阿尔茨海默病病人瘦素、空腹血糖、胰岛素及炎性因子水平分析

阿尔茨海默病(Alzheimer’s diseases,AD)是一种老年群体发病率较高的神经变性疾病,且其发病率呈不断上升的趋势。有研究对人工星形胶质细胞进行分析,发现在白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等因子的作用下,星形胶质细胞会出现一定程度的凋亡、变性,并在严重情况下坏死,影响病人的认知功能。因此对炎性因子的研究对于探究AD的发病及发展过程有着重要的意义[1]。痩素是一种分子量较低的蛋白质,其主要由脂肪组织分泌,在糖、脂肪的代谢过程中发挥了重要作用[2]。本文探究了AD病人瘦素、空腹血糖(FPG)、胰岛素及炎性因子水平及其与认知功能的相关性,为明确AD的发病机制,及其临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年6月于我院治疗的AD病人33例为观察组,另选取同期体检中心的健康体检者31例为对照组。观察组男20例,女13例;年龄61～84岁,平均(71.56±4.32)岁;病程2～12年,平均(4.67±1.43)年;对照组男19例,女12例;年龄63～80岁,平均(70.12±4.26)岁。纳入标准:(1)符合美国精神医学会的《精神障碍诊断的统计手册》第4版修订本(DSM-IV-R)和美国国立神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工作组(NINCDS-ADRDA)AD的诊断标准[3];(2)病人对此项研究清楚且签署知情同意书;(3)无其他影响认知功能的疾病。排除标准:(1)因感官功能障碍、语言表达、精神和认知障碍而导致无法完成检查的病人;(2)生活能力障碍无法进行单独检测的病人。2组受试者年龄、性别等基本资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 采用简易智能状态量表(MMSE)进行痴呆程度评定,分数27～30分为正常,<27分为认知功能障碍,其中21～26分为轻度痴呆,10～20分为中度痴呆,0～9分为重度痴呆。炎性因子检测:研究对象禁食12 h后,晨起空腹抽取静脉血5 mL于生化管中。标本常温下3000 r/min离心10 min,取上清液1 mL于-80 ℃冰冻保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子水平,严格按照试剂盒(购买自瑞士Bachem公司)说明书进行操作,检测项目包括瘦素、IL-1β、IL-6、TNF-α、α1-抗糜蛋白酶(ACT)。采用罗氏电化学发光法测定胰岛素含量,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×胰岛素/22.5,采用葡萄糖氧化酶法测定FPG。

2 结果

2.1 2组MMSE评分比较 观察组MMSE评分为(22.12±3.21)分,显著低于对照组评分[(28.32±1.04)分],差异有统计学意义(P<0.001)。

2.2 2组血清炎性因子水平比较 观察组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ACT等炎性因子水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 2组FPG、胰岛素、HOMA-IR及血清瘦素水平比较 观察组FPG、胰岛素、HOMA-IR水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05),血清瘦素水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 各指标与MMSE评分相关性分析 相关性分析结果显示,MMSE评分与血清IL-6、ACT,FPG水平呈负相关(r=-2.534、-0.254、-0.375,P<0.05);与IL-1β、TNF-α、胰岛素、HOMA-IR无相关性(r=3.435、2.093、2.564,2.675,P>0.05);与瘦素呈正相关(r=0.453,P<0.05)。见表3。

表1 2组血清炎性因子水平比较

表2 2组FPG、胰岛素、HOMA-IR及血清瘦素水平比较

表3 各指标与MMSE评分相关性分析

3 讨论

AD主要临床表现为病人的认知功能下降,大部分病人出现了各种精神症状和行为障碍,无法独立生活。这种疾病最初是1907年德国医学家阿尔茨海默首次发现的,随后以其名字进行疾病命名。随着我国逐渐进入老龄化阶段,AD发病人数也在不断增多,对病人的生活质量和家庭都造成了一定影响。已有研究称糖代谢障碍与AD的发生有一定相关性,糖代谢异常与疾病的关系可能与高血糖产生的直接毒性有关,另外低血糖对大脑的能量供应有一定的影响,胰岛素的合成分泌量以及胰岛素抵抗均会影响到糖代谢[4]。

IL-1是一种常见的多功能免疫调节因子,其在多种细胞中均存在,在表达时需要利用活化T细胞上的一些黏附分子,对其他炎性因子的表达起到诱导作用,并在此基础上生成了多种类型的炎症反应链。有研究认为,AD病人脑中IL-1表达量上升会促进轴突大量生长,进而诱发老年斑的形成,这能促进乙酰胆碱酯酶的表达[5]。对AD病人脑中IL-1表达的研究发现,AD病人脑内激活的小胶质细胞分泌出的IL-1可以达到同龄健康对照组的30倍[6]。TNF-α是一种很重要的细胞因子,一定条件下其会表现出毒性,诱导胶质细胞分泌出花生四烯酸、一氧化氮之类的毒素,并促进炎性因子的合成,同时对细胞内钙离子的平衡产生一定的影响[7]。本研究结果显示,AD病人血清TNF-α含量都较对照组高,差异具有统计学意义,但相关性分析结果显示MMSE评分与血清TNF-α含量无相关性。这一结果说明TNF-α与AD的发病存在一定的关系,但与病人的认知功能障碍的严重程度无相关性[8]。ACT是一种重要的血清糖蛋白,能够在大脑中合成,这种蛋白主要是由脑部的星形胶质细胞产生的,在炎性反应的作用下,血清ACT含量会在短时间内迅速上升。有研究证明,ACT在AD病人的老年斑中含量很高,且受到老年斑中的β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响[9]，这种糖蛋白可以诱导Aβ聚集成纤丝状,据此可以判断其参与了AD的发生和发展过程[10]。

脑内葡萄糖代谢障碍可能会导致AD,且通过FDG-PET研究发现,在痴呆前很长一段时间,能够明显看到顶叶、额颞区域的糖类代谢出现异常[11]。本研究结果表明，2组的胰岛素及HOMA-IR水平差异无统计学意义。不过有研究发现，糖尿病早期病人的顶颞叶、额叶等区域的葡萄糖代谢水平明显下降,且下降程度与HOMA-IR具有一定的联系,由此判断HOMA-IR与AD的发病有一定的联系[12]。不过本次尚未发现胰岛素抵抗与AD发病之间存在明显关系,其原因可能在于本研究病人具有较长的病史,胰岛素抵抗致AD的窗口期已经过去[13]。有研究对3000例无AD的健康人员进行随访研究,结果发现AD发生率为7.45%,进一步对这些病人研究发现胰岛素抵抗对AD的影响只出现在发病的前3年,之后不会产生影响[14]。已有研究证明瘦素可以激活腺苷酸活化蛋白激酶的转导途径,降低Tau蛋白磷酸化水平,促进神经祖细胞进一步分裂增殖,对AD有一定的保护作用。本研究结果显示MMSE评分与瘦素水平呈正相关,证明AD病人瘦素水平的降低与认知功能降低有一定的关系[15]。

综上所述,AD病人外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α、ACT等炎性因子与其发病有密切的关系,可能是其对应的致病因子。血清IL-6、ACT含量会影响病人的认知功能,瘦素、FPG水平也会影响AD的发生,可能与瘦素及胰岛素的调节功能异常有关。

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