乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者消化功能和炎性因子的影响

姜会福，朱兴春

（1.曲阜市人民医院重症医学科，山东 曲阜273100；2.曲阜市妇幼保健计划生育服务中心药剂科，山东 曲阜273100）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是临床常见消化系统急危重症，指因胰酶被激活导致的胰腺组织产生不良炎症反应，具有发病率高，发病迅速，并发症多，预后差等特点[1]。患者多表现出上腹或左上腹持续性疼痛、恶心、呕吐和发热等临床症状。近年来[2]，随着人们对SAP发病机制的深入研究及治疗药物的发展，临床上多主张非手术治疗方式，且取得较好临床效果。本研究选取本院接诊的90例SAP患者，展开了乌司他丁和奥曲肽针联合治疗对患者消化功能和炎性因子的影响探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月～2017年1月本院接诊的90例SAP患者作为研究对象，根据治疗方法的不同随机均分为观察组和对照组，各45例。患者纳入标准：临床症状符合SAP诊断标准；发病时间≤72 h；近1个月未使用研究所用药物。排除标准：患有自身免疫等影响疾病诊断和疗效评价的疾病者；对研究用药过敏者；妊娠或哺乳期妇女。本研究患者知情并同意，经本院伦理文员会审批。对照组中男27例，女18例；年龄23～62岁，平均年龄（45.12±5.12）岁；病程6～68 h，平均病程（8.96±2.13）h。45例观察组中，男29例，女16例；年龄24～61岁，平均年龄（45.23±5.09）岁；病程6～68 h，平均病程（8.73±2.52）h。两组患者在性别、年龄和病程等临床资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予基础治疗，包括全静脉营养支持、抗感染、胃肠减压、补液和抗炎治疗等。然后，对照组给予奥曲肽治疗，将0.6 mg/d醋酸奥曲肽注射液（规格：0.1 mg/ml×5支，生产批号：20160316，北京诺华制药有限公司）加入至250 ml生理盐水稀释，以25μg/h的频率持续泵入，1次/d，连续治疗7 d。观察组在对照组奥曲肽治疗的基础上联合乌司他丁治疗，10万单位乌司他丁（规格：5万单位/支，生产批号：20160123，广东天普生化医药股份有限公司）溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注2 h，2次/d，连续治疗7 d。于患治疗前及治疗7 d后抽取静脉血5 ml，采用离心机分离后取上清液，储于-60℃冰箱中备用。

1.3 观察指标 临床疗效评价指标[3-4]，根据治疗7 d后患者恶心、呕吐、发热和腹痛等临床症状和体征消失情况和实验室检查指标恢复情况，将患者的临床疗效分为显效、有效和无效3个等级。显效：患者临床症状和体征消失，3/4以上实验室指标恢复正常范围；有效：患者临床症状和体征出现好转，1/2以上实验室指标恢复正常范围；无效：临床症状和体征无明显缓解或加重，实验室指标未改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

消化功能指标[5]：采用胰腺消化酶水平评价患者消化功能，包括血清胰蛋白酶原2（trypsinogen，TPG-2）、胰淀粉酶（pancreatic amylase，PAMY）和胰脂肪酶（pancreatic lipase，LPS）并采用流式细胞仪检测。

炎性因子[6]：C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）。采用免疫比浊法检测CRP水平，酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6和IL-10水平。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0统计软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较分析 对照组临床治疗总有效率为80.00%，明显低于观察组的95.56%，两组患者临床疗效差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较分析[n（%）]Table 1 Comparative analysis of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后消化功能评价 治疗后，两组患者的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，消化功能均改善，且观察组患者改善更显著。两组患者治疗后的消化功能差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后消化功能评价（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

表2 两组患者治疗前后消化功能评价（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值TPG-2（ng/ml）治疗前61.25±3.21 61.34±3.25 0.132 0.895治疗后23.53±2.48a 5.46±1.28a 43.434 0.000 PAMY（U/L）治疗前456.96±47.23 460.13±45.17 0.325 0.746治疗后128.73±21.23a 118.93±17.67a 2.380 0.020 LPS（U/L）治疗前284.36±35.13 287.16±36.05 0.373 0.710治疗后187.23±24.15a 157.28±25.05a 5.774 0.000

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平对比 治疗后，两组患者的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且观察组低于对照组，两组患者治疗后的炎性因子水平差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平对比（x±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(x±s)

3 讨论

临床上虽然对SAP发病机制尚未完全明确，但可以肯定的是酗酒、胆道感染等是其发病常见病因[7]。早期病情如果得不到有效控制极有可能危及患者生命。临床多主张药物治疗SAP，其中奥曲肽是一种人工合成八肽环状化合物，与生长抑素类似，可有效抑制胰酶等分泌和活性，在SAP治疗中应用广泛。乌司他丁是一种糖蛋白，从健康成年男性尿液中分离提取，因此无免疫原性，安全可靠。其作为广谱蛋白酶抑制剂，可有效抑制酶活性和炎性介质的释放，减轻介质对胰腺功能造成的损伤，是胰腺炎治疗常用药。临床大量研究证实[8-9]，SAP的病情发展及预后和机体炎性因子的水平关系密切。因此研究SAP患者的炎性因子水平对于评估患者病情和疗效具有重要意义。本文选择乌司他丁联合奥曲肽方案治疗本院接诊的SAP患者，探讨联合治疗对患者消化功能和炎性因子的影响。

根据治疗后患者恶心、呕吐、发热和腹痛等临床症状和体征消失情况和实验室检查指标恢复情况，对患者的临床疗效进行评估[10]。本研究显示，联合治疗的患者临床总有效率为95.56%，明显高于单纯奥曲肽治疗的患者80.00%。分析其中的原因，奥曲肽作为生长抑素类似物，虽然可抑制胰腺分泌，但对胰酶激活后激发的炎症抑制率低。乌司他丁是人尿提取的蛋白酶抑制剂可改善患者微循环，提高治疗效果。

TPG-2、PAMY和LPS水平是显示消化功能的重要指标，可衡量SAP患者治疗效果[11]。结果表明，联合治疗的患者治疗后的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，且低于单纯奥曲肽治疗的患者相应水平，说明联合治疗的患者消化功能改善明显。这主要是乌司他丁是内源性保护物质，可有效保护患者脏器功能，降低脏器衰竭。

炎性因子CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的变化均可准确预测SAP患者病情。本文显示，联合治疗的SAP患者治疗后的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且均低于单纯奥曲肽治疗的患者相应水平。此结果提示抑制或平衡患者血清中炎性因子的水平，对于改善SAP患者的病情具有一定积极作用。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗可显著提升SAP患者临床疗效，改善消化功能，降低炎性因子水平，值得临床应用。

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