脉血康联合奥拉西坦对急性脑梗死患者同型半胱氨酸以及神经功能的影响

脑梗死是指由多种原因导致患者局部脑组织区域血液供应障碍，脑组织出现缺血缺氧性坏死，进而引起神经功能缺损，诱发多种临床症状。其常见病因为动脉粥样硬化，血栓形成。同型半胱氨酸（Hcy）是机体内重要的一碳单位代谢中间产物，为转甲基反应的主要途径。研究表明，Hcy水平与诸多疾病密切相关，且在急性脑梗死的发生及发展过程中发挥着十分重要的作用[1]。脉血康具有通脉破血的功效，可有效促进脑血肿吸收，已广泛用于脑血管疾病的治疗中[2]。奥拉西坦可有效改善记忆力，促进神经功能恢复，具有较广的临床应用价值。但脉血康联合奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床效果仍鲜有报道，本研究就脉血康联合奥拉西坦对急性脑梗死患者血清Hcy水平及神经功能恢复的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2017年1月东莞市常平医院收治的 100例急性脑梗死患者作为研究对象，将所有患者依照入组时间编号，然后采用随机信封法分为观察组及对照组，每组 50例。观察组中男31例，女19例，年龄60～82岁，平均（68.39±2.19）岁，病程0.4～6.0 d，平均（2.53±1.12）d；基础疾病：糖尿病17例，高血压26例，其他7例。对照组中男30例，女20例，年龄61～83岁，平均（69.17±2.87）岁，病程0.2～6.0 d，平均（2.64±1.18）d；基础疾病：糖尿病18例，高血压24例，其他8例。两组患者性别、年龄、病程、基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准纳入标准：①临床症状符合全国第四次脑血管议会制定的诊断标准[3]；②无恶性肿瘤；③对本研究知情，并签署了知情同意书。排除标准：①已接受溶栓治疗；②治疗过程中病情加重者；③对本研究药物过敏；④主动申请退出本研究者。

1.3 治疗方法对照组患者采用奥拉西坦（湖南健朗药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H20030037，规格：0.4 g/粒）治疗，2粒/次，3次/d，口服，共治疗 2周；观察组患者在对照组基础上口服脉血康（重庆多普泰制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z10970056，规格：0.25 g/粒）治疗，3粒/次，3次/d，连续用药2周。

1.4 观察指标疗效判定标准[4]：显效：治疗后脑神经功能改善率大于90%，患者体征及临床症状显著改善；有效：治疗后脑神经功能改善率为45%～90%，患者体征及临床症状有一定程度好转；无效：治疗后脑神经功能改善率低于45%，患者体征及临床症状无变化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，使用Thermo 21 R型离心机离心20 min，然后取上清液使用酶联免疫吸附法检测血清中Hcy水平，所用试剂盒购自南京晶美生物有限公司；采用放射免疫分析法及硝酸还原酶法检测血清中内皮素（ET）及一氧化氮（NO）水平，所有试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，均严格遵照试剂盒说明书进行操作。在治疗前后使用神经功能缺损程度评分（NDS）[5]及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]对患者的神经功能缺损程度进行评估，患者神经功能越好，表示NDS及NIHSS评分越低。

1.5 统计学分析使用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，使用百分率表示计数资料，组间比较行χ2检验，验证计量资料符合正态分布后使用±s表示，组间比较采用t检验分析数据差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后Hcy、NO及ET水平比较 治疗前，两组患者Hcy、NO及ET水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者Hcy及ET水平均显著降低且NO水平显著升高，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Hcy、NO及ET水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后Hcy、NO及ET水平比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

Hcy(μmol/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 36.51±4.95 23.11±4.75a 65.32±13.71 80.21±12.58a 91.84±12.05 81.36±12.11a观察组 50 36.23±5.12 12.01±2.18ab 65.38±11.42 96.43±12.35ab 92.31±11.94 54.38±10.66ab

2.3 治疗前后NDS及NIHSS评分治疗前，两组患者 NDS及 NIHSS评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，NDS及NIHSS评分均明显降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后NDS及NIHSS评分比较(分,±s)

表3 两组患者治疗前后NDS及NIHSS评分比较(分,±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数NDS评分 NIHSS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 19.37±4.34 14.35±2.24a 11.02±1.03 6.25±1.07a观察组 50 19.23±4.11 10.21±2.18ab 11.84±1.21 3.15±0.76ab

