乌司他丁与米力农提高心瓣膜置换术病人的心脏自动复跳率

曹梦媛 尹盼盼 周磊 董林剑 鲁显福

【摘 要】目的：探讨乌司他丁及米力农对体外循环下换瓣手术病人的术后转归的影响。方法：2015年10月至2016年7月择期行换瓣手术的患者200例，随机分为乌司他丁组（UTI）和乌司他丁+米力农组（UM），UTI组，乌司他丁以10000U/kg加入体外循环预充液中；UM组，乌司他丁以10000U/kg加入体外循环预充液中，米力农以0.1mg/kg于体外循环复温前加入。记录患者是否自动复跳，复跳前血气分析，术后血管活性药物的使用时间，术后机械通气时间，术后ICU停留时间，术后住院时间，住院费用，术后并发症以及死亡率。结果：UM组较UTI组心脏自动复跳率明显升高（ P<0.05）；两组在机械通气时间，ICU停留时间，术后住院时间，术后并发症发生率，住院费用，死亡率无明显差异。结论：在直视CPB下换瓣手术术中，乌司他丁联合米力农能提高心脏的自动复跳率，但是并没有缩短机械通气时间，ICU停留时间，术后住院时间，术后并发症发生率，住院费用，死亡率。

【关键词】体外循环；乌司他丁；米力农；心脏自动复跳

【中圖分类号】R654.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）04-0-01

体外循环技术发展大大促进了心脏外科的发展，延长了外科医生所需的手术时间，让其手术视野更清晰，直视心脏手术及复杂畸形的矫治手术得以开展。虽然体外循环技术带来了发展，但是收获与风险并存，体外循环手术可以引起全身炎症反应及缺血再灌注损伤，不利于患者的临床预后[1]。米力农是磷酸二酯酶抑制剂，具有正性肌力以及扩张体、肺血管床的作用，乌司他丁作为广谱的蛋白酶抑制剂已经广泛应用于心脏手术以抑制炎症反应，减轻缺血再灌注损伤，保护各脏器的功能。本研究探讨乌司他丁及米力农对体外循环下换瓣手术病人的术后转归的影响，现将其报道如下。

对象和方法

1.对象

拟纳入200例择期接受换瓣手术的患者（除外不入围研究序列，159例）。除外临床医学注册及年龄<14周岁者，米力农或乌司他丁过敏禁忌的患者，入选本研究前3个月内参与了其他药物临床试验者，责任麻醉医师认为不宜纳入本试验者，任何原因不能配合本研究，既往曾行过心脏手术的患者，接受过器官移植的患者，妊娠期曾有产科大出血等严重并发症和不良麻醉手术史的患者，术前脉搏氧饱和度（SpO2）≤92%者（排除术前心功能调理内科治疗效果不佳的患者），呼吸频率≥20次/分者，收缩压（SBP）<90mmHg者，心率（HR）>100次/min者，术前即需要人工通气的患者。

2.方法

患者入手术室，完成三方核对，即刻开通上肢浅静脉通路，入室后常规监测，行桡动脉置管。全麻诱导：咪达唑仑0.1mg/kg，依托咪酯0.3mg/kg，舒芬太尼1ug/kg，维库溴铵0.1mg/kg或罗库溴铵0.1mg/kg，监测肌松强度（T1-消失）达标后气管内插管，接呼吸机行机械通气（VCV：VT 6ml/kg，RR：12次/min，FiO2 60%），监测EtCO2（35-38mmHg）。全麻维持：静-吸复合麻醉管理（七氟烷1%，丙泊酚6mg/kg或TCI1.6ug/kg（Marsh模式）。手术操作与CPB管理：采用中低温与心肌表面冰盐水局部深低温-晶体液预充的心肌保护方式。乌司他丁组（UTI组）：乌司他丁10000U/kg，CPB预充。乌司他丁+米力农组（UM组）：乌司他丁10000U/kg，CPB预充+体外循环复温时，经CPB预充加药孔注入米力农0.1mg/kg。记录两组病人在随访期内各系统严重并发症的发生情况，机械通气时间，ICU停留时间，术后住院时间，麻醉收费，住院总时间等各项费用。

3.统计学方法

本次统计运用SPSS 13.0 分析。计量资料均根据正态性检验是否为正态分布，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用方差分析；分类资料以频数和百分比表示，组间比较采用卡方检验。统一使用双侧检验，检验水准 =0.05。

结果

两组患者停CPB前最后一次血气分析、体温的比较，见表1

UTI组和UM组停CPB前血气结果和体温无差异（P>O.O5）。

两组患者停CPB时心脏自动复跳率的比较，见表2

UM组较UTI组心脏自动复跳率明显升高（ P<0.05）（表4）。

两组患者术后恢复情况的比较，见表3

讨论

本次研究所研究对象的都是初次择期手术病人，年龄、性别、身高、体重、心功能、术前是否应用ACEI、ARB、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、洋地黄类、西地兰、钙通道阻滞剂、血管活性药物的使用在米力农组和对照组间均无显著差异。开放升主动脉，脱离体外循环的支持，成功进行心脏的复跳有多重因素的影响。包括心肌本身功能状态和非心肌功能因素[2]。两组的开放主动脉前最后一次血气和温度都在适宜的范围，保持了内环境的稳态，为自动复跳提供了稳定的内环境。在本研究中，开放主动脉前给予0.1mg/kg的米力农可以提高心脏自动复跳率。

米力农是新型的二吡啶酮类磷酸二酯酶Ш抑制剂，不同于传统的儿茶酚胺类正性肌力药物，不依赖于心脏的β受体，通过增加Ca2+的内流，增强心肌收缩力，同时扩张血管，减少前后负荷，降低肺动脉压，尤其适用于肺动脉高压的患者[3]。米力农不作用于β-肾上腺素能受体，但能与β-肾上腺素能受体产生协同作用。米力农不仅有强心扩血管效应，还有抑制炎性反应的作用。体外循环与急性炎症的发展密切相关，易继发呼吸衰竭、肾功能不全、异常出血、神经功能障碍、肝功能改变、最终导致多器官功能衰竭等潜在并发症。大量的研究表明[4][5，6]，CPB期间应用米力农和乌司他丁，可以减少心脏手术后炎性介质的释放，降低PMN、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA、MPO 的水平，使血浆 IL-10及 ANP 的浓度升高。

结论

乌司他丁联合米力农能保护CPB下的心脏功能，明显提高CPB患者的自动复跳率，但并没有减少患者的术后机械通气时间、术后住院时间、住院费用及临床结局。

参考文献：

闫秀萍 张.心内直视手术体外循环中73例心脏自动复跳的体会[J].基层医学论坛，2005，9（9）：2.

周锐.米力农对体外循环心脏瓣膜置换术后患者细胞因子及左心室功能的影响[J].中国现代医学杂志，2018，28（3）：5.

李玉兰 冷 周.米力农在肺动脉高压心脏直视手术中的应用[J].中华麻醉学杂志，2001，21（7）：2.

周广利 于.乌司他丁对心脏直视手术患者围体外循环期炎性细胞因子和自由基的影响[J].中华麻醉学杂志，2001，21（12）：3.

Tang X，Liu P，Li R.Milrinone for the Treatment of Acute Heart Failure After Acute Myocardial Infarction：A Systematic Review and Meta-Analysis.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2015，117（3）：186-94.

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