279例注射用头孢曲松钠不良反应案例分析

2018-06-28

中国药物经济学 2018年6期

注射用头孢曲松钠（Ceftriaxone Sodium for Injection），是第三代头孢菌素类抗生素，其抗菌谱广，对大多数革兰阴性菌和阳性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、肝胆感染、皮肤软组织感染、手术期感染预防等。长期大量资料证明，该药的疗效肯定，具有高效、长效、低毒、耐酶等优点，因此广泛应用于临床，但其较高的不良反应发生率仍是医师关注的焦点。

2016年国家药品不良反应监测年度报告显示，在化学药品中，抗感染药引起的不良反应/事件的报告数量占比例最高，从涉及到的药品种类来看，头孢菌素类药物排名第一，按药品品种排名，头孢曲松排名第三，而且在严重不良反应/事件报告中，头孢菌素类仍排名第一，药品品种排名中头孢曲松位居第二[1]。这些数据说明，我国对抗感染药物的合理规范使用仍存在问题，导致不良反应/事件频频发生。头孢菌素类抗感染药物引起的不良反应报告数量在抗感染药物中占比最大，尤其是头孢曲松钠引起的不良反应，在用药过程中需格外重视，因此，对头孢曲松钠引起的不良反应进行分析研究十分有必要。本研究通过文献检索了国内1988—2015年医学期刊上发表的有关头孢曲松钠引发不良反应的文献，经过数据的归类、录入得到不良反应案例279例。通过对 279例不良反应案例数据的统计与分析，为注射用头孢曲松钠的临床合理用药提供有效的参考[2]。

1 资料与方法

1.1 资料来源基于中国期刊全文数据库（CNKI）检索并下载有关注射剂不良反应的相关文献，初步建立数据库，并对所有文献进行录入，最终形成注射剂不良反应数据库，经查询得到 279例头孢曲松钠不良反应数据信息。

1.2 研究方法279例注射用头孢曲松钠不良反应数据分别从患者的性别与年龄、过敏史、给药途径、不良反应发生时间、不良反应类型、累及器官系统等方面进行分类统计分析，将不良反应的预后分为痊愈、好转、未好转、有后遗症、死亡以及不详6种情况，统计预后情况。

1.2.1 过敏史根据就诊时患者主诉的以往对药物的过敏情况以及皮试结果，将过敏史分为有过敏史、无过敏史、不详3种情况。

1.2.2 不良反应发生时间主要根据患者用药后出现不良反应的时间，将注射剂不良反应发生的时间分为≤30 min、30 min至1 h、1 h至1 d、＞1 d、不详5种情况。

1.2.3 不良反应类型在数据库制作的过程中，为了方便数据的录入与统计，按照药品不良反应与药理作用的关系分为三类，分别为A型、B型和C型。

A型不良反应：又称为剂量相关的不良反应，该反应通常与剂量有关，停药或减少药物剂量后，不良反应的症状可能会明显减轻，有时甚至消失，主要特点是可以预测、发生率高、死亡率低[3]。

B型不良反应：通常是一种异常反应，他与正常的药理作用完全不相关，常规的毒理学筛选不能发现，其特点是难以预测，发生率低、死亡率高[3]。

C型不良反应：是指A型B型不良反应之外的异常反应。一般情况下，其潜伏期相对较长，不良反应的发生也没有明确的时间关系；通常出现在长期用药之后，其特点是难以预测。发生机制有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些发生机制尚不清楚，仍在讨论之中[3]。

2 结果

2.1 年龄与性别分布通过对数据的统计发现，在279例注射用头孢曲松钠不良反应案例中，有159例男性患者，120例女性患者，将患者按不同年龄段进行分类，具体情况见下表1。

表1 279例注射用头孢曲松钠不良反应案例的患者年龄与性别分布

2.2 过敏史分布279例不良反应患者的过敏史主要以无过敏史、过敏史不详为主，有过敏史的患者仅占到6.5%，见表2。

表2 279例不良反应患者的过敏史分布

2.3 给药途径分布数据库查询的结果显示，注射用头孢曲松钠的主要给药途径为静脉注射，少数案例的给药途径是脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射，也有案例没有提及给药途径，在此视为不详，具体情况见表3。

