血清CysC与Hcy在原发性高血压病肾损伤患者中的临床意义

陈金玲，陈志晓，黎莉，吴杏喜，李爱华，何栋

(阳江市人民医院检验科，广东 阳江 529500)

原发性高血压是常见的慢性疾病，可导致心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，起病隐匿，进展缓慢，多见于中、老年人。近年来，高血压造成的肾损伤逐年增多，有研究表明我国由高血压造成的慢性肾病死亡率高达43%[1]，早期诊断高血压病患者的肾功能损害为临床所急需。目前，临床上多采用血肌酐(Scr)和尿素(UREA)来反映肾功能，但肾脏的代偿能力和储备能力极其强大，早期损伤和轻度受损时，Scr、UREA仍可维持在正常水平，无法满足临床早期诊断的需要，相关研究表明，胱抑素C(CysC)是反映肾功能损害的敏感性指标[2]，而同型半胱氨酸(Hcy)是一种与血管损伤密切相关的氨基酸[3]，现探讨血清胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)的检测在原发性高血压病肾损伤患者中的临床意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2016年6月至2017年6月于本院住院的有明确的高血压病史并排除继发性高血压、病程在5～10年以上、尿蛋白排出增多、肾活检有肾小球动脉硬化病理改变的原发性高血压病肾损伤患者128例，男72例，女56例，年龄43～86岁，排除糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能不全等疾病患者，按2010年世界卫生组织（WHO）的高血压诊断标准分型，将患者分成3个组，Ⅰ型高血压组52例(收缩压在140～159mmHg之间，舒张压在90～99mmHg之间)；Ⅱ型高血压组45例(收缩压在160～179mmHg之间， 舒张压在 100～109mmHg之间)；Ⅲ型高血压组31例（收缩压大于180mmHg，舒张压大于110mmHg)。另选择40例同期体检健康者作为正常对照组，年龄40～78岁，男23例，女17例。实验组与正常对照组在年龄、性别等资料比较差异无统计学意义。

1.2 仪器与试剂 仪器采用罗氏公司的Cobas8000全自动生化分析仪，CysC为德赛诊断系统 （上海）有限公司生产，Hcy为杭州中翰公司生产，UREA及Scr均为罗氏公司的配套试剂。

1.3 方法 所有研究对象均于早晨空腹采静脉血3ml，离心分离血清上机检测。CysC测定采用免疫比浊法，Hcy采用循环酶法，Scr采用酶法，UREA采用脲酶法。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计量资料均以（±s）表示，两两比较采用两独立样本的t检验，各指标作Pearson相关性分析，CysC和Hcy分别或联合诊断能力分析采用受试者工作特征（ROC）曲线，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组CysC、Hcy水平的比较 Ⅰ型高血压组、Ⅱ型高血压组、Ⅲ型高血压组的CysC、Hcy水平均高于正常对照组（P＜0.05）；Ⅱ型高血压组、Ⅲ型高血压组的CysC、Hcy水平高于Ⅰ型高血压组 （P＜0.05）；Ⅲ型高血压组 CysC、Hcy、Scr、UREA 均高于Ⅱ型高血压组 （P＜0.05）；Ⅰ、Ⅱ型高血压组Scr、UREA 与正常对照组比较无显著变化（P＞0.05），见表1。

表1 正常对照组与原发性高血压患者血清CysC、Hcy含量变化（±s）

表1 正常对照组与原发性高血压患者血清CysC、Hcy含量变化（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与Ⅰ型高血压组比较 #P＜0.05；与Ⅱ型高血压组比较△P＜0.05。

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2.2 CysC与各项指标相关回归 CysC与Hcy、Scr、UREA均呈正相关，特别是与Hcy存在高度的相关性（r=0.790，P＜0.01）。见表 2。

