沙利度胺联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对难治性强直性脊柱炎的治疗效果

向惠 衡明强

强直性的脊柱炎为临床上常见的一种慢性炎症关节病[1]，若没有进行及时的治疗，患者的相应关节会发生畸形或是产生功能受限的并发症[2]。本研究主要分析沙利度胺与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）的联合应用效果，以及其对患者ESR、CRP水平的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为本院60例强直性脊柱炎疾病患者，收治时间均在2014年1月—2016年6月，上述强直性脊柱炎疾病患者均经精确诊断后确诊。随机将上述强直性脊柱炎疾病患者分成研究组和对照组，各30例。研究组中患者男女比例是2∶1，年龄均在18～40岁，平均年龄是（25.8±1.7）岁，病程是1～10年，平均病程是（4.98±1.23）年；对照组中患者男女比例是2∶1，年龄均在19～39岁，平均年龄是（25.1±2.3）岁，病程是1～9年，平均病程是（5.02±0.87）年。所有上述患者家属均已知晓病情，另外本次研究均不违背伦理学原则。两组间一般资料，经数据分析，差异不存在统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法[3-4]

两组患者在正式入组前均停用其他治疗药物。给予研究组口服片剂沙利度胺，每天50 mg，临睡服用，1周后，将每天的给药剂量增加到100 mg，沙利度胺片剂的剂量上限是150 mg；益赛普采用皮下注射方法给药治疗，每次的给药剂量是25 mg，1周用药2次，用药4周后，把剂量降低到12.5 mg，1周用药两次，继续治疗1个月。给予对照组患者皮下注射益赛普。

1.3 观察指标[5]

观察两组患者治疗前后的晨僵时间、巴氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、枕壁距、胸廓的扩张度、关节疼痛的个数、C 反应蛋白（CRP）和红细胞的沉降率（ESR）、治疗效果等指标。

1.4 数据分析

上述指标使用SPSS20.0软件进行数据处理。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。若P＜0.05，则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标对比

治疗后研究组患者的晨僵时间、关节的疼痛个数、枕壁距、胸廓的扩张度和BASFI、CRP、ESR分别较对照组患者的低约80 min、9个、4 cm、高约2 cm、低约40 mm、7 mg/L、34 mm/h，经过数据的分析可得，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床指标对比

2.2 两组患者治疗效果对比

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比

3 讨论

强直性脊柱炎为原因不明的一种慢性炎症疾病，相关研究表明[6]，强直性脊柱炎和人类白细胞的抗原基因HLA-B27密切有关，但是其具体的发病机制还不太明确。对于难治性的强直性脊柱炎来说，常规疗法的治疗效果不好，而对于仍处在强烈活动期的强直性脊柱炎来说，其临床上的治疗难度更大。益赛普为一种国产的生物制剂，是重组人Ⅱ型的肿瘤坏死因子的受体-抗体的融合蛋白，为一类抗TNFa生物制剂[7]，可与血浆中的可溶性TNF-α及细胞膜表面TNF-α有高亲和结合及中和的作用，使得TNF-α生物活性丧失，故可对人体当中出现的一些无菌性的炎症起到一定的治疗作用，而且能够迅速的缓解患者关节肿痛的临床表现。但该药价格昂贵，限制了益赛普的长期应用[8]。相关研究表明[9]，沙利度胺为一种相对较弱的TNF-α合成的抑制剂，可以抑制单核细胞产生TNF-α，陈伟伦[10]等人的研究表明，对于难治性AS患者，沙利度胺无论是对外周关节还是中轴关节，都能起到满意的治疗效果。有研究报道[11]沙利度胺可能在3～6个月时才能出现具体的治疗效果，在6～12个月则达到最大的疗效。曾昭球等人[12]研究发现，在停用抗TTNF-α拮抗剂后，沙利度胺可以维持AS患者的病情，并有良好耐受性，这对于AS患者的治疗，特别是受经济条件限制不能长期使用益赛普的患者具有非常重要的临床意义。益赛普联合沙利度胺疗效可靠，可有效控制甚至完全缓解患者疾病活动度，对晨僵时间、关节疼痛个数、枕壁距、BASFI，ESR，CRP等主要疗效评估指标缓解效果也较好，临床效果较为理想。

本研究发现，研究组治疗后，患者的晨僵时间、关节的疼痛个数、枕壁距、胸廓的扩张度和BASFI、CRP、ESR与对照组的相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。总有效率比较，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。总而言之，沙利度胺与益赛普的联合使用对难治性的强直性脊柱炎有较好的疗效，能显著改善患者临床症状。

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