不同孕期孕妇甲状腺激素水平变化及其与TPOAb的关系研究

朱小秀，高春利

(1、驻马店市第一人民医院妇产科，河南 驻马店463000；2、焦作市妇幼保健院孕产保健科，河南 焦作 454000)

甲状腺是人体最为重要的内分泌器官之一，其分泌的甲状腺相关激素对机体的正常生长发育、新陈代谢功能及其它系统调节发挥重要作用。妊娠期女性甲状腺相关疾病的筛查对母儿健康具有重要意义[1]，尤其是对于胎儿在母体内的正常生长发育状况提供非常重要的参考信息。20世纪90年代末美国学者发表了关于孕妇亚临床甲状腺激素缺乏和其后代神经智力发育的相关性方面的文章，使得临床对孕妇甲状腺相关疾病的研究高度重视[2]。我国于2012年组织相关专家学者在美国《娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》为蓝本的基础上，撰写了我国的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》，旨在提升我国孕妇甲状腺相关疾病的筛查治疗水平，提升新生儿健康水平。指南指出，甲状腺疾病具有较强的地域性，不同地区、医院应建立本地区、本院的甲状腺激素相关指标的参考值范围，指导临床孕妇甲状腺相关疾病的筛查[3，4]。本研究选择我院不同孕期的孕妇及健康未孕育龄女性进行对照，分析不同孕期妇女甲状腺激素水平和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的相关性，为本院妊娠妇女甲状腺疾病的筛查提供参考。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年2月-2016年1月在本院建档行保健检查的不同孕期孕妇360例作为研究对象，按照孕期将其分为早孕期 （孕周≤12周）、中孕期（13～27 周）和晚孕期（28 周及以上）三组，每期孕妇各120例，选择同期行健康体检的育龄未孕女性120例作为对照组。健康孕妇纳入标准：⑴均为在我院建档行孕期保健的健康孕妇；⑵甲状腺触诊及实验室检查指标均正常；⑶入组前未在甲状腺病区生活史；⑷了解参加此次研究内容，签署知情同意书。排除批准：⑴不符合纳入条件者；⑵有甲状腺疾病家族史者；⑶有甲状腺疾病史；⑷有免疫、代谢及其它系统严重原发疾病者。对照组纳入标准：⑴育龄健康未孕女性；⑵了解参加此次研究内容及利弊，签署知情同意书。排除标准：⑴不符合纳入条件者；⑵有甲状腺疾病史及家族史；⑶有代谢、免疫及其它系统严重疾病者。四组受试者年龄、孕次、产次比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 4组患者临床基线资料比较

1.2 方法 所有受试者均取外周静脉血行促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺素（TT4）及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）表达检测。

1.2.1 甲状腺激素检测 受试者入组后，抽取空腹静脉血，于高速离心机离心，取上层清液，采用罗氏全自动电化学发光免疫测定仪（型号：Elecsys）及其配套的TSH、TT4及TPOAb校准品、质控品和试剂盒对所有受试者的TSH、TT4及TPOAb进行检测。每份样品做两份平行样，两份平行样结果值误差符合系统误差要求出具检验报告，若不一致，应取留样重新检测，再次不一致，应重新取受试者血样检测，至平行样结果系统误差符合规定，出具报告。

1.2.2 指南不同孕期TSH参考值及TPOAb阳性标准 中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会制定的2011版 《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中对我国妊娠期妇女甲状腺激素的参考值范围为：2.5th～97.5th。 不同分期 TSH 参考范围：T1期（孕早期）：0.1～2.5mIu/L，T2 期(孕中期)0.2～3.0mI-u/L，T3 期（孕晚期）0.3～3.0mIu/L。TPOAb 阳性标准：TPOAb滴度超过试剂盒提供的参考值上限。

1.3 观察指标 比较不同孕期、未孕女性上述指标间差异，采用pearson分析甲状腺激素指标与TPOAb间的相关性。将不同孕期妇女的TSH、TT4与指南正常值比较，分析本院孕期女性甲状腺激素指标的正常范围，指导本院孕期妇女甲状腺疾病筛查。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕期妇女与对未孕妇女血清TSH、TT4、TPOAb阳性率比较 早、中、晚孕期孕妇血清TT4、TSH 均明显低于未孕妇女（P＜0.05）。随着孕期的延长，血清TSH逐渐升高，血清TT4逐渐降低，不同孕期间差异均有统计学意义 （P＜0.05）。孕早期组TPOAb阳性率明显高于对照组、孕中期组和孕晚期组（P＜0.05），见表 2。

