趋化因子受体6在结直肠癌肝转移中的研究进展

李娟芳 李袁飞

[摘要]结直肠癌是世界范围的恶性肿瘤，其主要死因是肝转移，肝脏是结直肠癌转移的最主要靶器官。趋化因子受体6（CCR6）是一个介导细胞生物学效应的G蛋白耦联的受体，通过与趋化因子CCL20结合而发挥趋化作用。近年来发现，CCR6在多种肿瘤的转移行为中发挥着重要作用，尤其是结直肠癌肝转移，现对CCR6在结直癌肝转移中的研究进展做一综述。

[关键词]结直肠癌；肝转移；趋化因子受体6；上皮间质转化

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（a）-0021-04

The research progress of chemokine receptor 6 in liver metastasis of colorectal cancer

LI Juan-fang1 LI Yuan-fei2▲

1.The First Medical Clinical College of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 03000l，China；2.Department of Oncology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China

[Abstract]Colorectal cancer is a worldwide malignant tumor whose main cause of death is liver metastasis.The liver is the most important target organ for the metastasis of colorectal cancer.Chemokine receptor 6 （CCR6） is a G protein-coupled receptor that mediates cellular biological effects and exerts chemotaxis by binding to the chemokine CCL20.In recent years，it has been found that CCR6 plays an important role in the metastasis of many kinds of tumors，especially in the metastasis of colorectal cancer.The progress of CCR6 in the metastasis of colorectal cancer is reviewed.

[Key words]Colorectal cancer；Liver metastasis；Chemokine receptor 6；Epithelial-msenchymal transition

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界范围的恶性肿瘤，每年约有69万患者死于结直肠癌，其主要死因是肝转移。肝脏是结直肠癌转移最主要的靶器官，肝脏转移是结直肠癌治疗失败的主要原因之一。据统计，结直肠癌患者发生肝转移的概率高达50%，其5年生存率不到10%。结直肠癌肝转移（colorectal cancer liver metastasis，CLM）已是一大世界性难题[1-4]。

近年来趋化因子受体是肿瘤转移领域的研究热点。许多肿瘤细胞类型，都能高表达趋化因子和趋化因子受体，它们在肿瘤部位新生血管生成、肿瘤细胞增殖、特异性转移中发挥着重要作用[5]。本文就趋化因子受体6（chemokine receptor 6，CCR6）在结直肠癌肝转移中的研究进展作一综述。

1 CCR6的由来、结构和病生理作用

已有20种不同的趋化因子受体被发现，它们具有许多共同的结构特征，由大约350个氨基酸组成，有酸性的N末端，可与其配体结合，与G蛋白耦聯的胞内区，含有丝氨酸/苏氨酸的C末端，可被磷酸化，参与受体调节[6]。

趋化因子受体是一类G蛋白偶联受体家族，可介导一系列细胞生物学效应，表达于上皮细胞、骨髓来源的白细胞亚群、血管内皮细胞等的表面。依据结合的不同配体分类，被分为CR（XC chemokine receptors）、CCR（CC chemokine receptors）、CXCR（CXC chemokine receptors）、CX3CR（CX3C chemokine receptors）[7]。

趋化因子受体6属于CCR类中G蛋白耦联的7次跨膜蛋白。其他趋化因子受体，一个可以绑定几个趋化因子，但经典钙动员和CCR6转染细胞系的迁移实验均表明CCR6只有一个配体趋化因子CCL20（CC chemokine ligand 20，CCL20）[8]，所以CCR6又称孤儿受体。CCL20主要由肝、小肠、肺等组织中的细胞分泌，它可以招募表达CCR6的细胞到炎症部位[9]。

CCR6常见表达于淋巴结、胸腺、未成熟的树突状细胞（iDCs）、活化的T淋巴细胞、B细胞及多种肿瘤细胞等[10-12]。CCR6与CCL20结合后可引起细胞的肌动蛋白聚合、伪足形成而引起细胞迁移。

2 CCR6与肿瘤转移的关系

CCR6与肿瘤侵袭、转移的相关性逐渐受到重视。与正常组织或细胞相比，在喉癌组织或细胞中，CCR6的表达水平更高，对CCR6的抑制可以抑制细胞的增殖和转移，CCR6可以激活p38信号通路促进喉癌的进展[13]。在非小细胞肺癌及食管鳞癌中的研究提示CCL20及CCR6可能促进了肿瘤的侵袭及淋巴结转移[14-15]。有研究表明CCL20 /CCR6可以通过上调基质金属蛋白酶-3增强甲状腺癌细胞的入侵和迁移[16]。