血清 β-hCG、PCT、CRP、IL-6、TNF-α 联合检测对胎膜早破妊娠妇女宫内感染的预测

朱晓霞

(郑州市金水区总医院妇产科，河南 郑州 450000)

胎膜早破又称临产前胎膜自然破裂，主要指的是临产前胎膜破裂的病理过程，在妊娠满37周的孕妇中发生率在10%左右，是产科较为常见的疾病[1]。胎膜早破能够引发羊水栓塞、绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎等并发症，成为围生期最严重的并发症之一，不论对孕妇还是对胎儿均可造成严重危害响[2]。

阴道液检测是以往胎膜早破常用的诊断方法，但阴道液容易污染，造成假阳性；另外还会因羊水的流出较少，阴道液较难收集，还有造成假阴性[3]。因此如何通过选择合适的特异性指标对胎膜早破妊娠妇女及时预测宫内感染的发生成为临床研究的热点。人绒毛膜促性腺激素（β－hCG）是一种糖蛋白激素，为妊娠特有的激素，由妊娠期胎膜滋养层合成和分泌，常被用于羊水污染的预测性指标[4]。C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素（IL－6）、肿瘤坏死因子 α（TNF－α）是常用的血清炎性指标，用于感染的判断[5]。为此，本研究对我院2014年10月－2016年12月期间142例胎膜早破妊娠妇女血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 水平进行检测，分析其与宫内感染发生的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014年 10月－2016年 12月期间在我院收治的胎膜早破妊娠妇女142例，临床表现、实验室检查等均符合乐杰主编第7版《妇产科学》中的相关诊断标准，排除标准：合并严重的心、肝、肾等脏器，合并代谢性疾病、感染性疾病，合并恶性肿瘤。并根据1996年陈忠年主编《妇产科病理学》，胎膜、胎盘组织病理切片，高倍镜视野下见大于5个中性粒细胞浸润，弥散性聚集分布诊断为宫内感染，见5～10个中性粒细胞浸润为轻度感染，11～30个中性粒细胞浸润为中度感染，30个性粒细胞浸润为重度感染。同时选择同期在我院行剖宫产分娩的孕妇98例作为对照组，孕妇血、尿常规，肝肾功能检查等均正常，排除标准同胎膜早破妊娠妇女。两组一般资料比较见表1。所有受试者均签署知情同意书，该方案获医院道德伦理委员会批准通过。

1.2 方法β－hCG检测采用化学发光发，仪器试剂来自罗氏Elecsys－2010电化学发光免疫分析仪及配套试剂。CRP水平检测采用免疫比浊法，仪器试剂来自日本Olympus公司生产的AU400全自动生化分析仪及相关配套试剂进行检测。PCT、IL－6、TNF－α水平检测采用酶联免疫吸附法，仪器试剂来自美国Molecular Devices生产的SpectraMax Paradigm多功能酶标仪及相关配套试剂进行检测。

表1 两组的一般资料比较

1.3 统计学方法 经 Kolmogorov－Smirnov分析，各组水平数据呈正态分布，用平均值±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD－t检验，采用统计学分析软件SPSS 19.0进行分析。 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 联合检测数据拟合采用logistic方法，各指标单独及联合检测的诊断效能分析采用受试者工作特征曲线（ROC），ROC曲线下面积 （AUC）比较采用Z检验，采用MedCalc 9.3.9.0 统计软件处理。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎膜早破患者血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α水平表达 胎膜早破组血清β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 水平高于对照组（P＜0.05），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

2.2 胎膜早破患者不同程度宫内感染血清 βhCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 水平表达 142 例胎膜早破妊娠妇女中发生宫内感染者97例，感染率为 68.3%；其中轻度感染 41 例，占 42.3%，中度感染 38 例，占 39.2%，重度感染 18 例，占 18.5%。 方差分析显示，胎膜早破患者不同程度宫内感染血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 水平存在统计学差异（P＜0.05）。 进一步 t检验分析显示，轻、中、重度感染组血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α水平明显高于未感染组（P＜0.05），并且随着感染程度的加重，血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 水平不断升高。见表3。

