喷膜剂的研究进展

齐 笑，赵 雪，赵雪琪，王艳宏

0 引言

喷膜剂也称喷雾成膜剂，是制剂领域中结合了贴剂、膜剂、喷雾剂优点的一种透皮制剂。其可以在常温状态下以液体的形式储存，使用时呈雾状喷出，在皮肤、黏膜等处表面快速形成一层透气性良好的可溶性生物薄膜，可达到保护创面、抑菌、抗炎的效果。早在1998年罗金裕等[1]就已经成功地制备出了用于治疗烫伤的复方广枣喷膜剂。目前，喷膜剂在外用制剂方面具有广阔的发展前景。本文对各种喷膜剂的应用及处方组成进行了归纳。

1 喷膜剂的处方研究及其应用(表1)

1.1 成膜材料 喷膜剂一般选择聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、壳聚糖、卡波姆[18-19]等中的一种或几种作为主要成膜材料。其中PVP的成膜效果最好，可单独成膜，且种类多样，主要有PVPK-15、PVPK-30、PVPK-60、PVPK-90，最常用的为PVPK-30[11]，是喷膜剂目前最主要的成膜材料。其次，壳聚糖[20-21]作为成膜材料的应用也非常广泛，因其不仅可以单独成膜，而且自身也作为药物的一种，具有很好的抗菌消炎的作用。但是为了使其成膜效果更好，治疗药物溶解度更高以及对皮肤的刺激性更小，现多采用几种成膜材料混合，并用单因素正交法[21]、32全因子设计法[22]、星点设计-效应面法[16]对其用量进行优化后的复合处方来制备喷膜剂。叶玉杰等[10]只以PVP作为成膜材料，制备了抗菌抗病毒的贝马喷膜剂。而李宜航等[6]制备的治疗烧烫伤的龙血竭喷膜剂，则采用了聚乙烯毗咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇等多种成膜材料，成膜效果良好。

表1 喷膜剂的处方研究及其应用

1.2 溶剂 喷膜剂溶剂的选择主要与2个因素有关：一是添加的主要药物成分在其中的溶解度较好；二是在外用给药时，不能对皮肤产生较强刺激，引起不良反应。故喷膜剂常选用不同比例的乙醇和水作为溶剂。段海龙等[9]用75%～80%的乙醇作为溶剂，成功地制备出了对皮肤无刺激、无毒副作用的鱼腥草烫伤喷膜剂。而樊丹荣等[2]则以30%的乙醇为溶剂，以利多卡因、莫匹罗星为主药，制备出了用于治疗关节挫伤，能够消肿止痛的复方消伤痛喷膜剂。

1.3 添加剂 喷膜剂中的添加剂主要包括增塑剂和透皮促进剂。添加增塑剂的目的主要是为了增加膜的柔韧性和贴服性，使其更好地发挥治疗效果，并且使给药后药物的处理更加简洁，防止引起不必要的伤口或患处感染。朱小凤[12]和陈欣欣等[4]分别在其制备的用于治疗急性软组织挫伤的双柏喷膜剂和治疗过敏性鼻炎的祛敏通鼻喷膜剂中添加了具有保湿和塑形作用的三氯叔丁醇和甘油。不仅增强了膜的柔韧性和贴服性，加强了治疗效果，而且使操作更加卫生、简单、便捷。喷膜剂作为一种外用剂型，经皮是其主要给药途径，所以透皮促进剂的选择显得尤为重要。促透剂包括冰片、薄荷油、氮酮[23]、吐温80[11]、桉油[24]和中药挥发油[25]等。但对于喷膜剂来说，剂型本身就是一种促透剂，所以对于一些脂溶性好的药物不需要再添加促透剂。对于一些透皮效果不好的药物，为了达到治疗效果，有研究者选择性地添加了一种或几种透皮促进剂来促进透皮吸收[26]。易雪梅等[11]在制备的具有抗真菌效果的酮康唑缓释喷膜剂中加入了透皮促进剂吐温80，使其消炎抗菌止痒的治疗效果增强。

1.4 喷膜剂的应用 喷膜剂现用于治疗烧烫伤、挫伤、鼻炎、消炎止痛等可经皮给药的病症，因其抗菌消炎效果良好，且携带方便、操作简单等优点，故最常见的喷膜剂是作为隐形创可贴使用。喷膜剂的主要治疗药物一般分为中药复方、中药提取物、化学药物3种，随着中药成分有效性和安全性的逐渐凸显，喷膜剂的主药现多以中药成分为主。

