培美曲塞合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床效果及毒性反应分析

李金星

（河南省新郑市人民医院肿瘤血液科 新郑 451100）

肺癌是全球范围内最常见恶性肿瘤之一，其中大约有80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌，且其中超过50%的病例属于腺癌，而有70%～80%非小细胞肺腺癌患者在确诊时已经进展至晚期，失去了手术治疗机会。因此晚期肺腺癌患者多采用化疗，但不同化疗方案的临床效果和毒性反应各不相同，应慎重选取化疗方案。本研究为探究培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床效果及毒性反应，选取46例晚期肺腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂进行化疗，并以多西他赛联合顺铂作为对照进行了比较。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年10月在我院进行诊治的92例晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机抽签法分为研究组和对照组，每组46例。研究组中男23例，女23例；年龄45～76岁，平均年龄（64.59±4.38）岁；病理分期：ⅢB期17例，Ⅳ期29例。对照组中男24例，女22例；年龄46～76岁，平均年龄（64.58±4.39）岁；病理分期：ⅢB期18例，Ⅳ期28例。两组患者的病理分期、年龄和性别等一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理学委员会审批并通过。

1.2 纳入标准 经细胞学或病理学明确诊断为晚期肺腺癌的患者；心电图、血常规等检查显示正常者；预计生存期在3个月及以上者；意识清晰，与家属协同签订了知情同意书者。

1.3 排除标准 对本组化疗药物过敏者；在参与本次研究前使用过其他化疗药物者；临床资料不完整，或配合行为较差者；预计生存期不满3个月者；处于昏迷状态者。

1.4 治疗方法

1.4.1 常规治疗 两组患者均在化疗前接受常规止吐、补液和保护胃黏膜等治疗。

1.4.2 研究组 采用培美曲塞联合顺铂进行化疗。化疗第1天，取500 mg/m2培美曲塞注射液（国药准字H20090135）溶入100 ml生理盐水中，静脉滴注，滴注时间10～30 min；同时，在化疗第1～3天，取25 mg/m2顺铂注射液，静脉滴注。

1.4.3 对照组 采用多西他赛联合顺铂进行化疗。化疗第1天，取75 mg/m2多西他赛注射液（国药准字H20064301）溶入250 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，滴注时间1 h；同时，在化疗第1～3天，使用顺铂，给药方式和用药剂量等与研究组相同。

1.4.4 化疗期间的调整措施 1个化疗周期为21 d，两组患者均应坚持化疗2～3个周期，期间观察两组患者的肝肾功能和血常规指标。若白细胞低于3.0×109/L时，予以粒细胞集落刺激因子；若中性粒细胞低于1.5×109/L时，推迟化疗1～2周；若患者肝功能受损或出现Ⅲ度骨髓抑制反应时，则在下个化疗周期减少培美曲塞和多西他赛25%的用药剂量；若骨髓抑制为Ⅳ度，则终止化疗。

1.5 观察指标及疗效判定标准 （1）参照世界卫生组织出版的实体肿瘤的反应评价标准，评估患者的近期疗效。（2）统计两组患者的毒性反应发生率，评估其化疗毒性反应。（3）随访至今，统计两组患者的生存时间。（4）参考美国东部肿瘤协作组颁布的卡氏（KPS）功能状态评分标准，采用百分制评估两组患者治疗前后的健康状态，患者KPS得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用；反之说明健康状况越差，越无法忍受治疗给身体带来的副作用。完全缓解：全部可见病变均消失，且维持4周及以上时间；部分缓解：肿瘤病灶的体积缩小幅度超过50%，且维持时间超过4周；好转：肿瘤病灶体积缩小25%～50%，未出现新的病灶；稳定：肿瘤病灶体积缩小或增大幅度均在25%以内，未出现新病灶；进展：肿瘤病灶体积增大幅度超过25%，或者出现了新的病灶[1～2]。化疗缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期化疗缓解情况比较 研究组的近期化疗缓解率为43.48%，与对照组的45.65%相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表1。

表1 两组近期化疗缓解情况比较

2.2 两组毒性反应发生情况比较 研究组的毒性反应发生率为39.13%，低于对照组的60.87%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组毒性反应发生情况比较

2.3 两组患者的生存时间比较 研究组的中位生存时间为（12.83±1.26）个月，比对照组的中位生存时间（10.28±1.02）个月长，差异有统计学意义，t=10.669，P=0.000＜0.05。

2.4 两组患者治疗前后的卡氏评分比较 治疗前，两组的卡氏评分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组的卡氏评分均有所降低，其中研究组治疗前后的卡氏评分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；而对照组治疗后的卡氏评分明显低于治疗前，差异有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者治疗前后的卡氏评分比较（分，x±s）

3 讨论

目前，化疗是治疗晚期肺腺癌患者的首选方法，其中培美曲塞作为治疗非小细胞肺癌患者的二线化疗药物，在抑制癌细胞复制和控制肿瘤生长方面有一定的疗效[3～4]，但培美曲塞联合顺铂方案在晚期肺腺癌的治疗中的临床效果尚无统一定论，需作进一步分析。相关研究证明[5]，以铂类药物为基础，联合第三代抗肿瘤新药治疗肺癌，可显著提升近期疗效，但长期生存率无变化。

培美曲塞属于新型、多靶点的抗肿瘤药物，能够破坏肿瘤细胞中的叶酸依赖性正常代谢机制，从而发挥对肿瘤细胞复制的抑制性作用，进而抑制恶性肿瘤生长。有体外研究[6]发现，培美曲塞可抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，干扰叶酸的合成，发挥对肿瘤细胞中胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸生物再合成过程的抑制作用。与之相比，多西他赛对于肿瘤细胞有丝分裂虽存在破坏作用，并与铂类药物有叠加、协同作用，但主要对非晚期肺癌有效。

本研究结果显示，研究组的化疗缓解率高于对照组，毒性反应发生率则明显低于对照组，说明培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌有效且安全；同时研究组患者的生存时间较对照组长，差异有统计学意义，P＜0.05，说明培美曲塞联合顺铂方案用于治疗晚期肺腺癌，有助于延长患者的生存时间，远期疗效肯定；此外研究组患者治疗后的卡氏评分与治疗前相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，说明培美曲塞联合顺铂化疗方案对患者的体力和健康状态无明显的影响；而对照组治疗后的卡氏评分明显低于治疗前，差异有统计学意义，P＜0.05，说明经化疗后，对照组患者的体力状态明显受损。综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床效果佳，且毒性反应小，患者生存时间更长，体力状态上更优。然而，本研究样本量较小，应取大样本做进一步分析。

[1]马汉宸,隋东昕,徐少华.晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效[J].山东医药,2016,56(33):99-101

[2]邹三鹏,薛静.多西他赛联合顺铂与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的随机对照研究[J].海南医学,2016,27(8):1242-1245

[3]张云江.培美曲塞联合顺铂和吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效和毒副反应[J].实用临床医药杂志,2016,20(17):145-146

[4]秦亚光,程传耀,王亚秋,等.培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床比较观察[J].肿瘤基础与临床,2016,29(1):32-35

[5]冯丽华,陈毅德,高应勤,等.重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞和顺铂方案治疗晚期肺腺癌的临床观察 [J].肿瘤研究与临床,2015,30(8):518-521

[6]李宏庆,唐中豪,李向阳,等.培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期老年肺腺癌的临床对照研究[J].老年医学与保健,2016,22(3):146-148