2.3 血清 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 单独及联合检测对胎膜早破妊娠宫内感染的诊断价值以97例胎膜早破妊娠宫内感染患者作为阳性组，以45例未感染者作为阴性组，进行ROC曲线分析， 结果显示，β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 对胎膜早破妊娠宫内感染具有较好的诊断价值，AUC均＞0.7。β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α 五项联合检测诊断胎膜早破妊娠宫内感染的AUC为0.896，明 显 高 于 各 个 指 标 单 独 检 测 （Z=7.369、9.534、8.561、10.364、9.687，P＜0.001）。 β－hCG、CRP、PCT、IL－6、TNF－α各指标单独检测及联合检测在最佳cut off值时的敏感性、特异性和AUC比见表4。

表 2 两组血清 β-hCG、CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

表 2 两组血清 β-hCG、CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别 例数对照组胎膜早破组t值P值98 142 β－hCG（μg/L） CRP（mg/L） PCT（μg/L） IL－6（μg/L） TNF－α（μg/L）1.13±0.26 4.15±1.13a 6.139＜0.001 4.62±1.32 14.37±6.52a 8.697＜0.001 0.86±0.23 11.36±5.17a 9.365＜0.001 3.31±1.23 8.39±6.28a 7.556＜0.001 5.12±1.96 26.15±9.16a 10.268＜0.001

表3 胎膜早破患者不同程度宫内感染血清β-hCG、CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平表达

表 4 β-hCG、CRP、PCT、IL-6、TNF-α 诊断胎膜早破妊娠宫内感染的价值

3 讨论

研究显示[6]，孕妇在怀孕过程会出现胎膜早破，其中15%～60胎膜早破者会发生感染。宫内感染是引起起胎膜早破的重要原因之一，而胎膜早破后由于羊水的抑菌作用显著降低等因素，反过来又加重宫内感染，两者互为因果，形成一个恶性循环，对孕妇及胎儿产生极大的危害[7]。旷文佳[8]对胎膜早破与宫内感染的相关性进行分析，发现胎膜早破孕妇的宫内感染率明显高于正常妊娠孕妇，同时其新生儿肺炎发生率、新生儿窘迫发生率也明显高于正常妊娠孕妇。胎膜早破孕妇宫内感染早期症状不明显，对胎膜早破孕妇宫内感染进行有效及时诊断可减少对胎儿的压迫和对母体的伤害[9]。

血清β－hCG水平在受精卵着床后即可迅速升高，随着妊娠时间逐渐升高，在8～10周时可达峰值，然后16周时降至分娩时水平，并持续到妊娠结束[10]。王敏等[11]研究显示，胎膜早破孕妇发生感染时血清β－hCG会显著升高，其诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的曲线下面积为0.84，特异性为75%，敏感性为72%。肖春玉等[12]探讨血清β－hCG平预测胎膜早破孕妇宫内感染的价值，胎膜早破孕妇血清β－hCG水平明显高于正常剖宫产分娩的孕妇，并且血清β－hCG水平在胎膜早破合并宫内感染妊娠妇女中水平更高，根据ROC曲线分析发现，血清β－hCG水平诊断胎膜早破的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别达75.13%、73.685%、74.29%、73.85%。 厉波等[13]探讨血清 βhCG在足月胎膜早破孕妇中的诊断价值及其与羊膜腔感染的关系，选取185例足月胎膜早破孕妇为研究对象，发现胎膜早破孕妇血清β－hCG水平升高，其中与轻、中度羊膜腔感染相比，重度羊膜腔感染血清β－hCG水平显著升高，提示β－hCG可作为足月胎膜早破孕妇羊膜腔感染的预测指标。本研究对142例胎膜早破妊娠妇女血清β－hCG水平进行检测，发现观察组血清β－hCG水平明显高于对照者，其中97例发生宫内感染者血清β－hCG水平随感染程度的加重血清β－hCG水平不断升高，其诊断宫内感染的敏感性和特异性分别达84.54%和 62.22%，AUC 达 0.801。 目前有关胎膜早破患者血清β－hCG水平升高的原因尚不十分明确。有研究结果显示[14]，由于胎膜早破，造成胎盘组织血管损伤，绒毛间质炎性细胞浸润，引发子宫内缺氧，导致滋养层细胞反应性增生，从而使血清βhCG水平合成和分泌增多。也有研究显示[15]，宫内感染孕妇IL－6等炎性因子可上调滋养层细胞βhCG的表达。

