维生素E在自身免疫性甲状腺疾病孕妇中的临床应用

曾赤佳 胡 河 刘伟玲 刘伟旗 刘玉华

自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune Thyroid Disease，AITD)属器官特异性类型的一种自身免疫性疾病，以甲状腺功能不正常、甲状腺自身抗体滴度升高等为主要临床表现，以Grave′s病、桥本病最为常见。妊娠合并甲状腺疾病可引起流产、死胎、胎儿早产、新生儿窒息等疾病，同时还可引起新生儿甲状腺疾病，对智力发育及生长发育造成一定影响。维生素E(Vitamin E，VE)又称生育酚，属于脂溶性维生素，同时也是强抗氧化剂，在体内外通过多种机制发挥抗氧化作用[1]。自身免疫性甲状腺疾病孕妇在妊娠期间存在氧化应激现象，但由于抗氧化物质如维生素E、超氧化物酶趋化酶等存在，能及时清除活性氧，避免细胞免受氧化应激引起损伤，如果抗氧化系统抗氧化物质生成减少或抗氧化功能降低，可引起不良妊娠的发生[2]。本研究拟通过检测自身免疫性甲状腺疾病孕妇血清中维生素E浓度，评价自身免疫性甲状腺疾病孕妇氧化应激变化，为临床治疗自身免疫性甲状腺疾病孕妇氧化应激状态提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

随机选取在禅城区中心医院门诊妇产科产检孕妇221 例，年龄22～45岁。根据有无自身免疫性甲状腺疾病分为疾病组与对照组，其中疾病组121例，对照组100例。疾病组包括临床甲状腺功能亢进症、临床甲状腺功能减退症、单纯性甲状腺自身抗体阳性者；对照组随机选取同一时期门诊产检孕妇，年龄、性别、 体质量等与疾病组相匹配具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。根据孕周分为孕早期、孕中期、孕晚期，其中孕早期117例、孕中期53例、孕晚期51例。所有研究对象均排除糖尿病、冠心病、炎症、高血压、肾、脑及其它自身免疫性等疾病。

1.2 标本采集

抽取研究对象静脉采血5 mL，分离2份血清，其中1份血清用于甲状腺激素及甲状腺自身抗体检测；另1份血清置-70 ℃保存，统一进行维生素E检测。

1.3 方法

1.3.1 甲状腺激素及甲状腺自身抗体检测 采用贝克曼DXI 800全自动化学发光免疫分析仪测定，试剂盒为贝克曼原装试剂盒；质控品采用伯乐免疫分析质控物，批号为40331，40333。

1.3.2 维生素E测定 采用HeBe-R12C酶标分析仪测定，由爱康生物科技有限公司提供；试剂盒由Rapidbio公司生产的人维生素E试剂盒进行测定，仅供研究使用，批号201708，有效期为201802。

1.4 自身免疫性甲状腺疾病孕妇入选标准

所有研究对象均进行甲状腺激素及甲状腺自身抗体检测，包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(Anti-TG)。研究对象均出现甲状腺激素异常及甲状腺自身抗体结果其中一项阳性为疾病组，研究对象则甲状腺激素与甲状腺自身抗体均在正常参考范围为对照组。

1.5 孕周划分

小于12+6孕周为早孕，孕13～27+6周为孕中期，孕28+6周以上为孕晚期。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对研究结果进行分析，数据呈正态分布，采用t检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病组与对照组维生素E浓度变化

221例研究对象结果呈正态分布，疾病组维生素E浓度为(353.93±141.28)nmol/L，对照组维生素E浓度为(310.49±105.49) nmol/L，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 对照组与疾病组维生素E浓度变化

2.2 不同孕周维生素E浓度变化

不同孕周维生素E浓度随着孕期的增加而逐渐降低，孕早、中、晚期维生素E浓度分别为(357.93±141.28)、(319.94±126.96)、(278.29±100.93) nmol/L，两两比较，差异有统计学意义(F=8.417，P<0.05)，见图2。

