中国创新生物药有望进国际主流药品市场

文／本刊记者 项 铮

5月中旬，康弘药业自主研发的产品朗沐（康柏西普）在美国开始三期国际多中心临床试验，开启中国生物制药进入国际主流药物市场新篇章。

朗沐自2005年研发，耗资10亿元人民币，上市后打破了外资同类产品在国内的垄断地位，迫使跨国公司产品大幅降价，创中国生物药研发多项第一。

始终坚持国际标准

患者得了湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性，两年即可能失明，2006年前全世界在这个领域没有突破。雷珠单抗上市后，成为市场上唯一的生物药，长期垄断中国此治疗领域。类似药阿柏西普已经批准进入中国市场，因为还需要一系列手续，所以目前中国市场还见不到。

朗沐，通用名康柏西普，是新一代抗VEGF融合蛋白，2014年在国内上市，是中国自主研发的治疗黄斑变性的生物药，是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物I类新药。

据记者了解，在康柏西普研发之初，即坚持了国际高标准。

在研发过程中，康柏西普研发团队设立了一个医学顾问委员会，成员均是美国眼科顶级专家，康柏西普必须获得他们的认可。这虽然提高了康柏西普研发难度，但也对康柏西普的国际化道路有巨大帮助。

在康柏西普研发过程中，也采用国际药物研发标准。判断这类药物疗效有两个指标，一是视力是否提高；二是视网膜厚度是否降低。然而，很多人都有验视力的经历，不同人验出来的结果可能不同，如何标准化？康弘药业研发团队专门找到了雷珠单抗研发过程中使用的标准化视力测试团队，组织医生、护士参与培训，通过考试，获得证书的才能参与康柏西普的研发。

据记者了解，美国FDA特别准许康柏西普跳过一期、二期临床环节，与康柏西普研发时的高标准密不可分。而跳过任何一个环节，都为康弘药业节省了大量资金。

每一个决定都是巨大投入

美国FDA代表全球最高的药物标准，迄今还没有一家中国生物药进入该国市场，康弘集团副总裁殷劲群告诉记者，为此，康弘药业做了4年准备。

“尽管朗沐已经在中国上市几年，疗效和安全性已经实践验证，康弘药业仍然补做了好几个临床实验，”殷劲群说，“完成FDA的研究挑战很大，比如，FDA要求我们用灵长类动物做孕期毒性研究，此前国际市场上已经上市的同类药物并没有要求做类似试验。灵长类动物怀孕时间差不多9个月，前期研究工作再加上后期分析，这个试验进行了差不多一年时间。”

对于药物研发来讲，创新药专利保护期时间有限，拖延时间越长药物价值越低，不可控风险越高。对创新药药物试验来讲，1年意味着大量投资。

临床研究方案也历经挑战。2017年去年8月，几位全球最知名专家在波士顿召开康柏西普研究方案，最初设计了两个方案，经过讨论，增加到三个方案，不同的排列组合会出现不同的可能研究结果，每一个临床研究设计不一样，它的路径也不一样，需要的时间也不一样，需要的病例数也不一样。

殷劲群说，“用完朗沐后患者的视力提高视力表的3.5个字母还是4个字母，我们讨论了很久，提高4个字母必然增加临床病例数，临床病例数多，花费越高”。据记者了解，像康柏西普这类型的产品，在美国做临床研究，1例大约花费10万美金，100例就是1000万美金，每一项决定都可能多投资几千万人民币，而且没有任何人保证临床研究百分之百成功。

创新药情怀

研发新药通常历经艰辛。常见的说法是，10亿美元、10年时间才能研发出一个新药，研发过程中，可能遇到各种难题，也许某一个环节即突然中止，所以每一个决策都非常困难。

作为一家致力于创新的药企，康弘走了一条自主创新研发的道路。康弘药业董事长柯尊洪说，“一辈子，我能做1-2个世界创新药就行。”

据记者了解，康弘药业几乎是从0开始做生物药，生产、中试到放大、临床、毒理、药理等一系列研究投资超过10亿元人民币。

国产新药上市也促使市场上唯一的跨国药企产品降低了销售价格。据记者了解，朗沐上市后，雷珠单抗从9800元一支降到7200元一支，如果康柏西普不上市，雷珠单抗还是市场上唯一的治疗药物，降价可能性微乎其微。如果康柏西普通过美国FDA临床研究，成功进入美国市场销售，也必将惠及全球患者。“我们期待走向全球市场，目前在美国市场，雷珠单抗大约11000块钱人民币，朗沐如果通过这次临床研究，价格可能更低”，郝晓锋告诉记者，“我们的目标是为全球眼科患者提供中国解决方案”。