PCT来源于11号染色体的拷贝基因，主要在甲状腺及肺神经内分泌细胞中表达，当受到感染刺激后基因表达增加，并释放到血液。PCT能够区分细菌感染及非细菌感染，在细菌感染后6h后PCT水平急剧升高，12～48h达高峰，随炎性的控制2～3d后水平恢复正常，是细菌炎性疾病感染早期诊断与监测指标[16]。CRP是一种急性时相蛋白，主要在肝脏产生，在感染、炎症或者创伤时36h内水平即可升高，并且能够激活补体，增强白细胞的吞噬作用[17]。CRP对细菌与病毒感染无特异性，近年来和PCT一同用于炎症的评价。张明霞等[18]探讨胎膜早破对新生儿宫内细菌感染的影响及与脐血PCT、CRP相关性，发现绒毛膜炎产妇分娩新生儿脐血PCT、CRP水平明显高于无绒毛膜炎产妇分娩新生儿，宫内细菌感染新生儿脐血PCT、CRP水平明显高于无宫内细菌感染新生儿；绒毛膜炎产妇分娩新生儿与宫内细菌感染新生儿脐血PCT、CRP水平有正相关性，提示其可作为诊断新生儿宫内细菌感染的有效指标。本研究对足月胎膜早破孕妇血清PCT、CRP检测，结果显示足月胎膜早破孕妇血清PCT、CRP水平明显高于正常剖宫产妇女，同时随宫内感染程度的加重，血清PCT、CRP水平不断升高，两者对足月胎膜早破宫内感染的ROC曲线下面积均大于0.7，具有较好的诊断价值。

IL－6由T淋巴细胞分泌，当IL－6水平升高反过来进行刺激淋巴细胞，诱导淋巴细胞活化，主要在免疫调节中发挥重要作用，其过度升高可引发机体的免疫损害[19]。 Avci等[20]研究显示，IL－6异常增高可诱导前列腺素的产生，从而引起子宫收缩，容易造成胎膜早破。TNF-α由巨噬细胞产生，是机体在创伤刺激后最早产生的炎性介质，可启动炎症反应，尤其可在细胞和亚细胞水平上引起IL-6的释放，从而扩大炎性反应，诱导氧化应激状态，促进细胞坏死[21]。田丰等[22]选择40例胎膜早破早期宫内感染者 （A组），40例胎膜早破未发生早期宫内感染者（B组），40例健康孕妇（C组），检测血清IL-6、TNF-α的表达，发现B组的检测水平则高于C组，同时A组足月与未足月者的检测结果均高于B组，A组不同严重程度绒毛膜羊膜炎者的检测结果比较，差异有统计学意义，提示血清IL-6、TNF-α联合检测在胎膜早破早期宫内感染及其严重程度的预测价值较高，可为胎膜早破早期宫内感染的诊断及防治提供参考。本研究对足月胎膜早破孕妇血清IL-6、TNF-α良性细胞因子进行检测，发现血清IL-6、TNF-α在足月胎膜早破孕妇明显升高，并且随感染的加重水平不断升高，其与β-hCG和炎性指标PCT、CRP联合检测用于足月胎膜早破宫内感染诊断的敏感性和特异性分别达87.63%、86.67%，AUC 为 0.896。

综上所述，血清 β-hCG、PCT、CRP、IL-6、TNF-α在胎膜早破妊娠妇女宫内感染中水平明显升高，其联合检测可提高对胎膜早破妊娠妇女宫内感染的预测价值，值得临床推广应用。

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