表3 279例不良反应患者的给药途径

2.4 不良反应发生时间统计患者用药后出现不良反应的时间，患者多为使用注射用头孢曲松后30 min内发生不良反应，21.9%的患者于用药后1 d后发生不良反应，具体不良反应发生时间分布见表4。

表4 279例患者不良反应发生时间

2.5 不良反应类型在279例注射用头孢曲松钠不良反应案例中，不良反应发生类型主要以B型不良反应为主，其次为A型不良反应，少有C型不良反应发生，见表5。

表5 279例注射用头孢曲松钠不良反应类型

2.6 累及器官根据文献中不良反应的临床表现，对照相应的临床表现术语，可以查询到不良反应的累及器官系统，研究显示了主要累及器官/系统为中枢及外周神经系统损伤、皮肤及其附件损伤、全身性损伤、胃肠系统损伤和呼吸系统损伤，具体临床表现和累及次数见表6。

表6 279例注射用头孢曲松钠不良反应案例累及器官/系统的主要临床表现和累及次数

2.7 预后统计分析可知，大部分注射用头孢曲松钠引发的不良反应预后情况良好，41.2%的患者可以痊愈，48.7%的患者可以好转，但是由于注射用头孢曲松钠引发不良反应后死亡的患者也占到了5.0%。见表7。

表7 279例注射用头孢曲松钠不良反应患者的预后状况

3 讨论

3.1 年龄与性别注射用头孢曲松钠所引起的不良反应在年龄与性别的分布上呈现以下两个特点：一是男性不良发应发生率高于女性；二是分布在 19～40岁、41～65岁两个年龄段的不良发应案例数远远高于其他年龄段[4]。一般而言，不良反应的男女分布比例总体差异不是很明显，在此次统计中，男性不良反应比例略高于女性，原因可能是女性自身生理特征的特殊性，在使用药品时更加谨慎。此外，在年龄分布上，通常婴幼儿及老年患者更容易发生不良反应，主要是由于婴幼儿的身体发育不完全，免疫系统还不成熟，一旦患有感染性疾病将变得难以控制。而对于老年人群来说，由于免疫系统的衰老，加上经常用药给免疫系统带来的损伤，使其比较容易感染传染病；而且由于身体各个器官和组织功能的衰退，使得药物极其容易在体内积蓄，因此经常会发生药物不良反应以及药源性疾病[5]。而在此次不良发应统计中，中青年人不良发应发生频率却远远高于婴幼儿和老年人，这可能是因为婴幼儿与老年人身体的特殊性，用药时往往比较保守、谨慎，中青年在使用抗生素类药物时存在着抗生素滥用的现象，从而使得不良发应多发。

3.2 不良发应与过敏史的关系279例不良发应中，过敏史不详的患者有143例，占51.2%。导致该结果的原因可能有两个，一是患者忘记标明过敏史；二是许多医务人员用药时没有询问患者的过敏史。无论是哪一个原因，在今后的用药中都必须要提高对患者过敏史的重视程度。此外，在无过敏史的患者中仍有42.3%的人发生不良反应，提示即使患者没有过敏史，也有可能发生不良反应，医护人员对此要提高警惕。

3.3 给药途径从数据中统计得到，注射用头孢曲松钠的给药途径主要有 5种，其中静脉注射应用最为广泛，根据数据显示，静脉注射引发的不良发应发生率为92.1%。静脉给药的特点是药量大且药物没有吸收的过程就直接进入体内，药效虽然迅速，但不良反应发生的频率也高。因此，在选择给药途径时，应结合患者的年龄及身体状况，选择适合患者自身的给药途径，尽可能地避免静脉给药。如果选择静脉给药，在给药过程中应加强监护，密切观察患者的用药情况，做到早发现、早处理、早预防，将不良反应给患者带来的伤害降低到最小[6]。

3.4 不良发应发生时间通过研究可以看出，在用药后30 min内发生不良反应的患者最多，比例高达54.8%，其次是在用药后1 d后发生不良反应，然后是用药后1 h至1 d内发生不良反应。由此可见，注射用头孢曲松钠的不良反应主要是即发型的，因此，医护人员在用药过程中应加强用药监护，尤其应密切观察用药后30 min内患者的临床反应，若发现有异常，应立即停止用药，并积极采取措施抢救，以防止严重不良反应的发生。

