环丝氨酸与抗结核药物联合治疗耐多药肺结核的疗效及安全性探析

谢舒枝 曹廷智 曾剑锋 刘国辉 邓群益

近年来,我国经济水平快速发展的同时,环境污染问题愈发严重,而结核病传播广泛,因此加大了临床肺结核治疗的难度［1］。结核病是常见的传染性呼吸内科疾病,此疾病主要是由结核分枝杆菌(MTB)引发的,这种病菌会造成人体重要器官感染,肺部感染情况最为严重［2］,此疾病对人们的生命健康造成了极大的威胁。药物由于MTB的特殊性以及代谢的复杂性,所以加大了临床研究治疗的难度。临床治疗中由于抗生素使用的不合理性,增强了患者的肺结核耐药性。由于耐药种类较多且涉面较广,因此常规药物治疗对肺结核患者来说的效果不大,导致肺结核患者的死亡率显著增加［3］。因此如何采用有效治疗措施提高患者的治疗效果对临床医学来说十分紧要。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2016年2月本科救治的96例耐多药肺结核患者作为本文研究对象,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察组：男25例,女23例； 初治8例,初治失败19例,复发18例,复治失败3例；年龄30～75 岁 ,平均年龄 (42.46±7.74) 岁 ；病程 3～12 个月 ,平均病程 (9.66±1.42) 个月。对照组 ：男 27 例 ,女 21 例 ； 初治6例,初治失败17例,复发19例,复治失败6例；年龄32～73 岁 ,平均年龄 (44.69±7.89) 岁 ；病程 4～15 个月 ,平均病程 (10.12±1.63) 个月。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 观察组患者采用抗结核药物与环丝氨酸联合治疗,对照组患者采用抗结核药物与乙胺丁醇联合治疗,具体措施如下。

1.2.1 观察组 观察分析患者的切实病情,治疗主要分两个阶段,两个阶段所使用的药物类别及用药剂量各有不同。患者在治疗期间需持续服用维生素B6,150 mg/d。第一阶段治疗：患者每天需服用1.50 g吡嗪酰胺、左氧氟沙星以及丙硫异烟胺 (根据患者体重调整用药剂量) 、环丝氨酸 (根据患者体重调整用药剂量) 。第二阶段治疗：患者每天需服用1.50 g吡嗪酰胺、0.4 g莫西沙星、丙硫异烟胺 (根据患者体重调整用药剂量) +环丝氨酸 (根据患者体重调整用药剂量)。治疗周期为4个疗程,6个月为1个疗程。

1.2.2 对照组 观察分析患者的切实病情,治疗主要分两个阶段,两个阶段所使用的药物类别及用药剂量各有不同。患者在治疗期间需持续服用维生素B6,150 mg/d。第一阶段治疗：患者每天需服用1.50 g吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫异烟胺 (根据患者体重调整用药剂量) 、24.5 mg/kg乙胺丁醇。第二阶段治疗:患者每天需服用1.50 g吡嗪酰胺、0.4 g莫西沙星、丙硫异烟胺(根据患者体重调整用药剂量)、24.5 mg/kg乙胺丁醇。治疗周期为4个疗程,6个月为1个疗程。

1.3 观察指标 观察比较两组患者的痰菌阴转情况以及患者失眠、焦虑、胆红素升高、白细胞降低等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同治疗阶段痰菌阴转情况比较 观察组患者治疗3个月后痰菌阴转率为31.25%(15/48),治疗6个月后痰菌阴转率为56.25%(27/48),治疗9个月后痰菌阴转率为66.67%(32/48),治疗 1年后痰菌阴转率为81.25%(39/48),治疗2年后痰菌阴转率为93.75%(45/48)；对照组患者治疗3个月后痰菌阴转率为27.08%(13/48),治疗6个月后痰菌阴转率为47.92%(23/48),治疗 9个月后痰菌阴转率为58.33%(28/48),治疗1年后痰菌阴转率为75.00%(36/48),治疗2年后痰菌阴转率为87.50%(42/48)。两组患者治疗3、6、9个月及1、2年后痰菌阴转率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者不同治疗阶段痰菌阴转情况比较(n,%)

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 治疗后,观察组失眠2例,焦虑2例,胆红素升高2例 ,白细胞降低 1例,不良反应发生率为14.58%(7/48)；对照组失眠4例,焦虑5例,胆红素升高6例,白细胞降低3例,不良反应发生率为37.50%(18/48)。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05) 。

3 讨论

临床治疗中发现,耐多药肺结核患者的死亡率较高,常规治疗手段对于耐多药肺结核来说药效作用一般,但治疗成本却较高,往往会给患者及其家属造成巨大的精神压力与经济负担,进而错过最佳治疗时机甚至直接放弃治疗。因此及时采用有效的治疗措施对于耐多药肺结核患者来说至关重要［4］。长期临床实践发现,环丝氨酸在耐多药肺结核临床治疗中具有良好的效用,可明显改善患者症状。环丝氯酸与丙氨酸药效作用相似,主要是以抑制丙氨酸消旋酶和合成酶抑制细胞壁粘肽的形成为手段,降低MTB细胞壁缺损和耐酸能力,实现杀菌抑菌的功能效用。环丝氨酸是临床治疗中比较有效的杀菌药物,杀菌和抑菌效用极高,且严重损伤细菌的细胞壁,从而产生一定的抗菌疗效［5］。环丝氨酸在临床治疗耐多药肺结核疾病的优势如下。此药物的耐药率较低,极难与其他抗菌药产生交叉耐药性,如长期单用环丝氨酸同样极难产生耐药性［6］。同时该药组织具有穿透力强、分布广泛的特征,进而有效消除存在和隐藏在患者组织或血液内的MTB病菌。此药物对于肝脏器官的毒性较小,因此肝功能受损的而患者同样可以使用环丝氨酸进行治疗［7-10］。本研究结果表明,两组患者治疗3、6、9个月及1、2年后痰菌阴转率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者不良反应发生率为14.58%,明显低于对照组的37.50%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,环丝氨酸用于耐多药肺结核临床治疗的有效性。

综上所述,对耐多药肺结核患者采用环丝氨酸与抗结核药物联合治疗具有较高的安全性以及耐受性,可显著降低患者的不良反应发生率,进而提升治疗效果,临床应用价值显著。

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