表2 CysC与其他变量的相关性分析

2.3 CysC和Hcy诊断原发性高血压病肾损伤的ROC曲线 CysC、Hcy在诊断原发性高血压病肾损伤的 ROC 曲线下面积分别为 0.893、0.738；两者联合诊断原发性高血压病肾损伤的ROC曲线下面积为 0.926，标准误为 0.034，P=0.000，差异有统计学意义，95%可信区间为 0.859～0.994。 见图 1。

图1 CysC和Hcy诊断原发性高血压病肾损伤的ROC曲线

3 讨论

原发性高血压患者肾损伤主要与肾小动脉硬化有关，后者又可促进血压进一步增高，造成恶性循环，最终导致肾功能不全[4]。但肾损伤早期并无泌尿系统症状，常规的项目如Scr、UREA和尿液检查均正常，一旦出现明显的临床症状及常规项目出现异常时，肾脏可能已经严重病变，难以治疗或不可逆转[5]，因此只有通过更灵敏的检查项目才能发现早期肾功能损伤[6]。

众所周知，同型半胱氨酸已成为心脑血管性疾病继胆固醇后的又一个独立危险因素[7，8]，且相关研究表明Hcy与各种疾病有着密切的联系[9]。血清中高水平的Hcy可直接或间接使血管内皮细胞出现功能障碍及血管腔内平滑肌增殖，导致血管腔狭窄及重塑，使血管壁的顺应性降低，最终导致高血压疾病的产生[10，11]。Hcy是一种反映血管损伤的含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，Hcy既在肾脏排泄又在肾脏代谢，15%动脉血Hcy经肾小球滤过，然后几乎全部被肾小管重吸收，血循环中的Hcy要保持动态平衡就有赖于肾功能正常，因此，肾功能受损时，Hcy代谢出现异常，血清中的Hcy水平升高，又导致血压也升高，形成恶性循环，且Hcy水平越高疾病发生的危险越大[12]。

CysC是一种由120个氨基酸组成，分子量约13kD的低分子量非糖基化的碱性蛋白质[13]，能从肾小球自由滤过，由近曲小管重吸收及分解代谢，不出现肾小管的分泌与重吸收现象[14]，不受炎症因素、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，亦与性别、年龄、肌肉量无关[15]，其评价肾小球滤过功能诊断效能优于肌酐[16]，因此，血清CysC是反映早期肾损伤的良好标志物[17]。且有研究表明，肾小动脉硬化出现症状之前，CysC已出现了异常，血清CysC的升高可视为高血压病出现早期肾损害的标志，与高血压有着密切的关系[18，19]，因此，CysC可用于及早干预治疗高血压导致的肾功能损伤。

本结果显示，CysC、Hcy、Scr及 UREA 水平在正常对照组血清水平较低，在Ⅰ型高血压组时开始增高，且随着血压的增高而逐渐升高。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型高血压组血清CysC、Hcy水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅱ、Ⅲ型高血压组血清CysC、Hcy水平亦均高于Ⅰ型高血压组 （P＜0.05），Ⅲ型高血压组血清 CysC、Hcy、Scr、UREA 含量为最高，这些结果表明血清CysC、Hcy水平能很好地反应原发性高血压早期肾损伤程度，血压越高，肾损伤越严重。而Ⅰ、Ⅱ型高血压组Scr、UREA水平与正常对照组比较无显著差异（P＞0.05），只有Ⅲ型高血压组Scr、UREA水平与正常对照组和Ⅰ、Ⅱ型高血压组比较才有明显差异（P＜0.05），证明了血清CysC、Hcy敏感性更优于Scr和UREA。通过相关性分析发现，血清CysC、Hcy水平呈正相关性，相关系数为0.790，具有高度相关性。且通过计算CysC和Hcy的ROC曲线下面积表明联合检测血清CysC、Hcy水平有助于临床及早发现并及时干预治疗原发性高血压引起的早期肾功能损伤。

综上所述，检测原发性高血压病肾损伤患者血清CysC、Hcy水平能更准确客观地反映患者肾损伤的程度，对病情判断及治疗有着重要的临床意义。

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