表2 不同孕期妇女与对未孕妇女血清TSH、TT4、TPOAb阳性率比较

2.2 TPOAb阳性组和阴性组血清 TSH、TT4比较TPOAb阳性组孕妇血清TSH明显高于阴性组孕妇（P＜0.05）。 见表 3。

表3 TPOAb阳性孕妇组和阴性孕妇组血清TSH、TT4比较

2.3 孕期妇女甲状腺激素水平和TPOAb阳性率相关性分析 pearson分析显示，孕期女性TSH与TPOAb 阳性呈高度正相关（r=0.712）。

2.4 不同孕期孕妇血清TSH与指南参考值符合率312例甲状腺激素水平正常的早、中、晚期孕妇血清TSH范围在指南参考值范围内比例均＞95%，说明本院建档孕妇不同孕期甲状腺激素水平与指南非常接近，指南参考值适用于本院孕妇甲状腺筛查实际情况。见表4。

表4 不同孕期孕妇血清TSH与指南参考值符合率

3 讨论

先天性甲状腺功能减低俗称呆小症，是临床导致儿童智力低下常见原因之一。先天性甲状腺功能减低患儿智力发育迟缓、生长发育异常、生理功能发育缓慢。虽然可以通过后天干预加以高山纠虽然可以通过后天干预加以纠正，但仍然会影响患儿的后续智力体格发育水平。目前对于孕期女性甲状腺激素水平是否影响新生儿甲状腺功能尚无定论。但部分临床研究显示[5，6]，在甲状腺激素合成障碍及甲状腺缺失新生儿脐带血中检测到甲状腺激素，说明母体甲状腺激素水平正常与否与胎儿生长发育之间具有密切的关系。使得围产期孕妇甲状腺疾病的筛查成为临床研究热点。陆续有学者证实孕妇甲状腺激素在不同孕期胎儿发育中所承担的重要作用，尤其是母体甲状腺激素与胎儿脑发育的关系密切，使得不同学科均对孕妇甲状腺素水平与胎儿脑发育进行了大量的研究[7，8]。因此，预防甲状腺功能减低新生儿的出生的重要措施是对孕期妇女的甲状腺激素水平异常相关疾病进行干预，干预的前提是正确判断甲状腺激素水平是否正常。通过对孕期甲状腺相关疾病的及早发现、诊断、早治疗均可有效减轻患儿神经系统及身体发育障碍，将对生长发育的损害降到最低，从而能够有效降低患儿残疾发生率，促进患儿健康成长，提高人口质量[9，10]。

妊娠期甲状腺功能出现障碍对胎儿及母体的健康造成严重威胁。中晚期孕妇出现临床甲减，造成胎儿的神经系统、智力发育停滞，增加了孕妇出现早产、流产的风险，且低体重儿、死胎和妊娠高血压的发生率也远高于正常孕妇。因此，对于甲状腺疾病一旦发现，必须进行及时有效的治疗，以降低孕妇不良妊娠结局，降低对胎儿神经智力发育的损害。甲状腺过氧化物酶抗体是临床诊断甲亢的重要指标之一[11，12]，目前《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指南对于甲状腺过氧化物酶抗体阴性，但处于亚临床甲减的妊娠女性，未提出明确的干预意见。本研究发现，孕期女性TSH与TPOAb阳性呈高度正相关，因此临床对于TPOAb阳性的患者，应引起足够的重视，出现TPOAb阳性，可能预示孕妇有发生甲状腺疾病的潜在危险。孕妇的激素水平发生较大的改变，临床研究显示[13，14]，雌激素水平和甲状腺激素水平之间存在较强的相关性。雌激素的改变伴随着整个孕期，甲状腺激素水平随着妊娠阶段的不同也呈现现出不同的特点。 明确不同孕期甲状腺激素水平的变化规律，判断是否出现甲状腺疾病是孕期保健的重要内容之一。指南对于早、中、晚孕期孕妇血清TSH给出了参考范围，但甲状腺相关疾病具有较强的地域性[15]，因此，指南对各地区或者医院建立自己的不同孕期甲状腺激素水平参考范围的推荐强度为A级。基于此，本研究对本院360例不同孕期妇女进行甲状腺分孕期统计分析，结果显示，不同孕期妇女TSH、TT4水平均明显低于未孕妇女，随着孕期的延长，血清TSH逐渐升高，血清TT4逐渐降低，不同孕期间差异均有统计学意义。孕早期组TPOAb阳性率明显高于对照组、孕中期组和孕晚期组。TPOAb阳性组孕妇血清TSH明显高于阴性组孕妇。312例甲状腺激素水平正常的早、中、晚期孕妇血清TSH范围在指南参考值范围内比例均＞95%。说明本院孕妇不同孕期TSH水平与指南参考范围具有非常高的符合率。临床可直接采用指南提供的参考值对孕妇甲状腺激素水平进行筛查。

综上所述，对本院早、中、晚孕期女性甲状腺激素水平检查时，应参考本院参考值，重视TPOAb数据异常孕妇，加强甲状腺相关疾病筛查，提高母儿健康水平。

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