类瘤样嗜酸性膀胱炎1例报告并文献复习

孙路平，秦晓平，卓育敏

(暨南大学附属第一医院泌尿外科，广东广州 510630)

嗜酸性膀胱炎(eosinophilic cystitis，EC)是一种罕见的膀胱特异性炎症，镜下所见是以嗜酸性粒细胞浸润为主的透壁炎症[1]。该病自1960年被首次报道后[2]，虽国内外陆续有相关的病例报告，但病例数极少。并且该病临床表现缺乏特异性，多为耻骨上疼痛、血尿及排尿困难，多无阳性体征，实验室及影像学检查亦缺乏特异性，唯有膀胱镜及病理活检可予以确诊[3]。临床上报道治疗方法多样，预后尚可，但有一定的复发率。我院近期收治的1例嗜酸性膀胱炎的患者。现报告如下，并结合文献资料进行分析讨论。

1 病例资料

1.1患者病史患者女性，59岁，1年前无明显诱因下出现反复耻骨上疼痛、尿频、排尿灼痛感，症状逐步加重，无伴其他自觉症状，于当地医院就诊，体检无明显阳性体征。行泌尿系彩超及盆腔计算机断层显像(computed tomography，CT)提示有膀胱占位，侵犯周围组织。

1.2辅助检查入院后，血常规嗜酸性细胞百分比8%，尿常规潜血:25 ery/μL,尿白细胞：100 个/μL。泌尿系彩超提示：膀胱右侧壁顶部可见一低回声光团，约28 mm×28 mm，边界尚清，形态不规则，内见少许血流信号(图1A)，诊断为膀胱右侧壁顶部低回声光团，性质待定。盆腔核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)提示：右顶壁明显增厚并可见软组织肿块形成，大小约3.9 cm×6.6 cm×1.9 cm，T1W1呈等信号(图1B)，T2W1呈稍高信号(图1C)，DWI呈高信号，增强扫描呈不均匀强化，病变累及肌层，膀胱外膜欠完整。诊断：考虑膀胱癌可能，建议膀胱镜活检。连续3 d行尿涂片病理切片检查，结果分别为：镜下见较多尿路上皮细胞和炎细胞，未见异型细胞(首次)、镜下见较多上皮细胞和大量中性粒细胞、淋巴细胞，未见异型细胞(第二次)、镜下见较多尿路上皮细胞和炎细胞，部分细胞核稍增大，性质待查(第三次)。

1.3手术方法行经尿道膀胱镜检加肿物电切术，术中见肿物在黏膜外突入范围约5～6 cm，黏膜稍水肿，余未见明显异常。在最突起处电切组织活检约1 cm×1 cm×1 cm，仍未见肿物基底。术中病理提示：膀胱黏膜显著水肿，部分上皮脱落，炎性肉芽组织增生，固有层慢性炎细胞浸润，考虑慢性膀胱炎。但该病理结果与膀胱镜下观察到的肿物不相符合，无法解释病情，诊断存疑。遂决定行膀胱部分切除及病理检查，进一步明确诊断。术中切除膀胱右顶壁肿物及部分膀胱组织送检(图1D)。

1.4病理术后病理结果(图1E)：膀胱肿物镜下见膀胱壁显著充血、水肿，部分黏膜缺失，可见丰富的嗜酸性粒细胞浸润和淋巴滤泡形成，膀胱外膜处见小脓肿形成伴有钙化。诊断为嗜酸性膀胱炎。

1.5治疗结果经对症治疗后出院。术后3个月、6个月返院复查，排尿接近正常。无诉耻骨上疼痛，无尿痛及血尿。膀胱CT提示未见异常密度灶及占位性病变。症状未见复发，局部病灶未见。

图1嗜酸性膀胱炎影像学及病理检查结果

A：B超图像； B：盆腔MR T2W1矢状位；C：盆腔MR T2 W1fs冠状位；D：手术切除的膀胱肿物组织，15 cm×8 cm×6 cm；E:病理(HE，×100)；F：免疫组化(CD44，×200)。

2 讨 论

嗜酸性膀胱炎自首次报道以来，病例数极少。有文献汇总了既往135例确诊嗜酸性膀胱炎患者的资料，调查显示各年龄组具有发病，最小为5岁，最大为87岁，平均年龄41.6岁。在成年患者中男性(44%)女性(35%)分布较为平均，但是在儿童(21%)中男孩(14%)比女孩(7%)更易患病。最常见的症状是尿频(67%)，排尿困难(62%)，血尿(68%)，耻骨上疼痛(49%)，尿潴留(10%)[4]。

该病的病因及发病机制尚不十分明确，但有研究报道初步提出该病与 BRAF I463T基因突变有相关性，对于明确该病病因及对于特异性诊断有一定的临床参考意义[5]。同时有学者提出致敏假说，过敏原进入膀胱后刺激淋巴B细胞产生能与肥大细胞相结合的免疫球蛋白E，致使此种已结合的肥大细胞暴露在相同的抗原环境下后产生脱粒及分泌作用，分泌出白三烯及组胺作用于周围组织，同时抗原-抗体复合物刺激Th2细胞释放白介素-5(interleukin-5，IL-5)及嗜酸性粒细胞趋化因子，通过IL-5对嗜酸性粒细胞的活化作用及嗜酸性粒细胞趋化因子对嗜酸性粒细胞的募集作用，增强周围组织的炎症反应，损害逼尿肌肌纤维导致出现纤维化。故有学者推断嗜酸性膀胱炎是组织嗜酸性细胞浸润疾病中的一部分。这便提示了部分患者合并有嗜酸性胆囊炎出现多系统累及及过敏性哮喘等其他与自身免疫系统相关的疾病的可能原因[6]。