图2 不同孕妇维生素E浓度变化

3 讨论

近年来自身免疫性甲状腺疾病在人群中的发病率呈上升趋势，女性患病率明显高于男性。孕妇在妊娠期合并甲状腺疾病仅次于糖尿病，其发病可能与患者自身的遗传、免疫以及感染等因素密切相关。据报道妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)约为0.1%～0.4%，主要为Grave′s病；妊娠合并甲状腺功能低减症约为0.05%，主要为桥本病(HT)。甲状腺激素合成过程是一个活性氧簇(ROS)产生活跃的反应，组织局部的氧化损伤可引起外周血氧化应激标志的相应变化[3]。

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氮自由基(Reactive Nitrogen Species, RNS)和活性氧自由基(Reactive Oxygen Species, ROS)产生过多，引起氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。维生素E作为非酶抗氧化系统中的重要组成部分，在机体生物膜中与磷脂的多不饱和脂肪酸相互嵌合，形成适于反应的空间结构，极易被氧自由基提取；同时可淬灭单线态氧清除超氧阴离子阻止脂质过氧化的链式反应，防止细胞膜中多不饱和脂肪酸过氧化。研究表明[4]维生素E与氧化应激反应在糖尿病前期发病起着重要作用，Woods[5]等研究表明妊娠期补充维生素E可预防早产胎膜早破，同时维生素E缺乏是导致子痫前期患者氧化应激及细胞凋亡的直接因素[6]。因此，维生素E与氧化应激反应在妊娠周期发生、发展中起着重要作用。

孕妇在妊娠期间由于胎盘线粒体活性增加及活性氧产生过多引起氧化应激现象[7]，适度的氧化应激[8]对胎儿生长发育起着重要作用，而过度氧化应激可引起孕妇流产、胎膜早破、子痫前期等[9]疾病发生。同时有研究表明[10-13]，甲状腺疾病与氧化应激具有密不可分的关系。对于自身免疫性甲状腺疾病孕妇来说，由于生理性氧化应激状态与病理性氧化应激状态叠加，机体代谢旺盛，自由基产生明显增加，如不能及时清除，有可能会导致胎盘老化，导致不良妊娠结局发生。通过检测孕妇血清维生素E浓度的高低可反映孕妇是否处于氧化应激状态，对预防氧化应激反应引起的不良妊娠具有重要意义。

本次研究发现，疾病组维生素E浓度明显高于对照组，两者差异有统计学意义(P<0.05)。说明疾病组自身免疫性甲状腺疾病孕妇处于氧化应激状态，可能由于疾病组研究对象自身妊娠期间存在氧化应激现象，同时由于甲状腺疾病又产生氧化物质，两者重复叠加引起自身免疫性甲状腺疾病孕妇处于氧化应激状态。因此，自身免疫性甲状腺疾病孕妇较易出现氧化应激状态。

本次研究通过对不同孕周孕妇维生素E浓度研究发现，孕早期维生素E浓度明显高于孕中、晚期，随着孕周的增加维生素呈现下降趋势。有研究表明维生素E可维持胎膜完整性及促进性激素分泌[14]，预防不良妊娠的发生。同时研究表明[15]孕妇维生素E浓度的高低与胎儿过敏性疾病、哮喘等疾病的发生率具有相关性。有学者研究表明维生素E在抗氧化、抗自由基等过程中发挥着重要作用[16]。对于孕妇来说，机体代谢旺盛，自由基产生增加，脂质过氧化反应增强，自由基也会增加，因此，妊娠期适当补充维生素E可减少过度氧化而造成胎膜早破的危险性。

综上所述，孕妇在妊娠期患自身免疫性甲状腺疾病易引起机体处于氧化应激状态，同时不同孕周孕妇氧化应激状态也不相同，预防妊娠期氧化应激，对减少妊娠、新生儿不良结局的发生具有重要意义。由于甲状腺疾病表现形式多样，妊娠期甲状腺疾病发病及氧化应激机制十分复杂，各种不同甲状腺功能状态及氧化应激对妊娠和后代的影响还有待进一步研究。

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