3.5 不良反应类型根据数据结构显示，B型不良反应发生率最高，其次是A型不良反应，最后是C型不良反应。其中，B型不良反应主要是药物过敏反应，最为严重的是过敏性休克，而过敏性休克的发生往往与患者既往的过敏史以及过敏体质等有很大关系，从数据库中可以发现，过敏性休克往往在用药后短时间内发生，而且对机体的损伤很大，若不及时抢救，常常危及患者的生命。因此，医师在临床用药过程中，应谨记询问患者的过敏史，同时，有过敏体质的患者要及时向医务人员说明，以防止不良反应的发生。

3.6 累及器官279例注射用头孢曲松钠不良发应所累及的系统、器官主要有中枢及外周神经系统损伤、皮肤及其附件损伤、全身性损伤等10类。其中，中枢及外周神经系统损伤位居首位，临床上常见的反应有头晕、头痛、眩晕等；其次是皮肤及其附件损伤，临床主要表现为各种类型的皮疹、荨麻疹、红斑疹、丘疹、全身瘙痒等；最后是全身性损伤，临床主要表现为发烧、发热、畏冷、寒战、面色苍白、全身无力等。这三类累及器官损伤的临床表现非常明显，无论是患者自身还是医护人员，都比较容易察觉或观察到，且不易于与其他不良反应相混淆，临床上易于诊断。

3.7 预后从预后状况的数据结果可知，不良发应的痊愈和好转率较高，分别为41.2%和48.7%。这表明，注射用头孢曲松钠不良反应事件虽然常有发生，但却比较容易治愈和好转，因此，当不良反应发生时，只要发现的早，并及时采取措施抢救，就会减少对患者身体的损伤。当然，从本研究还可以看出，不良发应造成死亡的患者有14例，虽然远远低于治愈率和好转率，但5.0%的比例仍不可小觑。而且，在14例不良发应致死亡的案例中，有12例是发生在用药后30 min内，这警示医务人员必须要格外重视用药后的监护过程，并在观察到不良反应症状出现时，要第一时间采取正确的抢救措施进行救治，力争减少死亡率。

4 临床用药建议

临床使用注射用头孢曲松钠不仅要关注其疗效，更重要的是避免不良发应的发生。在此，本研究有以下建议：

医师要熟悉掌握注射用头孢曲松钠的药理毒理、药代动力、注意事项以及作用用途等说明书上的有关内容。使用该类药物前最好用原药做皮肤敏感试验，即使患者的皮试结果为阴性，也有可能发生不良反应，用药过程中仍需加强监测。此外，在用药时要明确该药的适应证，规范用法用量，了解患者的机体因素，根据患者自身的疾病情况选择用药。面对特殊人群，如婴幼儿、孕妇、老年人、有胃肠道疾病或者是肝肾功能不全者，用药时尤为注意。

护理人员既是临床用药的执行者，又是用药前后的观察者和监督者，在防止药物不良发应发生中担负着非常重要的任务。因此，护理人员要加强用药过程中的临床监护，密切关注患者在用药后发生的任何改变，如有异常，及时处理并立即通知医师。同时，要配合医师做好安全用药的教育工作，如在使用头孢曲松钠后，护理人员要提醒患者在用药期内不得饮酒，或服用含酒精的任何食物、饮料及其他含钙的药物，以减少不良反应的发生。

避免配伍禁忌用药。临床上，为了增强疗效、降低毒性、减少不良反应、延缓或防止抗药性的发生，常常将两种或以上的药物联合起来使用[7]。注射用头孢曲松钠的说明书明确提示，其配伍禁忌药物比较多，所以用药时要单独给药。然而，在众多不良反应事件中，仍存在着头孢曲松钠和其他药品混合静脉使用导致不良反应发生的现象，其中最常见的是头孢曲松钠与地塞米松、利巴韦林等的混合静脉使用，有少数的病例存在一次与四种药品混合使用的现象[8]。所以，临床使用注射用头孢曲松钠时，应高度警惕配伍禁忌用药，若确实需要与其他药品联合用药，也应该分开使用。