嗜酸性膀胱炎诊断困难，因为其临床表现没有特异性，与其他膀胱炎相似，合并泌尿道感染或过敏等疾病时又多表现为合并症症状。检验结果亦缺乏特异性，多数血常规尿常规中见白细胞增多，嗜酸性粒细胞比例增高，尿培养多为阴性[7]。影像学检查中，静脉尿路造影可显示正常，也有单侧或双侧输尿管扩张伴肾积水，或者膀胱和输尿管充盈缺损。泌尿系彩超可能显示肾积水或膀胱壁不规则增厚或肿瘤样肿块，CT可显示膀胱壁弥漫性增厚多超过10 mm,也可能显示肾积水，输尿管扩张，膀胱壁不规则增厚，膀胱挛缩，膀胱内肿瘤样肿块等，磁共振则显示光滑的几乎成环形的膀胱壁增厚，并且在T2W1上成低信号强度，猜测应当是由于大量嗜酸性细胞组织的浸润所造成的。部分合并良性前列腺增殖与膀胱结石的影像学改变会有膀胱结石和前列腺增生表现[8]。

此病治疗方法选择较为多样，多优先采用保守治疗方式，去除诱因。部分病因无法明确患者，可先使用非甾体类抗炎药及抗组胺药，若效果不明显者可使用糖皮质激素。相关病例报告中，1例有反复尿潴留的患者使用氨甲碱甲胆碱治疗有效，亦有报道使用环孢素治疗有效、另有伴有过敏患者使用孟鲁斯特治疗有效[6,9-10]。对于有肿块形成的病例可行经尿道膀胱肿物切除术，若治疗无效者则进一步考虑行膀胱部分切除或全膀胱切除术[11]。该病预后良好，但是有一定的复发率，需定期复查随访。

嗜酸性膀胱炎近年来病例数较少，可能原因在于有较高的漏诊及误诊率。首先中老年患者对于慢性膀胱炎的预后期待值较低，出现症状缓解即消极治疗，未进一步做出诊断，故易误诊或漏诊。其次该病的诊断标准为病理诊断，但普遍为膀胱镜检活检，有些病人可能尚无法确诊，需手术多点获取标本才能避免无漏诊。这就要求医生要有丰富的理论知识和临床经验，按照诊疗规范采取诊疗措施才能得到准确的结果。另外在治疗方面，明确病因也是提高治愈率及预防复发的关键，由于该病的机制不清，所以存在多种治疗方案多样，针对不同年龄、不同病因、不同影像学类型者采用的方案均有不同，治疗时亦需考虑到该病的其他合并症的同步治疗。该病的复查及随访对于了解疾病的进程有重要意义。对于嗜酸性膀胱炎的研究还需不断摸索，在治疗方式的选择及药物的选择亦需要临床医生的经验积累。

总之，类瘤样嗜酸性膀胱炎初诊易与普通膀胱炎及膀胱癌混淆，需要病理组织学检查明确诊断，通过局部病变切除合并术后抗组胺治疗可获得满意效果，故药物治疗是首选治疗方案，必要时需行局部切除或膀胱部分切除术。此病预后尚可，仍需要积极随访，定期复查。

参考文献：

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[3] ZAVRAS N，MACHAIRAS N，FOUKAS P，et al.Epidermoid cyst of an intrapancreatic accessory spleen：a case report and literature review [J].World J Surg Oncol，2014,12(1):1-7.

[4] VAN DEN OUDEN D.Diagnosis and management ofeosinophilic cystitis：a pooled analysis of 135 cases[J].Eur Urol,2000,37(4):386-394.

[5] MICHEAL Y.CHOI，IGOR F.TSIGELNY，AMELIE BOICHARD，et al.BRAF mutation as a novel driver of eosinophilic cystit[J].Cancer Biol &Therap,2017,18(9):655-659.

[6] YU S，ZHANG Z，LI G.Montelukast as a successful treatment for eosinophilic cystitis in an asthmatic woman patient[J].Pak J Med Sci,2013，29(5):1280-1282.

[7] COHEN J，LETAVERNIER B，GAREL C，et al.Eosinophilic cystitis in children[J].Arch Pediatr,2011，18(5):550-552.

[8] LI G，CAI B，SONG H，et al.Clinical and radiological character ofeosinophilic cystitis[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(1):533-539.

[9] ALEEM S，KUMAR B，FASANO M，et al.Successful use of cyclosporine as treatment for eosinophilic cystitis：a case report[J].World Allergy Organ J，2016,8(9):22.

[10] PARK H.Eosinophilic cystitis with recurrent urinary retention：case report[J].Res Rep Urol，2017,22(9):51-53.

[11] SAADI A，BOUZOUITA A，AYED H,et al.Pseudotumoral Eosinophilic Cystitis[J].Urology Case Rep 3，2015,3(3):65-67.