二甲双胍对冠心病合并糖耐量减低患者PCI术后的疗效观察

查贸孔　郭莉　白玉云　崔如明　赵子霞　汉荣

【摘要】 目的：研究冠心病合并糖耐量减低患者行冠状动脉介入术（PCI）后采用二甲双胍治疗对降低心血管事件及冠状动脉支架内再狭窄发生率的影响。方法：回顾性分析冠心病合并糖耐量减低患者介入治疗复查冠脉造影患者130例的临床资料，分为试验组及对照组，两组患者均给予抗血小板、他汀类药物治疗；试验组患者在常规治疗基础上加用盐酸二甲双胍缓释片治疗，2次/d，500 mg/次。结果：二甲双胍组支架内再狭窄的例数及1年内心血管事件的发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：二甲双胍能够显著降低冠心病合并糖耐量减低患者行冠状动脉介入术后心血管事件及冠状动脉支架内再狭窄发生率。

【关键词】 二甲双胍； 糖耐量减低； 支架内再狭窄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）06-0030-02

经皮冠状动脉介入术（PCI）是冠心病治疗的一个重要手段。然而，PCI治疗后支架内再狭窄（ISR）已成为影响远期预后的一个重要问题。尽管近年来随着药物洗脱支架的应用，支架内狭窄的发生率明显降低，但是仍有接近10%的患者会发生支架内狭窄[1]。目前ISR的发病机制未完全阐明，但众多研究证实胰岛素抵抗致内皮功能不全，并加速血小板聚集，激活各类生长因子，诱导平滑肌及细胞外膜增值，造成血管内膜增生，并加速炎症反应，导致ISR发生[2]。目前冠心病合并糖耐量减低的发病率日益增加，本文旨在研究应用二甲双胍对冠心病合并糖耐量减低行PCI治疗的患者及早干预，对支架内再狭窄及心血管事件的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2016年8月在酒钢医院心内科行糖尿病试验（OGTT）为糖耐量减低并经冠状动脉介入治疗的患者130例作为研究对象，分为试验组64例和对照组66例。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 入组患者均通过冠状动脉造影（CAG）确诊为冠心病，经介入治疗植入支架1枚以上，所植入支架为Firebird2（上海微创）支架，并符合1999年世界卫生组织（WHO）与国际糖尿病联盟（IDF）所公布的糖耐量减低诊断标准：空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L，口服75 g葡萄糖2 h PG≥7.8 mmol/L，且<11.1 mmol/L；年龄20～80岁；性别不限；实施药物支架置入术并且愿意接受冠状动脉造影随访。

1.2.2 排除标准 肝炎病毒及自身免疫性疾病患者；恶性肿瘤患者；拒绝再次复查冠状动脉造影患者；不能耐受他汀及抗血小板药物的患者；各种精神疾病的患者；1型糖尿病及明确2型糖尿病病史的患者；肾功能不全患者。

1.3 研究方法

给予对照组患者常规治疗，选用Firebird2支架，运用经皮右桡股动脉插管法对患者进行经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）与支架植入术，同时给予两组患者常规服用阿司匹林片（拜耳医药公司，国药准字J20130078）、氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130083]抗血小板，阿托伐他汀（河南天方药业公司，国药准字H20051984）药物治疗，抗血小板药物服用1年；试验组患者PCI术后48～72 h，复查肾功正常后在常规治疗基础上加用盐酸二甲双胍缓释片（山东明仁福瑞达制药有限公司，国药准字H20052118）治疗，2次/d，500 mg/次。

1.4 观察指标

术后1年复查冠状动脉造影，使用冠状动脉造影定量评价系统分析冠状动脉狭窄程度，支架内再狭窄定义为支架内或两端5 mm内出现≥50%狭窄程度的病变。随访1年中两组不良心血管事件。

1.5 统计学处理

运用SPSS 19.0统计学软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

两组患者年龄、性别、吸烟史、家族史、合并高血压、高血脂的差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 随访过程中两组主要不良心血管事件的发生情况

随访1年后，常规治疗组共发生不良心血管事件17例（26.6%），二甲双胍治疗组共发生10例（15.1%），二甲双胍治疗组显著低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）

2.3 两组患者支架内狭窄情况

狭窄程度、病变长度、血管直径等参数测量均采用Philips自动冠脉分析软件包（automatic coronary analysis software package）进行定量冠状动脉造影分析（QCA）。所有测定由有经验的医师和技术人员进行。结果表明，常规治疗组支架内再狭窄发生14例（21.8%），二甲双胍治疗组支架内再狭窄8例（12.1%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

目前随着冠心病发病率的增高及PCI术的普及，冠心病介入术后支架内再狭窄越来越多见，已有研究证实糖耐量受损或者减低与冠脉支架内再狭窄紧密相关[3-4]。Piatti等[5]研究发现，胰岛素抵抗是支架内再狭窄的独立预测指标，目前糖耐量减低的患者往往在临床上重视程度不够，冠心病合并糖耐量异常患者，在确诊糖尿病之前的胰岛素抵抗阶段，心血管病變已经在继发的血浆高胰岛素及其引起的肥胖、脂质代谢紊乱是冠脉病变、多处病变及弥漫性病变的发生率显著升高[6]。

我国2016年版《二甲双胍临床应有专家共识》二甲双胍被推荐为治疗T2DM的一线首选或全程用药，并指出二甲双胍除了能够降低血糖，改善胰岛素抵抗之外，还具有心血管保护作用[7-8]，二甲双胍目前已经被证实可以改善NAFLD和IR（尤其是肝脏和肌肉），减轻体重，改善血脂（主要是改善TG、LDL-C及TC水平，对HDL-C改变不明显）和抗凝等[9]。此外，二甲双胍可以直接改善血管内皮细胞功能，增加血流量[10]。国内外研究均表明胰岛素抵抗与冠心病的发生有密切关系，DPP研究中，二甲双胍组较安慰剂组具有较低的胰岛素水平，明显改善胰岛素的敏感性[11]。二甲双胍作用于非糖尿病患者的临床作用也有相关研究。Jadhav等[12]发现，二甲双胍应用于非糖尿病女性患者，可以改善血管功能，减少心肌缺血的发生。本文研究结果显示，对于冠心病合并IGT这部分患者，PCI术后在常规药物治疗基础上给予二甲双胍能够显著降低心血管事件及冠状动脉支架内再狭窄发生率，差异有统计学意义（P<0.05）。和上述研究结果一致。

綜上所述，对冠心病合并糖耐量减低的患者早期干预，如能够显著降低心血管事件及冠状动脉支架内再狭窄发生率，将使患者受益。本研究证实了对冠心病合并糖耐量减低患者行PCI术后采用二甲双胍治疗的有效性。然而本研究是一项回顾性研究，一些非控制因素控制程度不同，样本量不大，造成了本研究的局限性。期待大型的临床研究加以证实。

参考文献

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[5] Piatti P，Di Mario C，Monti L D，et al.Association of insulin resistance，hyperleptinermia，and impaired nitric oxide release with in-stent restenosis in patients undergoing coronary stenting[J].Circulation，2003，108（17）：2074-2081.

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（收稿日期：2017-08-25）