妊娠高血压患者子痫前期发病的危险因素分析

李卫 ，岳晓静 ，鲁之中 ，李军民

(1、焦作市人民医院检验科，河南 焦作 454002；2、焦作市妇幼保健院检验科，河南 焦作 454001)

妊娠高血压疾病是一种在妊娠期特发常见并发症之一[1]，发生率为5%～12%[2]，分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期、妊娠合并慢性高血压等，而子痫前期是妊娠期高血压疾病较为严重的一种类型[3]。子痫前期为妊娠20周后新发的高血压、蛋白尿，发病率为2%－8%，严重时可引起抽搐、昏迷，是孕产妇和围生儿死亡的重要原因[4]，占孕产妇死亡的15%[5]。有很多种状况可以增加孕妇发生子痫前期的风险，比如孕妇高血压史、子痫前期史、存在慢性肾脏疾病或胰岛素依赖的糖尿病等[6，7]。然而，仅通过这些所谓的高危因素很难预测子痫前期的发生，特别是对于初产妇来说[8]。本研究的目的就是记录患者的一般资料和生物学指标，探讨妊娠高血压患者子痫前期发病的危险因素，并对危险因素进行联合检测，评价其在子痫前期发病中的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年9月－2016年9月在焦作市人民医院建档并分娩的单胎妊娠期高血压孕妇182例作为研究对象，并根据是否发生子痫前期分为妊娠期高血压组和子痫前期组。

1.1.1 入选标准 ⑴年龄18－42岁，单胎。⑵疾病诊断标准严格参照乐杰编著的《妇产科学》第7版[9]。⑶本次研究经本院伦理委员会批准，所有受试对象均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 排除那些伴有慢性高血压、肾病、急性或慢性肝脏疾病、血液系统疾病以及首发子痫前期的患者。

1.2 临床资料收集 于患者最初发生妊娠期高血压时记录年龄、身高、体重、收缩压、舒张压、子痫前期家族史等一般信息，并采集空腹静脉血进行血红蛋白、血小板、AST、肌酐、尿酸、LDH测定，采集尿液进行24h尿蛋白定量检测。其中血红蛋白、血小板采用迈瑞5390全自动血细胞分析仪进行检测，AST、肌酐、尿酸、LDH、24h 尿蛋白定量采用西门子1800全自动生化分析仪进行检测。

1.3 妊娠期高血压的治疗 嘱患者休息，多吃富含维生素、铁、钙、锌的食物，限制盐的摄入，并给予心理疏导，密切监测母胎情况。所有纳入的患者均未行降压及其他药物治疗。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，比较分析应用t检验，分类资料比较应用确切概率法或卡方检验，我们应用logistic回归分析来筛选子痫前期发病的危险因素，分析结果以相对风险OR值以及95%置信区间表示，以P＜0.05为有统计学意义，并用ROC曲线分析各危险因素联合检测时的预测价值。

2 结果

2.1 这些初诊为妊娠期高血压的182例孕妇中，有132例（72.5%）发展为子痫前期，与妊娠期高血压组（50例）相比，子痫前期组的收缩压、尿酸、LDH、尿蛋白定量值较高，有统计学意义（P＜0.05）；肌酐值较高，血小板值较低，但二者均无统计学意义；其余生物学指标则没有明显不同。结果见表1。

表1 妊娠期高血压组和子痫前期组的一般资料比较

2.2 子痫前期发病的多因素分析 以收缩压、尿酸、LDH、尿蛋白定量为自变量，以是否发生子痫前期为因变量进行logistic回归分析，结果显示收缩压、尿酸、LDH水平与子痫前期发病明显相关（P＜0.05）。为子痫前期发病的危险因素。结果见表2。

表2 子痫前期发病的logistic回归分析

2.3 以分组类别为状态变量，应用SPSS分析收缩压、尿酸、LDH以及由其三者联合产生的预测概率为检验变量做ROC曲线，通过ROC曲线显示联合检测的诊断效能为AUC=0.739，高于任一指标单独检测时的曲线下面积。结果见图1和表3。

3 讨论

子痫前期的发病机制尚未完全明确，其发病原因可能涉及母体、胎盘和胎儿等多种因素[10]，但是没有任何一种单一因素能够解释所有子痫前期发病的病因和机制[11]。子痫前期的病理生理学包括受损的胎盘滋养层入侵，导致随后的胎盘缺氧以及激活和损伤血管内皮的炎性因子的释放[12]，从而引起子痫前期患者血管内皮损伤，全身小血管痉挛，使得肝、肾等全身器官血流灌注减少，功能受损，导致子痫、胎盘早剥及孕产妇死亡等各种严重并发症的发生。这使得早期预测子痫前期的发生显得尤为重要。

图1 UA、收缩压、LDH、预测概率预测子痫前期的ROC曲线

表3 UA、收缩压、LDH、预测概率对预测子痫前期的曲线下面积

在过去的10～20年里，许多生物化学标记物被建议用来预测子痫前期的发生。这些标记物包括人绒毛膜促性腺激素，甲胎蛋白，尿钙，抗磷脂抗体以及同型半胱氨酸。在过去的5～10年里，另外一些生物标志物如可溶性的内皮糖蛋白，胎盘生长因子以及细胞纤连蛋白也被提议为子痫前期的预测物[13]。这些标记物的选择是根据子痫前期发病的病理生理学机制，包括胎盘功能障碍，内皮细胞损伤以及凝血激活和全身炎症。然而，这些标志物的研究主要被用来预测未发生妊娠期高血压时的孕妇发生子痫前期的情况，而对于妊娠期高血压孕妇来说，关于哪些是引起子痫前期的高危因素的研究比较少[14]。

本研究通过对182例妊娠期高血压孕妇进行分组研究，通过logistic分析筛选子痫前期发病的危险因素，结果显示收缩压、尿酸或LDH偏高的妊娠期高血压孕妇发生子痫前期的风险较大，已有研究[15，16]表明，尿酸在血管损伤和氧化中扮演重要角色，高尿酸可能反映血管内皮的损伤，尿酸浓度的增加可能作为先兆子痫发病机制的一部分。另外一些研究[17，18]指出，在妊娠期高血压疾病中，可能伴有多系统障碍，并导致大量的细胞死亡，而LDH作为一种细胞内酶，它的水平增高可以增加细胞死亡的风险，从而与妊娠期高血压疾病的严重程度相关。

本研究以分组类别为状态变量，应用SPSS分析收缩压、尿酸、LDH以及由其三者联合产生的预测概率为检验变量做ROC曲线，通过ROC曲线显示联合检测的诊断效能为AUC=0.739，高于任一指标单独检测时的诊断效能，为妊娠期高血压患者预测子痫前期的发生提供依据。然而，本研究选取的病例数较少，以待更多的病例来验证此研究结果。

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