缺血性卒中后认知障碍与颗粒蛋白前体（PGRN）及分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）的相关性研究

孙静慧 ，金玉玲，王丽华

1.佳木斯大学附属第一医院神经二科，黑龙江佳木斯 154000；2.佳木斯大学附属第一医院神经一科，黑龙江佳木斯

154000

缺血性脑卒中约占全部脑卒中患病人数的80%，随着生活条件的改变，脑卒中的存活率显著提高，但患有认知障碍这种并发症的人数逐渐增加[1-2]。卒中后认知障碍是血管性认知功能障碍的重要组成，严重影响着患者及其家属的生活质量。认知功能障碍不仅包括认知能力下降，同时也包括一部分记忆力障碍。根据脑卒中后认知功能障碍的轻重不同而将其分为脑卒中后非痴呆性认知障碍及脑卒中后痴呆。卒中后所导致的痴呆是一个复杂的过程，有些症状并不是迅速表现出来的。卒中后认知障碍的早期诊断极其重要，在早期尚未影响到正常生活中进行有效干预从而避免认知障碍进展成为痴呆对于患有卒中后认知障碍的患者具有重要意义。研究显示，颗粒蛋白前体（PGRN）能够促进细胞的增殖并且参与炎症反应，颗粒蛋白前体与神经系统疾病的发生有一定的关系[3]。分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）能够通过参与wnt信号通路而抑制炎症反应过程[4]。但两者与缺血性脑卒中患者认知障碍之间的关系目前尚未明确，同时尚无明确的检测手段能够发现早期认知障碍。故该研究选择2016年7月—2017年6月于佳木斯大学附属第一医院神经内科就诊的120例缺血性脑卒中患者作为研究对象，研究缺血性脑卒中患者血清中PGRN、SFRP5的表达水平及两者的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究随机选取于佳木斯大学附属第一医院神经内科就诊的120例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，其中男性患者63例，女性患者57例，年龄(66.53±7.48)岁。全部120例患者均为首次诊断为急性缺血性脑卒中的患者，全部120名患者自发病至入院均为72 h之内，均经过CT或磁共振影像学检查，均符合诊断标准。全部患者均签署知情同意书，并且经过伦理委员会批准。自入院治疗半年后对患者进行CDR认知障碍功能检测，而将患者进行分组，分成缺血性卒中后非认知障碍组（A组）、缺血性卒中后轻度认知障碍组（B组）、缺血性卒中后痴呆（C组）。同时选取正常志愿者40名作为对照组 （D组）。A组48名，B组42名，C组30名。A组男性26名，女性22名，年龄(64.38±7.26)岁；B组男性 22名，女性 20名，年龄(66.22±7.19)岁；C组男性17名，女性13名，年龄(66.09±7.11)岁；D组男性20名，女性20名，年龄(66.14±7.21)岁。全部4组研究对象年龄、性别、文化程度之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准

既往患者急性心肌梗死的患者；入院前患有神经系统疾病者；入院前患有认知障碍；既往有精神病史及酗酒史者；既往有严重肝肾功能不全者；患有炎症性疾病者。

1.3 标本采集及检测

全部入选患者及对照组人群均于清晨进行空腹静脉采血，采血前10 h内未进水和食物，抽取静脉血5 mL，采集的血液经过离心后进行冻存备用，分别使用ELISA法检测PGRN、SFRP5二者血清的水平。

1.4 MMSE评定

全部120例卒中患者均于6个月后首先行简易智能状态MMSE量表进行初步认知障碍功能初步筛选，测定内容包括有时间、地点、计算、语言理解、结构模仿等方面，题目总共有30题。回答正确记作1分，回答错误不计分，统计30题的分数。

1.5 统计方法

全部数据均使用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，PGRN、SFRP5及MMSE分数采用均数±标准差（±s）来进行表示，三组及以上组间相应指标之间的比较采用单因素方差分析，组间两两比较使用LSD-t检验进行。卒中后认知障碍MMSE与人血清PGRN、SFRP5水平之间的相关性使用Pearson相关进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义，r＞0表示成正相关，r＜0表示成负相关。

2 结果

2.1 4组PGRN、SFRP5表达水平

统计结果显示，4组患者血清中PGRN表达水平之间的差异有统计学意义（F=36.6，P=0.000）。组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中C组表达水平最高，D组表达水平最低。4组患者血清中SFRP5表达水平之间的差异有统计学意义（F=87.46，P=0.000）。组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中D组表达水平最高，C组表达水平最低。见表1。

