 pH计；③高效液相色谱仪，岛津LC-2010A；④Sartorious SECURA225D-1CN电子天平。

表1. 试验样品一般资料

试验试剂：①盐酸氨溴索对照品，生产厂家：中国食品药品检定研究院，批号：100599-201604，含量：99.9%；②乙腈（色谱纯）、磷酸氢二铵（分析纯）、磷酸（分析纯）。

1.2 方法

1.2.1 0h对照样、供试样的制备

测试药液：分别将两种盐酸氨溴索注射液取于烧杯中混匀。

0h对照样：分别取适量测试药液作为0h对照样。

供试样：根据临床实际情况，选取雾化器中长时间接触液体药液部件作为试验对象、盛装药液体积作为试验量，研究过程采用严苛的接触条件和接触时长。

A型号：把雾化盖上的挡板（PS材质）剪下来，放在雾化杯（PP材质）中；再用剪刀裁剪1g的波纹管（PP材质），剪碎，也放在雾化杯中，直接量取12mL测试药液放进雾化杯中，盖上雾化盖帽，用封口膜密封后，置于恒温恒湿箱（40˚C±2˚C，相对湿度60%±5%）内24h。

B型号：直接量取8mL测试药液放进雾化杯中，用封口膜密封后，置于恒温恒湿箱（40˚C±2˚C，相对湿度60%±5%）内24h。

C型号：直接量取8mL测试药液放进雾化杯中，用封口膜密封后，置于恒温恒湿箱（温度40˚C±2˚C，相对湿度60%±5%）内24h。

D型号：直接量取10mL测试药液放进雾化杯中，用封口膜密封后，置于恒温恒湿箱（温度40˚C±2˚C，相对湿度60%±5%）内24h。

1.2.2 pH测定

按照《中华人民共和国药典》2015年版四部[5]通则0631 pH值测定法的要求测试0h对照样、供试样的pH值。

1.2.3药物含量

测试条件：①流动相：0.01mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈（50:50）；②检测波长：248nm。

系统适用性试验：取盐酸氨溴索约5mg，加甲醇0.2mL溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μL，摇匀，置60˚C水浴中加热5min，氮气吹干。残渣加水5mL溶解，用流动相稀释至20mL，取20μL，注入液相色谱仪，氨溴索峰与杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.8）间的分离度为6.5。

对照液的制备：精密称定盐酸氨溴索对照品约10mg，用流动相稀释至10mL，取300μL用流动相稀释至10mL，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液的制备：精密量取0h对照样、供试样1mL，置250mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图。

表2. pH值测试结果

表3. 药物含量测试结果

2.结果

2.1 pH测试结果

pH测试结果，见表2。

2.2 药物含量试验结果

药物含量测试结果，见表3。

3.讨论

24h内两种不同厂家生产的盐酸氨溴索注射液在PP材质的医用雾化杯中前后浓度变化均为超过5%，可认为PP材质医用雾化杯对盐酸氨溴索注射液无明显吸附。

24h内盐酸氨溴索注射液在PP材质与PC材质医用雾化杯中前后浓度变化均未超过5%，可认为PP材质与PC材质医用雾化杯对盐酸氨溴索注射液无明显吸附。

对临床来说，为了避免雾化杯吸附药物导致药物含量下降而对治疗产生影响，医疗器械厂商在选择雾化杯材质的时候应考察材料与药物的相容性，并做出相应说明，以保障临床用药的有效性和安全性。

[1] 范倩倩,张波,李大魁,等.注射用盐酸氨溴索的临床应用现状与思考[J].中国药学杂志,2015,50(9):816-820.

[2] 国家食品药品监督管理总局.医用雾化器注册技术审查指导原则[S].2016.

[3] 万易易,李伟,袁碧钰.一次性医用雾化杯对色甘酸钠的吸附研究[J].中国医疗器械信息,2017,23(7):56-57,64.

[4] 国家食品药品监督管理局.化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)[S].2012.

[5] 药典委院会.中华人民共和国药典2015版[M].北京:中国医药出版社,2015.