2 质量评价

目前，喷膜剂的质量评价并没有统一的标准，但膜的质量会影响到药物的治疗效果和皮肤功能的发挥。所以对喷膜剂的质量进行评价是非常重要的。根据文献报道，目前对喷膜剂的成膜时间、外观性状、pH值、稳定性、溶膜性、载药量及生物安全性进行了评价。

2.1 成膜时间 从将喷膜剂均匀地喷洒在皮肤表面起，到膜不黏手时结束，此为成膜时间。成膜时间与所用的成膜材料以及相应的辅料有关，一般成膜时间为3～5 min。朱小凤[12]用PVPK30和HPMC制备的双柏喷膜剂的成膜时间仅在3 min左右。

2.2 外观性状 为半透明状的黏稠液体，干燥后边缘平整，质地均匀。颜色根据其添加的药物而定。蔡鹰等[16]制备出了以大黄、紫杖为主药的淡黄色黏稠状的治疗烧烫伤的喷膜剂，成膜后在创口表面形成一层淡黄色半透明薄膜。

2.3 pH值 喷膜剂的酸碱度应该在中性范围(pH 5～8)内,这样才能减小对皮肤的刺激性，更好地发挥皮肤的性能，增强药物的吸收疗效。陈军等[27]制备了pH值为5～7的复方消伤痛喷膜剂，效果显著且对皮肤无刺激性。

2.4 喷膜剂的稳定性 一种剂型除了治疗效果显著外，在一定环境下的稳定性，即是否便于保存也相当重要。喷膜剂的稳定性主要是指将制备好的试剂在高温(50～60 ℃)或低温(-7～-3 ℃)的条件下存放一定时间后，不会出现油水分离、质地变粗或水分析出等异常现象。叶玉杰等[10]进行了相应的稳定性实验，证明了制备的无贝马喷膜剂稳定性良好。

2.5 喷膜剂的溶膜性 在发挥疗效、保护创口、防止细菌感染的基础上，连续给药的过程中，对上次给药时形成的膜清理时膜的溶解性称之为溶膜性。若溶膜性不好，将阻碍创面分泌物的排泄，导致创口感染且影响药效。喷膜剂的溶膜性良好，在二次给药时，可直接将覆盖患处的膜溶解，不仅使应用更加简便，并且缩短了伤口愈合时间。卢华昌等[1]对其制备的复方广枣喷膜剂进行的溶膜性试验，验证了喷膜剂溶膜性良好。

2.6 载药量 制剂的包封率和载药量是其质量检测的评价指标，制剂能较好地包载其相应的治疗药物，是其更好地发挥治疗效果的前提。叶玉杰等[28]采用薄层层析(TLC)法，对其制备的贝马喷膜剂的载药量进行了检测与评价，结果显示，药物在相应的范围内线性关系良好，含量稳定，喷膜剂包封率和载药量较高。

2.7 生物安全性 检验该制剂对皮肤是否有毒副作用，进行生物利用度评价是必不可少的。目前，对于喷膜剂的生物安全性评价已由活体动物水平发展到细胞水平的全面评价[29]。杨美玲等[30]对制备的壳聚糖喷膜剂进行了生物安全性评价。其使用新西兰家兔和L-929细胞，分别进行了动物实验和细胞毒性实验，结果表明，该抗菌喷膜对细胞生长和增殖无明显抑制作用，无细胞体外毒作用，并且对实验动物完整皮肤无致敏性，但对动物阴道黏膜有极轻度刺激性，总体生物安全性较好。易雪梅[11]利用豚鼠湿疹模型，对酮康唑喷膜剂的生物安全性进行了评价，证明了新型酮康唑喷膜在不影响皮肤机能的情况下，能快速抑制真皮炎症和湿疹的形成。

3 展望

喷膜剂是结合了膜剂与喷雾剂的双重优点，既能以液体的状态稳定存在，又可呈雾状喷出，并且能在患处快速成膜的一种新型的给药制剂。现已应用于烧烫伤、挫伤、鼻炎等。携带方便，洁净安全[31]，减小药物流失率，在不妨碍创面分泌物排泄的情况下，可起到防止细菌感染，保护创面的作用，在外用透皮给药方面应用前景广阔。

尽管喷膜剂的效果非常可观，更有制备方法简单，成膜材料易得，溶剂无毒无刺激，生产成本低，药物利用率高等优势。但对达到既定效果的成膜材料筛选较困难，流动性较大，成膜时间不确定，所添加的透皮促进剂、增塑剂刺激皮肤或有使用限量等缺点也是不容忽视的。所以我们要将传统中药与现代剂型结合起来，扬长避短，推陈出新。

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