表1 四组患者血清PGRN、SFRP5表达水平（±s）

表1 四组患者血清PGRN、SFRP5表达水平（±s）

注：*与D组相比较，#与C组比较，&与B组比较。

组别 PGRN（pg/mL） SFRP5（μg/L）A 组（n=48）B 组（n=42）C 组（n=30）D 组（n=40）F值P值（32.51±6.22）*#&（35.18±6.43）*#（38.39±6.75）*&24.17±5.06 36.61 0.000（6.01±0.97）*#&（5.32±0.88）*#（4.67±0.69）*&8.03±1.14 87.46 0.000

2.2 急性缺血性脑卒中后MMSE认知能力评估结果

统计结果显示，急性缺血性脑卒中后的三组患者MMSE评分之间的差异有统计学意义（F=123.92，P=0.000）。其中以A组最高，C组最低。见表2。

表2 卒中后认知能力量表评分[（±s），分]

表2 卒中后认知能力量表评分[（±s），分]

组别MMSE A 组（n=48）B 组（n=42）C 组（n=30）F值P值26.31±3.57 16.52±5.11 11.08±4.36 123.92 0.000

2.3 缺血性脑卒中后认知障碍与血清PGRN、SFRP5水平的相关性

缺血性脑卒中后认知能力量表MMSE评分与PGRN 呈负相关 （r=-0.245，P=0.006），MMSE 评分与SFPR5 呈正相关（r=0.229，P=0.011）。

3 讨论

PGRN是一种分泌型糖蛋白，该因子通过参与炎症反应而参与到损伤过程。PGRN能够通过与肿瘤坏死因子受体2相结合而发挥生物学作用，能够通过与TNF拮抗竞争受体而抑制炎症过程[5]。同时PGRN也能够通过促进白介素4、白介素5及白介素10的表达水平而调解炎症反应[6]。动物研究结果显示[7]，当小鼠中枢神经系统受到损伤后，小鼠大脑中的小胶质细胞表达高水平的PGRN。该研究结果也显示，不同组别的缺血性脑卒中患者血清中PGRN表达水平不同，其中以缺血性卒中后痴呆组的患者表达水平最高（38.39±6.75）pg/mL，而健康对照人群最低（24.17±5.06）pg/mL。国内外目前关于PGRN在缺血性脑卒中患者中的研究较少，目前仅查询到血清PGRN蛋白在痴呆患者血清中的表达，李晓博[8]的研究结果显示，PGRN蛋白在血管性痴呆患者血清中(13.69±1.99)ng/mL的表达水平显著高于健康人群(19.39±1.34)ng/mL。该研究结果与他的结果类似。该结果产生的原因可能为由于PGRN表达水平降低，故对于神经元的保护作用下降。

SFRP5是一种脂肪因子，在炎症反应的过程中能够发挥炎症的抑制作用[9]。相关研究显示[10]，SFRP5蛋白能够通过经典wnt信号通路而发挥生物学作用，它能够其特殊的结构域与wnt信号通路的跨膜受体相互竞争wnt蛋白而参与炎症过程中，能够通过抑制wnt5α/JNK信号通路而抑制炎症反应过程。该研究结果显示，不同组别的缺血性脑卒中患者血清中SFRP5表达水平不同，其中以缺血性卒中后痴呆组的患者表达水平最低（4.67±0.69）μg/L，而健康对照人群最高（8.03±1.14）μg/L。 国内外尚未查询到有关 SFRP5在缺血性脑卒中患者血清中的表达水平，但在糖尿病肾病[11]等患者血清中的表达结果均显示SFRP5表达水平（5.14±0.58）μg/L 显著低于正常人群（8.26±0.97）μg/L，与该研究结果类似。产生该研究结果的可能是由于动脉粥样硬化能够导致血管内皮细胞释放一定量的wnt5α，进而加速炎症反应过程，从而导致动脉粥样硬化的进展。而SFRP5的表达水平降低，对于wnt5α的抑制能力有所降低，wnt5α水平增高而导致炎症反应过程的增强。

相关性研究结果显示[11]，缺血性脑卒中患者的认知能力与 PGRN表达水平成负相关 r=-0.245，与SFRP5表达水平呈正相关r=0.229。说明PGRN与SFRP5两种因子的表达水平在一定的程度上能够影响缺血性脑卒中患者的认知能力，PGRN表达水平越高，则患者的认知能力越弱；SFRP5表达水平越低，则患者的认知能力越强。这个结果说明，使用PGRN及SFRP5两种因子来对缺血性脑卒中患者进行检测有助于早期发现患者的认知障碍，从而避免认知障碍进展成为痴呆。对于PGRN与SFRP5两种因子进行深入研究，可能有助于缺血性脑卒中伴认知障碍这种并发症起到积极的治疗作用，可以为缺血性脑卒中后认知障碍的早期诊断及相关治疗提供新的研究方向与思路。

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