3 讨论

脑梗死是临床中较为常见的疾病，多由脑局部血液供应不足导致脑血流量减少、钙离子内流及局部神经元重度缺氧、蛋白合成受阻，常造成患者脑功能障碍。按发病机制可分为大动脉粥样硬化性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死等。其中，大动脉粥样硬化性脑梗死是较为常见的脑梗死类型。高血压、糖尿病、心脏病、血脂异常、高Hcy、吸烟等因素均为脑梗死的危险因素。有学者指出，若治疗不及时则极易导致患者出现瘫痪、失语等症状，对患者生命质量造成严重不良影响[7]。现阶段临床常在积极控制原发病基础上，实施溶解血栓、改善血液循环、保护脑组织及神经功能康复等治疗。

脉血康胶囊是临床中应用较为广泛的单方中药制剂，主要成分为水蛭素。研究表明，脉血康胶囊可有效抑制机体血小板黏附和血栓形成，降低血清中三酰甘油及胆固醇水平，并可显著缩短红细胞电泳时间，延迟凝血酶原时间及血浆复钙，改善微循环，具有较强的抗凝血和纤溶活性[8]。有学者指出，水蛭素可特异性抑制凝血酶，其在体内可与凝血酶迅速结合，通过有效阻滞凝血酶对纤维蛋白作用抑制血液凝固[9]。水蛭素还可有效抑制血小板释放和聚集，分解纤维蛋白及纤维蛋白原，活化纤维蛋白酶前活性，进而有效改善患者血液黏稠度[10]。此外，水蛭素具有抑制凝血酶作用，能有效控制静脉注射纤溶酶原激活物或尿激酶后导致的再栓塞，降低血清胆固醇及三酰甘油浓度。

奥拉西坦是临床中应用较为广泛的新型吡咯烷酮类衍生物，治疗脑损伤、脑血管疾病、脑变质性疾病、颅内感染时均具有较好的临床疗效。有研究表明，奥拉西坦可有效激活腺苷酸激酶，直接作用于门冬氨酸受体，提高大脑海马体和皮层的乙酰胆碱运转[11]。奥拉西坦可有效提高蛋白激酶C活性，增加脑部对氧及葡萄糖的利用率，改善大脑记忆力；还能有效保障大脑皮质联络可塑性，对未受损的脑功能及组织起到重建作用，因而临床中常采用奥拉西坦治疗由脑损伤诱发的神经功能缺失。

Hcy为机体内重要的含硫氨基酸，也是蛋氨酸代谢的中间产物，其并不直接参与蛋白质合成过程，因而健康人体内含量较低。有研究结果显示，血中Hcy水平是影响急性脑梗死发生及发展的独立危险因素，也是临床中评估急性脑梗死发生及发展的重要指标[12]。一般情况下，高Hcy血症常通过影响凝血系统、参与动脉粥样硬化过程而导致脑梗死发生。当患者体内出现 Hcy代谢紊乱后，会导致脂蛋白与Hcy结合，形成可被巨噬细胞吞噬的复合物，导致泡沫细胞形成，加速血管平滑肌老化和增殖，形成动脉粥样硬化。Hcy还可能降低NO合成酶活性，降低NO合成量，诱发机体缺氧缺血并引起血管痉挛，损伤内皮细胞的同时加速细胞坏死变性。还有研究指出，Hcy可选择性调节ET水平，造成血凝抗凝，促进血栓形成[13]。本研究结果显示，治疗后两组患者血中Hcy及ET水平均显著降低，NO水平显著升高，且观察组患者改善水平显著优于对照组。分析认为，相较于单纯采用奥拉西坦治疗，采用脉血康联合奥拉西坦治疗急性脑梗死，可有效调节 Hcy水平，进而改善患者血清中NO及ET水平，调节血凝状态，提高临床疗效。

本研究结果显示，观察组患者的临床疗效、神经功能改善情况均明显优于对照组。分析认为，采用脉血康联合奥拉西坦治疗后可有效增加脑血流量，选择性对缺血区进行供血，有效促进葡萄糖摄取，控制血小板凝聚，降低血液黏稠度，改善血流动力学指标，缓解脑部缺氧缺血状况；此外，其可有效保护神经元，避免出现脑细胞中毒，改善神经功能。

综上所述，采用脉血康联合奥拉西坦对急性脑梗死患者治疗后可有效降低血清中 Hcy水平，改善神经功能。但本研究临床样本数较少，且并未对长期疗效进行评估，有待后续深入研究。

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